CAR-NK：肿瘤免疫细胞新疗法

医学专家认为，每个人的身体内部都有一支隶属于我们个人的专属军队——免疫细胞，为保卫我们的健康冲锋陷阵，万死不辞。NK细胞（Natural Killer Cell，中文名：自然杀伤细胞）是这支军队当中非常重要的组成部分，它们是一群不同于T、B淋巴细胞的大颗粒淋巴细胞。NK细胞属于先天免疫系统，对肿瘤细胞具有一定的杀伤效果，而且不受MHC识别的限制，是肿瘤免疫治疗的潜在治疗方式。

45岁以后免疫器官伴随人体开始衰老，尤其是胸腺等器官严重萎缩，免疫能力随着人体衰老，发生免疫衰老。研究表明正常人体每天都将产生上百个癌变细胞，但它们在形成癌症病灶前就已全部被免疫细胞军团消灭。在这些免疫细胞军团中，自然杀伤细胞（Natural killercell, NK细胞）是天然免疫系统中最重要的细胞，发挥着举足轻重的作用。

                                       

NK细胞不需要肿瘤抗原的预先刺激，就可以直接杀伤肿瘤细胞，同时又能通过释放细胞因子诱导细胞凋亡，被医学界公认为抗癌的第一道防线。

 NK细胞平时就像巡警一样，游弋在人体血管中，行驶免疫监视功能。当遇到癌变、病变或衰老的细胞时，即启动免疫防御功能，NK细胞主要有4种杀伤作用。杀伤肿瘤细胞对持续产生的恶变细胞，及时地予以识别和清除。

杀伤病毒感染的细胞体内实验表明，NK细胞承担着人体第一道天然防线的作用，可清除受感染细胞，防止病毒扩散。杀伤胞内寄生菌NK细胞还能杀伤细胞内的分枝杆菌、李斯特菌以及利氏曼原虫等寄生菌。杀伤真菌白色念珠菌寄存于人类皮肤、消化道和口腔，NK细胞在抵抗白色念珠菌中担负重要作用，可直接杀灭真菌。

  

为什么NK细胞是抗癌第一道防线

与其他抗癌免疫细胞相比，如细胞毒性T细胞或树突状细胞，NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原，也不需要像T细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。

正常人每天会新陈代谢数百万个细胞，其中上百个会产生癌变。健康人的NK细胞免疫功能足够强大，可以及时地清理癌变的细胞。但对于癌症患者来说，一方面，肿瘤的生长阻碍了NK细胞在骨髓内的分化、成熟；另一方面，因为癌细胞的侵害，身体中残存的NK细胞战斗力极弱，普遍存在免疫功能低下、不能有效识别、杀灭癌细胞的情况。所以，健康时的NK细胞比得病时的细胞活性更强、杀伤力更胜一筹。

 

NK细胞治疗癌症

医学界发现，个体从接触危险因素到体内出现癌变需要5-20年的时间，在这个期间NK细胞与体内的癌细胞"此消彼长"，不断"博弈"，发生着对抗。NK细胞在此过程中，活性、杀伤力和数量会受到癌症的影响不断下降。可以说人体的NK细胞是一种不可再生资源，是非常珍贵的。癌症中、晚期患者的NK细胞往往已经发生严重的受损，无法消灭肿瘤细胞，造成癌症的复发和转移。

 

NK细胞如何识别正常细胞与异常细胞呢？美国马里兰大学的马瑞沙博士在《自然》杂志上揭示了这一问题：NK细胞像“分子巡逻队”一样，在血流中到处巡视，一旦发现失去自我标识（称为MHC）的外来细胞或变异细胞，NK细胞的受体立即就发出信号，冲到目标的细胞膜上，向它释放有毒的颗粒，迅速将靶细胞溶化，在5分钟之内使癌细胞死亡。

 

需要理解的是，血液中NK细胞的绝对个数并不代表免疫功能的大小，重要的是NK细胞的活性，即消灭和识别癌细胞的能力。大量研究证明，NK细胞活性低的人，容易得癌症或感染病毒；而NK细胞活性低的癌症病人，则容易发生转移或复发。

 

直观了解一下超高清显微镜下的NK细胞攻击并消灭癌细胞(如下图）

NK细胞改善亚健康状况的潜力

有研究表明NK细胞可直接改善并调节人体免疫力及神经系统，可分泌脑内啡，减轻患者疼痛，提高生活质量。NK细胞免疫治疗可提高患者免疫功能，整体改善患者机体平衡。

通过自体NK细胞免疫治疗，可以明显改善亚健康人群的疲劳和睡眠质量，很好的提高其生活质量。同时该课题发现除少数患者治疗后数天内即可有症状改善，多数患者于治疗后2个月开始有症状改善，4个月至半年效果更显著。

对32例亚健康患者进行自体NK细胞治疗，亚健康人群经自体NK细胞治疗后生活质量均较 治疗前提高，差异有统计学意义(P <0．05)；睡眠质量及疲劳情况同样有改善，证实通过自体NK细胞免疫治疗可明显改善亚健康人群的疲劳、睡眠及生活质量。

 由此可见，NK细胞尤其在维持老年人健康，保持抗感染和抗肿瘤功能中发挥着不可替代的作用。

 

苏州大学附属第一医院史进方等2005年在《现代免疫学》发表论文《免疫衰老及其免疫学预警指标》中论述NK细胞：

 “研究表明，年龄超过100岁的老年人也可以有效抵抗感染，因为其NK细胞系统功能完好，可以移行并有效杀灭靶细胞，而NK细胞受损的老年人易于感染流感、结核等疾病。因此，NK细胞的毒性降低是疾病的前兆，保持NK细胞的活性有助于延长寿命。”

 

白求恩医科大学（现吉林大学白求恩医学部）柳忠辉等1992年在《老年学杂志》发表论文《健康人T细胞及NK细胞活性的随龄性变化》，其数据与以上结论略有差异，但同样昭示NK细胞的重要性。

不难看出，人体每天都会有衰老和异常细胞产生，保持NK细胞数量和活性的正常，则能够有效抵抗感染和肿瘤发生，让人体保持健康态。

 

现阶段有研究机构已经在NK细胞免疫疗法方面取得实质性突破，通过提取患者体内不成熟的免疫细胞（采血），在实验室中进行活化培养，使其具有高效识别和杀灭肿瘤细胞的能力后，再回输患者体内。以此可以打破机体免疫耐受，激活和增强机体的免疫力，具有治疗和防治肿瘤的双重功效。而且患者只需配合做采血和回输血两个步骤，无需住院。

 

NK细胞免疫治疗作为现代生命科学项目之一，也有望成为主动防治“未病”的重要方法，该方法目前来看无明显毒副作用，无痛苦，患者容易接受，依从性好，疗效明显。希望随着研究样本数的不断扩大，能尽早的走进医院应用于临床。