保护好肠胃,才有好心情!干细胞可有效修复溃疡性结肠炎


听闻肠道疾病相关的新闻资讯,大部分人心中可能激不起什么波澜。面对生活中偶尔经历的腹泻或肚痛,通常会直接联系到“吃坏了肚子”上去,然而面对更为激进凶猛的病症——例如粘液脓血便,就要注意赶紧去医院确诊,是不是得了溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)了。

溃疡性结肠炎是一种典型的全身系统性疾病,除了腹痛腹泻及粘液脓血便外,有些病患也会发作一些肠道以外的症状,例如肠病性关节炎、眼部损害或原发性硬化性胆管炎等,进而导致脊柱关节病变,皮肤上出现结节红斑甚至是脓皮病性坏疽等,严重破坏了患者的正常生活。
溃疡性结肠炎在一定程度上与种族因素有关,在白种人中的发病率较高,且与家族遗传相关。
具体到中国境内,其年发病率大概在1.18/10万人,男女性别差异不太明显,而且容易复发——10年复发率高达70%以上,随着病程拉长,出现癌变的几率也在上升。从环境因素角度分析,我们还应当关注饮食上膳食纤维是否摄入充足,肉蛋奶吃的太多而蔬菜水果摄入较少,也可能诱发溃疡性结肠炎【1】。
根据目前的医学研究成果,溃疡性结肠炎从产生到逐步发展的过程中肠道黏膜免疫是病理性炎症产生的核心因素。
人类原肌球蛋白亚型5(human tropomyosin isoform 5,hTM5)可诱导肠道的T淋巴细胞产生免疫应答,而血清中的hTM5特异性自身抗体IgG能诱导补体C3b的沉积,对病患的结肠上皮细胞造成损伤,进而致病。此外,黏附分子、T淋巴细胞亚群中Th1/Th2、诸如IL-1与IL-8等促炎细胞因子也都与溃疡性结肠炎的形成有关,综合来看,其形成机理比较复杂【2-3】。

久病不愈,反复发作,溃疡性结肠炎甚至让病患陷入了抑郁症的泥淖之中。
面对这一世界级的难治性疾病,我们有什么医治良方吗?幸运的是,干细胞疗法又一次为我们提供了克制之道。
国内外一线医疗研究机构针对干细胞移植治疗溃疡性结肠炎进行了动物体实验和临床实践,从肠道干细胞、造血干细胞(HSCs)和间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)等多种干细胞类型中选中了MSCs作为理想的移植物。

MCSs的来源相当广泛,可以从骨髓、脂肪、外周血、胎盘或脐带中提取并扩增,并且在作用机制上具有若干突出好处,包括且不限于:由于它不太表现出免疫活性,因而无需清髓或配型处理;体外培养技术相对成熟,要求也不算高;具备良好的增殖和多项分化潜能;最重要的是它具有很好的“归巢特性”——它能自动向病理部位靠拢,省去了许多诱导手段【4】。
国内医疗机构对于MCSs治疗溃疡性结肠炎的研究起步不算晚,目前已经累积了一定案例。
例如在2010年起,青岛奥克生物、北京大学第三医院及青岛大学附属医院联合开展MCSs治疗方案的长期有效性研究,发现经过MCSs治疗后近期有效率高达87.5%;2022年2月15日,我国已经通过审批的干细胞药品已达26种,其中江苏拓弘康恒医药旗下的人源TH-SC01细胞注射液正是针对于溃疡性结肠炎的药物【5】;此外,河南省人民医院和山东聊城市人民医院也都进行了干细胞治疗溃疡性结肠炎临床研究项目备案,随着对间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎的进一步研究和临床试验的开展,间充质干细胞移植有望成为一种治疗溃疡性结肠炎的可期方案。
参考资料:
【1】梁园,江小柯,白阳秋,罗晓英,张炳勇.间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎:可能与可行[J].中国组织工程研究,2021,25(25):4065-4069.
【2】崔畅婉,孙峥嵘.溃疡性结肠炎发病机制研究进展[J].现代免疫学,2019,39(01):77-81.
【3】蒲晓薇,王凤仪,赵党生,祖健,徐敏,孙晨安.免疫因素在溃疡性结肠炎发病机制中的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(06):55-57.
【4】 王婧颖,唐彤宇.干细胞治疗溃疡性结肠炎的研究进展[J].实用医学杂志,2018,34(20):3329-3332.
【5】https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220216/content-1315639.html
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