2022年医保目录-止吐药和止恶心药

恶心、呕吐作为常见的肿瘤药物治疗的不良反应之一，在肿瘤患者治疗中的发生率高达70%以上。严重的恶心呕吐可能导致厌食、水电解质代谢紊乱、营养不良等，给肿瘤患者带来严重的生理和心理负担。

恶心、呕吐发生机制

恶心呕吐的发生机制目前仍不完全明确。目前认为呕吐是一种由呕吐中枢调控的多步骤反射过程，其发生机制主要包括外周途径和中枢途径：（1）外周途径：抗肿瘤药物刺激胃肠道黏膜的嗜铬细胞释放5-羟色胺3（5-HT3），并与5-HT3受体结合诱发，通常表现为急性呕吐；（2）中枢途径：由P物质通过结合位于呕吐中枢的神经激肽1（NK-1）受体诱发，通常表现为延迟性呕吐。尽管恶心和呕吐在机制上相互关联，但可能存在不同的神经传导通路，恶心的发生率常比呕吐更高。

根据肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识（2022年版），总结了几类治疗恶心呕吐的药物具体如下：

2022年医保目录中此类药品主要为5-HT3受体拮抗剂司琼类药物。

5-羟色胺能神经系统（5-HT）

中枢和外周的5-羟色胺分属两个功能不同的独立系统。外周5-羟色胺能神经系统调控胃肠道、血管平滑肌收缩、血小板聚集等。中枢5-羟色胺能神经系统可能参与认知和情感、体温调节、痛觉和睡眠等生理功能的调节。

5-羟色胺能神经递质的生物合成

由L-色氨酸经羟化酶作用生成5-羟色氨酸，再经L-氨基酸脱羧酶作用生成5-羟色胺。具体如下：

5-HT受体至少有7个亚型，其中5-HT3受体参与呕吐反射。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5-HT，从而激活中枢或迷走神经的5-HT3受体而引起呕吐反射。5-HT3受体拮抗剂在临床主要用于防治肿瘤放化疗、术后恶心呕吐，可联合或单独应用。常用的5-HT3受体拮抗剂包括昂丹司琼（美国1991年首次上市）、托烷司琼（瑞士1992年首次上市）、多拉司琼（澳大利亚1997年首次上市）、格拉司琼（美国1994年首次上市）以及帕洛诺司琼（美国2003年首次上市）。

42.昂丹司琼，Ondansetron

昂丹司琼为止吐药，用于细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐，以及预防和治疗手术后的恶性呕吐。

昂丹司琼注射液为2022年第1批集采药物。昂丹司琼注射液首年各省约定采购量计算基数及金额如下图：

约定总采购量计算基数（折成2ml/支）为1832.50万支。约定采购量基数对应的金额为16837.16万元。

集采中选公司包括哈尔滨三联药业股份有限公司、福安药业集团宁波天衡制药有限公司、北京世桥生物制药有限公司和齐鲁制药有限公司。具体中选采购量基数及金额如下：

43.格拉司琼，Granisetron

格拉司琼是一种止吐药，由葛兰素史克公司的前身英国史克必成医药公司在90年代初推出，用于防治化疗和放疗引起的恶心与呕吐，止吐效力是昂丹司琼的6～11倍。作用机制是通过对上端小肠腹部向心神经纤维和孤束核或呕吐化学感受区的5-HT3受体的阻断作用，从而达到抑制抗肿瘤药物和放疗引起的恶心和呕吐的效果。

44.帕洛诺司琼，Palonosetron

帕洛诺司琼是第二代司琼类止吐药物，适用于中重度致吐性化疗方案引起的急性和迟发性恶心呕吐。帕洛诺司琼预防急性呕吐的效果等同于多拉司琼、强于昂丹司琼。预防化疗迟发性呕吐的效果优于第一代司琼药。与第一代司琼等相比，它的止吐作用时间更长，所以给药的间隔时间也可以更长。

帕洛诺司琼为2021年第2批集采以及2022年第1批集采药物。

帕洛诺司琼2021年第2批集采首年约定采购量计算基数为626.09万支，对应的金额4698.79万元。各省约定采购量计算基数如下图所示：

2021年第2批集采帕洛诺司琼注射液集采中选公司包括扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司、杭州九源基因工程有限公司、辽宁海思科制药有限公司、江苏奥赛康药业有限公司、齐鲁制药（海南）有限公司以及江苏恒瑞医药股份有限公司，各公司具体的中选约定采购量计算基数如下图：

2022年第1批集采，帕洛诺司琼注射剂首年约定采购量计算基数为136.29万支，对应金额为517.19万元。具体如下：

2022年第1批集采中标公司包括四川科伦药物研究院有限公司（湖南科伦制药有限公司受托生产）、四川海汇药业有限公司（扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司受托生产）、江苏奥赛康药业有限公司、齐鲁制药（海南）有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司、杭州九源基因工程有限公司。各公司的中选约定采购量计算基数及对应的金额如下图：

45.托烷司琼，Tropisetron

托烷司琼是瑞士Sandoz公司研制开发，为继昂丹司琼和格拉司琼后的第三个5-HT3受体拮抗剂。1992年盐酸托烷司琼首次在荷兰上市。我国于1993年进口盐酸托烷司琼。

止吐药和止恶心药谈判药品

甲磺酸多拉司琼注射液

甲磺酸多拉司琼最早由Hoechst Marion Roussel公司研发，后来由Sanofi-Aventis公司接手开发为药，1997年在澳大利亚首次上市，商品名anzement。多拉司琼及其盐是一种强效、高度选择性的5-HT3受体拮抗剂，临床上用于防治肿瘤患者在化疗过程中以及用于防治患者在妇科手术与外科手术后所产生的恶心呕吐，且其不良反应轻微。

目前国内为辽宁海思科制药有限公司持有其上市批文。2021年3月1日至2022年12月31日的谈判价格为13.6元，1ml/12.5mg/支，66.82元，5ml/100mg/支。

甲磺酸多拉司琼化学结构如下：

昂丹司琼口溶膜

江苏恒瑞医药的昂丹司琼口溶膜是公司首款获批上市的口溶膜制剂，同时也是该亚类市场首款上市的口溶膜制剂。口溶膜不需用水送服，放在舌上即溶，且黏附后不易吐出，剂量准确，尤其适合儿童和吞咽困难的患者。

奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊，Netupitant, Palonosetron

奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊（奥康泽）是新型长效NK1受体拮抗剂奈妥匹坦和第二代5HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼的双通道复方制剂，是目前全球唯一被证实具有协同增效作用的止吐药物组合。

Helsinn Healthcare持有生产批文。复星医药与瑞士Helsinn签署了奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊在中国内地及港澳地区的独家许可和分销协议。

奈妥匹坦，Netupitant

奈妥匹坦为Neurokinin-1受体（NK1）拮抗剂。

P 物质广泛分布于细神经纤维内的一种神经肽，是一种11氨基酸调节多肽，主要分布于嗜铬细胞、迷走神经、孤束核等化疗呕吐产生的关键部位，呈现多种生物效应。P 物质受体有3种亚型 NK-1，NK-2，NK-3，其中 NK-1 受体结合能力最强，主要与位于肠、外周和中枢神经系统中的 NK-1 受体结合，激发呕吐、焦虑、偏头痛等一系列病理生理过程。

P物质的肽链序列为Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met。

 NK-1 受体拮抗剂可通过高选择性与 NK-1 受体结合，阻断 P 物质的作用点，从而降低化疗引起的恶心和呕吐的发生率。NK-1 受体拮抗剂海内外上市的除了阿瑞匹坦外，还包括福沙匹坦、奈妥匹坦、罗拉匹坦等，其中，福沙匹坦是阿瑞匹坦的前体药物，静脉注射后在体内迅速转化成阿瑞匹坦，奈妥匹坦未能单独成药，但其复合制剂——奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊2014年美国上市，2019年中国上市，而罗拉匹坦虽2015年海外上市，但目前国内仍不可及。

止吐药和止恶心药竞价药品

注射用福沙匹坦双葡甲胺，Fosaprepitant dimeglumine

持有福沙匹坦双葡甲胺国内批文的公司有山东罗欣药业集团股份有限公司、齐鲁制药有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司和江苏豪森药业集团有限公司。

福沙匹坦双葡甲胺于2023年3月1日至2024年12月31日竞价价格为136元，150mg/瓶。福沙匹坦是阿瑞匹坦的前药。福沙匹坦双葡甲胺化学结构如下：

阿瑞匹坦（Aprepitant）结构式如下，为福沙匹坦磷氮键断裂后的结构：

葡甲胺（N-甲基-D-葡糖胺，Meglumine）是一个被广泛应用于提高药物溶解度的平衡离子。它是一个山梨醇来源的氨基糖，其pKa值为9.6。葡甲胺的适用范围广泛，尤其适用于所有pKa值在2-7之间的弱酸性药物。由于葡甲胺具有钠类似的渗透性和离子半径，且不会透过细胞膜，因此它正被越来越多地作为钠的替代物使用。