头部制药企业每周新闻-2023年11月6日至2023年11月12日
2023年11月6日至2023年11月12日（第20231102期）
l Roche（罗氏）：2023年11月9日，罗氏宣布，其用于多发性硬化症(MS)的Elecsys神经丝轻链(Neurofilament Light Chain，NfL)测试获得了美国FDA的突破性设备认证。Elecsys NfL测试旨在用于辅助检测患有复发-缓解型多发性硬化症(RRMS)或继发性进行性多发性硬化症(SPMS)的成人(18-55岁)的疾病活动。神经丝轻链是一种丰富的蛋白质，仅存在于神经元中，是神经轴突损伤的敏感指标。在正常情况下，从轴突释放低水平的NfL，然而，随着年龄的增长和神经轴突损伤，这一速度增加。因此，在各种急慢性神经系统疾病患者的脑脊液和血液中均可检测到异常、升高的NfL水平。尽管目前NfL的预期用途是多发性硬化症，但据报道，在创伤性脑损伤、肌萎缩性侧索硬化症、额颞叶痴呆、阿尔茨海默病、亨廷顿病和其他神经退行性疾病患者中，NfL浓度也会增加，而且在神经学以外的其他适应症中也会增加
l Novartis（诺华）：2023年11月9日，诺华宣布了来自REMIX-1和REMIX-2 III期研究的正向数据，研究了remibrutinib(一种高度选择性的口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂)用于慢性自发性荨麻疹(CSU)患者，这些患者的症状无法通过H1-抗组胺药物充分控制。在研究中，remibrutinib在第12周达到了所有主要和次要终点。在第12周时，Remibrutinib在每周荨麻疹(UAS7)、瘙痒(ISS7)和荨麻疹(HSS7)方面的基线变化优于安慰剂。与安慰剂相比，remibrutinib在第2周获得良好控制的患者(UAS7≤6)明显更多，并持续到第12周，约三分之一的患者在第12周完全没有瘙痒和荨麻疹。数据将于11月9日至13日在加利福尼亚州阿纳海姆举行的2023年美国过敏、哮喘和免疫学科学会议上公布。在REMIX研究的安全性分析中，remibrutinib显示出良好的耐受性和安全性，总体不良事件发生率与安慰剂相当(remibrutinib为64.0%，安慰剂组为64.7%)，包括感染(remibrutinib为32.8%，安慰剂组为34.0%)和肝功能检查异常。两个治疗组(remibrutinib和安慰剂组)的肝转氨酶升高是短暂和可逆的。研究人员认为没有与研究药物有关的严重的不良事件。在CSU中，BTK被认为在导致组胺释放和衰弱症状的信号通路中发挥作用。Remibrutinib阻断BTK并阻止组胺的释放，而组胺的释放会导致痒疹(荨麻疹)和/或深部组织肿胀(血管性水肿)
l Johnson & Johnson（强生）：2023年11月6日，强生医疗科技旗下的Ethicon在美国妇科腹腔镜医师协会(AAGL)全球大会上推出了一个人工智能手术模拟平台，该平台支持当前和未来外科医生的技能发展。该技术通过利用人工智能(AI)和增强现实(AR)驱动的训练、实时数据和反馈，开创了外科训练的新时代
l Johnson & Johnson（强生）：2023年11月7日，强生医疗宣布，计划在2024年下半年向美国FDA提交OTTAVA机器人手术系统的器械临床研究豁免(IDE)申请，以启动临床试验
l Johnson & Johnson（强生）：2023年11月7日，强生旗下的杨森公司公布了IRIS-RA2a期临床研究数据，该研究用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)的成人患者，这些患者的抗环瓜氨酸肽抗体(ACPAs)和/或类风湿因子(RF)检测呈阳性，并且对至少一种抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)治疗反应不足或不耐受。本研究的数据证实了nipocalimab治疗RA的机制，并支持其进入联合研究。IRIS-RA是首个评估抗新生儿Fc (FcRn)驱动MOA治疗RA的有效性和安全性的临床研究。该研究结果以及获益-风险分析，支持nipocalimab在这一难治性人群中的进一步研究。最近还启动了一项研究nipocalimab联合抗TNF α治疗RA患者的有效性和安全性的试验。Nipocalimab是一种抗FcRn受体疗法，第12周的主要和次要疗效终点包括疾病活动评分28(使用C-反应蛋白(DAS28-CRP))，美国风湿病学会(ACR)反应，DAS28-CRP缓解和健康评估问卷-残疾指数(HAQ-DI)，在数值上有更大的改善。与安慰剂组相比，nipocalimab组达到ACR50的比例 (n=5/33 nipocalimab vs n=1/20安慰剂)和DAS28-CRP缓解的比例(n=7/33 nipocalimab vs n=2/20安慰剂)更高。通过选择性阻断FcRn受体，nipocalimab降低了循环免疫球蛋白G (IgG)抗体的水平，包括ACPAs，其可能在驱动RA疾病活动中发挥关键作用。在ACPAs平均基线水平较高的参与者亚群中，DAS28-CRP缓解率是总体研究人群的两倍多(与安慰剂相比差异为23.3% [n=27]；与安慰剂相比，差异为11.2% [n=53]。这些数据将于2023年11月12日在加州圣地亚哥举行的ACR Convergence 2023上首次提交作口头报告。此外，关于nipocalimab在IRIS-RA研究中的药效学效应的壁报将在ACR上提交。基于先前nipocalimab研究数据的PK/PD模拟预测，在波谷(nipocalimab浓度最低的时间点)中位总IgG降低64%，在15mg/kg IV nipocalimab的峰值时为76%。IRIS-RA研究数据与模型预测一致，显示低谷时总IgG减少62%(中位数)。Nipocalimab组33名患者中出现治疗不良事件的比例为27名(81.8%)，而安慰剂组20名患者中有12名(60%)。在nipocalimab组中，报告了3个严重的治疗不良事件，包括烧伤感染、输液相关反应和深静脉血栓形成，没有人员死亡
l Johnson & Johnson（强生）：2023年11月7日，强生旗下的杨森公司宣布，已向欧洲药品管理局(EMA)提交了该公司药物SIRTURO(bedaquiline)的II类变更申请。该公司还于2023年8月向美国FDA提交了补充新药申请(sNDA)。SIRTURO适用于成人和儿童患者(5岁至18岁以下，体重至少15公斤)，作为多药耐药结核分枝杆菌所致肺结核(TB)联合治疗的一部分。批准的适应症可能因国家而异。申请包括来自3期STREAM 2研究(NCT02409290)的数据，旨在评估含bedaquiline的全口服方案治疗耐多药结核病的有效性和安全性。该研究比较了9个月含bedaquiline的全口服治疗方案和9个月注射治疗的对比方案，以治疗耐多药结核病。研究结果发表在2022年11月的《柳叶刀》杂志上
l Johnson & Johnson（强生）：2023年11月8日，强生旗下的杨森公司公布了来自CorEvitas银屑病关节炎(PsA)和脊椎关节炎新数据，显示在现实环境中使用TREMFYA (guselkumab)治疗的相当大比例的活动性PsA患者在6个月内报告了疼痛、身体功能和疲劳的显著改善。此外，在DISCOVER-1、DISCOVER-2和COSMOS临床试验中，在PsA 5-温度计量表域(PsA-5T-Ds)的首次评估中，在患者报告的疼痛、疲劳、身体功能、皮肤问题和PsA相关抑郁的综合评估中，TREMFYA治疗与安慰剂相比具有更高的临床意义的改善率。TREMFYA是首个唯一被批准用于治疗成人活动性PsA的全人类选择性白介素(IL)-23p19亚单位抑制剂疗法。这些研究结果是强生在美国风湿病学会(ACR) 2023年会议上提交的24篇摘要中的一部分，该会议将于2023年11月10日至15日在加州圣地亚哥举行。在这些开始TREMFYA之前报告中度PsA相关疼痛的受试者中(n=89，0-100 mm量表[VAS]的平均基线评分为57)，相当大比例的患者在疼痛方面经历了有临床意义的改善。38%的患者报告了≥30%减少(n=33/86)，40%的患者报告减少≥15mm (n=33/82)；评估参与者总体关节和皮肤疾病的临床意义改善(n=84，平均基线VAS评分为50.3)。47%的患者在关节炎和牛皮癣的总体评估中有≥15mm的减少(n=36/77)；参与者的身体功能也被评估(n=89，平均基线得分为0.9，健康评估问卷残疾指数[HAQ-DI])。30% (n=21/69)患者的身体功能有临床意义的改善，HAQ-DI改善≥0.35。高达四分之一的患者达到了更严格的反应阈值，包括26% (n=18/69)患者总体评估评分≤20mm，22% (n=19/86)患者疼痛减轻≥50%，18% (n=14/80)患者疼痛评分≤15mm，10% (n=6/58)患者HAQ-DI≤0.5(所有名义p<0.001)；六个月时PsA相关疲劳的平均变化为-8.8(95%[CI])(-14.9，-2.7；p=0.005；基于Bath强直性脊柱炎疾病活动指数综合评分，0-100 VAS；基线评分56.5分[n=89])；银屑病关节炎的这些方面通常难以治疗，是影响psa患者健康相关生活质量的重要因素
l BMS（百时美施贵宝）：2023年11月6日，百时美施贵宝宣布，将在2023年11月11日至13日在宾夕法尼亚州费城举行的美国心脏协会(AHA)年度科学会议上展示该公司心血管研究成果。即将公布的临床试验数据包括CAMZYOS (mavacamten)在3期EXPLORER-HCM研究中在具有和不具有基因变异的患者中的有效性的新分析，以及在临床实践中接受CAMZYOS治疗的症NYHA II-III类阻塞性肥厚性心肌病(HCM)患者的新现实世界分析数据。百时美施贵宝-辉瑞联盟还将提供新的数据，描述美国不同地区和种族的非瓣膜性心房颤动(NVAF)高卒中风险患者的口服抗凝药物使用模式的差异。在年会上展示的内容包括：3期EXPLORER-HCM研究的探索性亚组分析，分析CAMZYOS对有或无sarcomere基因变异的患者的治疗效果；一项EXPLORER-HCM研究分析了患者报告的心肌病问卷KCCQ和医生评估的NYHA等级之间的关系，以增强对KCCQ评分的理解，并有助于患者和医生在临床实践中共同决策；一项来自商业专业药房的数据回顾性研究显示，在美国，600名有症状的阻塞性HCM患者对CAMZYOS的实际依从性很高；对2016年至2020年医疗保险数据的分析，调查了65岁以上HCM患者相关诊断差异的证据，特别是与种族/民族和县级差异。CAMZYOS (mavacamten)是美国批准的首个唯一心脏肌球蛋白抑制剂，适用于治疗有症状的纽约心脏协会(NYHA) II-III类阻塞性肥厚性心肌病(HCM)的成人患者，以改善功能和症状。CAMZYOS是选择性心肌肌球蛋白的变构可逆抑制剂。CAMZYOS调节肌球蛋白头的数量，这些蛋白头可进入肌动（产能）状态，从而减少产力(收缩)和残余(舒张)横桥形成的可能性。过量的肌动蛋白横桥形成和超放松状态的失调是HCM的标志。CAMZYOS将整个肌动蛋白群转变为能量节约、超放松的状态。在HCM患者中，CAMZYOS抑制肌球蛋白可减少动态左心室流出道(LVOT)阻塞并改善心脏充盈压力
l BMS（百时美施贵宝）：2023年11月9日，百时美施贵宝宣布，美国FDA已接受Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)的补充生物制品许可申请(sBLA)，以扩大其目前的适应症，包括治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成人患者，这些患者先前接受过布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)和B细胞淋巴瘤2抑制剂(BCL2i)。FDA已批准该申请的优先审查，预计答复日期为2024年3月14日。该申请基于关键的TRANSCEND CLL 004研究的初步分析结果，该研究是一项1/2期、开放标签、单臂多中心研究，于2023年6月在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上进行口头报告。TRANSCEND CLL 004是首个关键的多中心研究，在BTKi和BCL2i治疗后复发或难治性CLL患者中，靶向CD19的CAR T细胞疗法显示了临床益处。Breyanzi是一种靶向CD19的CAR T细胞疗法，具有4-1BB共刺激结构域，可增强CAR T细胞的扩增和持久性。Breyanzi是由患者自己的T细胞制成的，这些T细胞被收集起来，经过基因改造，变成CAR T细胞，然后作为一次性治疗进行输注。Breyanzi已获得美国FDA批准，用于治疗成年LBCL患者
l BMS（百时美施贵宝）：2023年11月9日，百时美施贵宝宣布，将参加2023年11月16日(星期四)在英国伦敦举行的2023年Jefferies伦敦医疗会议，公司将于格林尼治时间上午9：30参加会谈
l Sanofi（赛诺菲）：2023年11月9日，赛诺菲宣布完成与强生公司旗下的杨森公司的合作协议，共同开发和商业化用于肠外致病性 E. coli (9价)(ExPEC9V)细菌的候选疫苗。肠外致病性大肠杆菌(ExPEC)已被确定为导致败血症的主要细菌，每年在全球范围内导致约1000万例侵袭性大肠杆菌疾病。与住院率、死亡率和抗菌素耐药性增加有关，从而造成巨大的医疗保健和社会成本。目前，ExPEC9V正在进行III期E.mbrace 临床试验 进行评估，该试验将继续招募患者
l Takeda（武田制药）：2023年11月7日，武田制药宣布，将公布其随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验的积极结果，该试验评估了TAK-279，一种具有下一代选择性的口服变构酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂，与JAK1相比，其对TYK2的选择性高约130万倍，用于治疗活动性银屑病关节炎患者。这些数据将于11月14日星期二上午9:00-11:00在加利福尼亚州圣地亚哥举行的美国风湿病学会(ACR) 2023年会议上作为最新壁报公布。该研究达到了其主要终点，在第12周，接受TAK-279治疗的患者中，53.3% (15mg)和54.2% (30mg)的患者至少达到了美国风湿病学会20(ACR 20)的缓解，而安慰剂组的这一比例为29.2% (p=0.002)该试验中TAK-279的安全性和耐受性与2b期银屑病研究中观察到的结果一致。与安慰剂组(29.2%)相比，TAK-279 5 mg组(35.2%)的ACR 20无统计学差异。关键次要终点包括：15mg和30mg TAK-279组，26.7% (p=0.005)和26.4% (p=0.009)的患者达到ACR50反应，而安慰剂组为9.7%；与安慰剂组(5.6%)相比，接受TAK-279 15mg(14.7%)和30mg(13.9%)治疗的患者达到ACR 70的比例更高；在基线时体表面积(BSA)大于或等于3%的患者中，接受TAK-279治疗的患者中达到银屑病面积和严重程度指数(PASI) 75的比例更高(45.7% [30mg]，28.3% [15mg]和25.6% [5mg])；P=0.002, 0.101和0.186，与安慰剂相比[15.4%])；在基线时银屑病医师总体评估(PGA-PsO)≥2的患者中，与安慰剂相比，接受TAK-279 30mg治疗的患者中PGA-PsO评分为0(清除)或1(几乎清除)的比例更高，并且比基线至少改善了2分(32.8% [30mg]，20.6% [15mg]，20.4%[5mg] vs. 15.8%[安慰剂]；30mg时P=0.034)；与基线相比，所有组的压痛关节计数和肿胀关节计数的平均变化均有所减少，与安慰剂和5mg TAK-279相比，15mg和30mg剂量时的减少幅度更高。TAK-279 15mg和30mg组的最小疾病活动度(MDA)缓解率高于安慰剂组(28.0% [15mg]和29.2% [30mg])；P=0.017和0.014 vs安慰剂[12.5%])；与安慰剂相比，分别接受TAK-279 5mg、15mg或30mg治疗的患者最常见的治疗不良事件(TEAEs)是鼻咽炎(8.5%、9.3%、9.7%、4.2%)、上呼吸道感染(11.3%、4%、9.7%、2.8%)、头痛(2.8%、8.0%、5.6%、4.2%)和皮疹(4.2%、8%、5.6%、0%)。与安慰剂相比，未观察到机会性感染、主要不良心血管事件或平均实验室参数的差异。不同剂量TAK-279的不良事件发生率无临床显著差异。在TAK-279组和安慰剂组中，严重和3级或更高级别TEAEs的发生率相似。酪氨酸激酶2 (TYK2)是一种细胞内酶，属于Janus蛋白酪氨酸激酶家族。TYK2是Janus激酶信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)信号通路的成员，介导关键免疫细胞因子受体的下游信号传导。炎症细胞因子信号与多种免疫介导的炎症性疾病有关
l Takeda（武田制药）：2023年11月8日，武田制药宣布，美国FDA已批准FRUZAQLA (fruquintinib)，一种口服靶向治疗成人转移性结直肠癌(mCRC)的药物，用于前期曾接受过基于fluoropyrimidine-，oxaliplatin-和基于irinotecan化疗，抗VEGF，抗EGFR疗法治疗的患者。FRUZAQLA是首个唯一在美国被批准用于治疗mCRC的三种VEGF受体激酶的选择性抑制剂，无论生物标志物状态如何。该批准通过优先审查路径获得，比预定答复日期2023年11月30日提前了20多天。FRUZAQLA的批准是基于两项大型3期试验的数据：多区域FRESCO-2试验的数据发表在《柳叶刀》上，以及在中国进行的FRESCO试验的数据发表在《JAMA》上。这些试验调查了FRUZAQLA加最佳支持治疗与安慰剂加最佳支持治疗在既往治疗过的mCRC患者中的疗效。FRESCO和FRESCO-2均达到了主要和关键的次要疗效终点，在总共734名接受FRUZAQLA治疗的患者中显示出一致的获益。各试验的安全性是一致的。FRUZAQLA (fruquintinib)是一种选择性口服VEGFR-1、-2和-3抑制剂。VEGFR抑制剂在阻断肿瘤血管生成中起关键作用。FRUZAQLA被设计为具有增强的选择性，限制脱靶激酶活性，允许高药物暴露，持续的靶标抑制，以及作为联合治疗的一部分潜在使用的灵活性。Fruquintinib于2018年9月获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，并于2018年11月以ELUNATE品牌在中国上市。Fruquintinib由和黄医药在中国开发和销售。武田制药拥有在中国大陆、香港和澳门以外地区进一步开发、商业化和生产fruquintinib的全球独家许可
l Takeda（武田制药）：2023年11月9日，武田制药宣布，美国FDA已批准ADZYNMA (ADAMTS13, recombinant-krhn)用于预防和按需治疗成人和儿童先天性血栓性血小板减少性紫癜(cTTP)患者。ADZYNMA是FDA批准的首个唯一重组ADAMTS13 (rADAMTS13)蛋白，旨在通过替代缺乏的ADAMTS13酶来解决cTTP患者未满足的医疗需求
l AstraZeneca（阿斯利康）：2023年11月9日，阿斯利康宣布其2023年第3季度实现营业收入114.92亿美元，相比去年同期增长5%
l AstraZeneca（阿斯利康）：2023年11月9日，阿斯利康和Eccogene（上海诚益生物科技有限公司）已就ECC5004达成独家许可协议，ECC5004是一种每日口服一次的胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)，用于治疗肥胖、2型糖尿病和其他心脏代谢疾病。I期试验的初步结果显示，与安慰剂相比，ECC5004具有良好的耐受性，并且在测试的剂量水平上促进血糖和体重的降低。GLP-1RAs是糖尿病和肥胖症等代谢性疾病患者的重要治疗选择。已被证明可以有效降低血红蛋白A1c (HbA1c)，促进体重减轻，并通过模拟激素GLP-1降低心血管事件的风险。根据协议条款，Eccogene将获得1.85亿美元的首付款。此外，Eccogene还将获得高达18.25亿美元的额外临床、监管和商业里程碑，以及产品净销售额的分成。根据协议，阿斯利康被授予在除中国以外的所有地区独家开发和商业化Eccogene的ECC5004小分子GLP-1RA的权利，在中国，Eccogene有权与阿斯利康共同开发和商业化
l AstraZeneca（阿斯利康）：2023年11月9日，EMERALD-1 III期试验的高水平正向结果显示，阿斯利康的Imfinzi (durvalumab)联合经动脉化疗栓塞(TACE)和bevacizumab在符合栓塞条件的肝细胞癌(HCC)患者的无进展生存期(PFS)的主要终点方面，与单独使用TACE相比，具有统计学意义和临床意义的改善。Imfinzi (durvalumab)是一种人单克隆抗体，结合PD-L1蛋白并阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放对免疫反应的抑制
l Amgen（安进）：2023年11月7日，安进公布了其评估dazodalibep治疗Sjögren综合征的2期研究的新数据。这些结果将于11月10日至15日在圣地亚哥举行的2023年美国风湿病学会(ACR)会议上发表。研究结果表明，dazodalibep可能改善两种不同患者群体的症状。CD40配体拮抗剂dazodalibep的2期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照交叉研究，评估了Sjögren的两种人群：中度至重度全身性疾病患者和未累及其他器官的中度至重度症状患者。2023年5月，在2023年欧洲EULAR大会上的报告显示，在第169天，接受dazodalibep治疗的两组患者均达到了研究的主要终点。ACR的报告强调了交叉期的结果，在第169天，最初接受dazodalibep治疗的患者转变为安慰剂，最初接受安慰剂治疗的患者转变为dazodalibep。在最后一次给药后，患者又被随访了12周。第一组患者包括中度至重度全身性疾病的患者，其定义为EULAR Sjögren综合征疾病活动性指数(ESSDAI)评分≥5。主要发现包括：从安慰剂过渡到dazodalibep的患者，从第169天(减少4.1分)到第365天(减少6.3分)，其疾病活动性得到改善；在第365天，与过渡到安慰剂的患者相比，过渡到dazodalibep的患者ESSDAI反应率(减少3到4分)有所改善；EULAR Sjögren综合征患者报告指数(ESSPRI)评分和疲劳方面也有更大的改善；Dazodalibep总体上安全且耐受性良好。第二组患者群体包括中度至重度症状，包括干燥、疲劳和疼痛，尽管没有额外的器官受累(ESSPRI评分≥5和ESSDAI评分<5)。主要发现包括：从安慰剂过渡到dazodalibep的患者，从第169天(减少0.5分)到第365天(减少1.3分)，ESSPRI总分进一步改善；对于从dazodalibep过渡到安慰剂的患者，在第169天(减少1.8分)获得的ESSPRI总评分的改善大部分持续到第365天(减少1.9分)；从第169天到第365天，过渡到dazodalibep的患者也显示出疲劳和患者总体严重程度(PGI-S)的改善；Dazodalibep总体上安全且耐受性良好。Dazodalibep是一种CD40配体拮抗剂，可阻断T细胞与表达CD40的B细胞的相互作用，破坏CD40配体共刺激途径的过度激活。一些自身免疫性疾病与这一途径的过度激活有关
l Amgen（安进）：2023年11月7日，安进公布了全球4期研究的结果，该研究评估了Otezla (apremilast)对早期少关节型银屑病关节炎患者的治疗效果。研究结果将于11月10日至15日在圣地亚哥举行的2023年美国风湿病学会(ACR)会议上公布。这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组的4期研究在第16周达到了最低疾病活动度(MDA-关节)的主要终点和关键的次要终点。对于病程早期(≤5年)且受影响的压痛关节≤4个和肿胀关节≤4个的患者，与安慰剂加标准护理相比，Otezla加标准护理的最低疾病活动度(MDA-关节)参数增加了一倍。在这项研究中，标准治疗被定义为非甾体抗炎药(NSAIDs)、口服糖皮质激素或≤1种传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)。详细的研究结果如下：主要终点Otezla治疗的患者中，33.9%达到MDA-关节缓解，而安慰剂组为16.0% (p=0.0008)。患者总体评估评分(p=0.0017)是关键的次要终点，70.2%接受Otezla治疗的患者达到了银屑病关节炎(cDAPSA)缓解(REM≤4)或低疾病活动性(LDA>4至≤13)，而安慰剂组为51.8%。在超过5%的Otezla患者中，常见的治疗不良事件(TEAEs)是腹泻(23.0%)、恶心(10.8%)和头痛(7.8%)。TEAEs与Otezla已知的安全性一致。该研究随机选取308例患者，平均病程为9.9个月，其中39.9%的患者使用csDMARD。MDA-关节是一个复合终点，包括压痛关节计数≤1和肿胀关节计数≤1，以及达到以下3项：牛皮癣体表面积(BSA)≤3%，患者疼痛视觉模拟量表(VAS)评估(100-mm)≤15，患者疾病活动性整体评估(PtGA)(100-mm)≤20，身体功能[HAQ-DI]≤0.5，以及基于Leeds Enthesitis Index评估的溃疡计数≤1。Otezla (apremilast)是一种针对环磷酸腺苷(cAMP)特异性磷酸二酯酶4 (PDE4)的口服小分子抑制剂。PDE4抑制导致细胞内cAMP水平升高，这被认为间接调节炎症介质的产生。Otezla在患者中发挥其治疗作用的具体机制尚未明确。于2014年获得FDA批准
l Amgen（安进）：2023年11月10日，安进在费城举行的2023年美国心脏协会(AHA)科学会议上，展现来自FOURIER开放标签扩展(OLE) [FOURIER-OLE]试验的新数据，数据进一步证实了Repatha (evolocumab)的安全性和有效性，用于降低已知的心血管疾病(CVD)风险因素，降低低密度脂蛋白坏胆固醇(LDL-C)。安进还将展示其小干扰RNA (siRNA) olpasiran的2期OCEAN(a)-DOSE研究的新研究，该研究将重点关注主要由遗传决定且被认为是心血管疾病危险因素脂蛋白(a) [Lp(a)]。来自FOURIER-OLE的EBBINGHAUS子研究的数据首次评估了患有成年动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的患者服用Repatha后长期降低LDL-C对认知功能的影响。数据显示，接受Repatha治疗的患者在中位随访期5.1年，LDL-C中位数达到34 mg/dL后，没有出现任何明显的认知能力下降。Repatha是一种人单克隆抗体，可抑制枯草杆菌/keexin 9型蛋白转化酶(PCSK9)。Repatha与PCSK9结合，抑制循环PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合，阻止PCSK9介导的LDLR降解，并允许LDLR再循环回到肝细胞表面。通过抑制PCSK9与LDLR的结合，Repatha增加了可清除血液中LDL的LDLR数量，从而降低LDL-C水平。Olpasiran(前称AMG 890)是一种靶向脂蛋白(a)(Lp(a))的小干扰RNA (siRNA)，目前正在OCEAN(a)-Outcomes III期临床试验中进一步研究这种治疗方法
l Gilead（吉利德）：2023年11月6日，吉利德和Arcus Biosciences，Inc. (NYSE：RCUS)宣布，在EDGE-Gastric研究的A1组初步分析中，domvanalimab + zimberelimab和化疗显示出令人鼓舞的总缓解率(ORR)和6个月无进展生存期(PFS)。这项正在进行的2期多组全球研究正在评估Fc沉默的抗TIGIT抗体domvanalimab +抗PD-1抗体zimberelimab和化疗在局部晚期不可切除或转移性胃、胃食管交界处或食管癌患者中的安全性和有效性。这些结果将于次日在美国临床肿瘤学会(ASCO)每月全体系列会议上公布。截至数据截止日期(2023年9月4日)，41例患者入组治疗，中位随访时间为8.1个月；24名患者(59%)仍在接受研究治疗。治疗的中位时间为33周(范围：<1至53周)。含有domvanalimab的方案在PD-L1高肿瘤患者(肿瘤活性阳性(TAP)≥5%)的ORR为80%，PD-L1低肿瘤患者(TAP<5%)的ORR为46%，总体患者的ORR为59%。有两个完全缓解。PD-L1高肿瘤患者(TAP≥5%)的6个月PFS率为93%，PD-L1低肿瘤患者(TAP<5%)的6个月PFS率为68%，总体患者为77%。PFS的中位数尚未达到，预计明年下半年将有成熟的PFS数据。含有domvanalimab的方案耐受性良好，其安全性与已有报道的抗PD-1联合化疗相似。最常见的不良事件(AEs)是中性粒细胞减少(59%)、恶心(54%)、贫血(27%)和疲劳(27%)。输注相关反应占20%，大部分(17%)与化疗有关。没有患者发生严重的免疫介导的不良事件，也没有治疗后出现的不良事件(TEAEs)导致死亡。Domvanalimab是关键试验中第一个Fc沉默的在研单克隆抗体，旨在阻断并结合具有Ig和ITIM结构域（TIGIT）的T细胞免疫受体，这是免疫细胞上的一种蛋白质受体，可抑制免疫反应。癌细胞可以利用TIGIT来躲避免疫系统的检测。通过与TIGIT结合，domvanalimab有望释放免疫激活途径，激活免疫细胞攻击和杀死癌细胞
l Gilead（吉利德）：2023年11月7日，吉利德宣布其2023年第3季度实现营业收入71亿美元，相比去年同期基本持平
l Gilead（吉利德）：2023年11月8日，吉利德宣布将参加以下会议：格林威治时间11月15日周三上午9时召开的Jefferies伦敦医疗会议；美国东部时间11月28日周二下午1:20举行的Evercore ISI HealthCONx会议；美国东部时间11月29日上午9点举行的Piper Sandler医疗会议
l Lilly（礼来）：2023年11月8日，美国FDA批准了礼来的Zepbound (tirzepatide)注射剂，这是同类药物中首个唯一激活GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)和GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体的肥胖治疗药物。Zepbound适用于肥胖(BMI为30 kg/m2或更高)或超重(BMI为27 kg/m2或更高)且患有高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等与体重相关的医学问题的成年人，用于减肥和保持体重。应该与减少卡路里的饮食和增加体力活动一起使用。Zepbound不应与其他含有tirzepatide的产品或任何GLP-1受体激动剂药物一起使用，并且尚未在有胰腺炎病史或严重胃肠道疾病(包括严重胃轻瘫综合症)的患者中进行研究。该批准是基于3期SURMOUNT-1和SURMOUNT-2试验的结果。SURMOUNT-1是一项针对2539名肥胖、超重和体重相关疾病(不包括糖尿病)的成年人的研究，在72周时，与安慰剂相比，服用Zepbound作为饮食和运动的辅助疗法的受试者体重明显减轻。在最高剂量(15毫克)下，服用Zepbound的人平均减掉48磅，而在最低剂量(5毫克)下，受试者平均减掉34磅(相比之下，安慰剂为7磅)。此外，服用Zepbound最高剂量的患者中有三分之一减轻了58磅(体重的25%)，而安慰剂组为1.5%。平均起始体重为231磅。虽然没有被批准用于治疗这些疾病，但在一项临床试验中，通过节食、锻炼和服用Zepbound治疗肥胖或超重并伴有体重相关医学问题的人观察到胆固醇发生了变化，血压和腰围也有所下降。Zepbound使用可能与胃肠道不良反应相关。最常见的不良事件(在≥5%的临床试验参与者中观察到)为恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、消化不良、注射部位反应、疲劳、过敏反应、嗳气、脱发和胃食管反流病。在研究中，当人们增加剂量时，大多数恶心、腹泻和呕吐都会发生，但随着时间的推移，效果通常会减弱。在研究中，服用Zepbound的人比服用安慰剂的人更容易出现胃肠道副作用，而且服用Zepbound的人比服用安慰剂的人更有可能因为这些副作用而停止治疗。Zepbound的标签包括一项关于甲状腺C细胞肿瘤的黑框警告。有个人或家族甲状腺髓样癌病史的患者、多发性内分泌腺瘤2型患者以及已知对tirzepatide或Zepbound中任何辅料严重过敏的患者禁用Zepbound。Zepbound预计将于今年年底在美国上市
l Lilly（礼来）：2023年11月8日，礼来宣布延长收购POINT Biopharma Global Inc.所有已发行流通普通股的收购要约，收购价格为每股12.50美元现金，收购要约原定于美国东部时间2023年11月9日晚11点59分到期，现已延长至美国东部时间2023年11月16日下午5点，拟议的收购预计将在2023年底左右完成
l Novo Nordisk（诺和诺德）：2023年11月10日，诺和诺德宣布，计划从2023年开始投资超过420亿丹麦克朗，扩大位于丹麦卡伦堡的现有生产设施，用于目前和未来的严重慢性疾病产品组合。该投资将涵盖从活性药物成分(API)生产到包装的全部产能，其中绝大多数投资于原料药产能，新的API设施占地面积将达到17万平方米
l Bayer（拜耳）：2023年11月6日，拜耳启动第三项临床扩展研究OCEANIC-AFINA，研究asundexian作为卒中或全身性栓塞高风险心房颤动(AF)患者(≥65岁)的治疗效果，这些患者因出血风险增加而被认为不适合口服抗凝(OAC)治疗。研究表明，口服抗凝剂治疗对于三分之一的房颤患者存在治疗不足或未能治疗的情况，对有效治疗的大量需求未得到满足。有出血高风险的老年房颤患者和房颤合并终末期肾病(ESKD)进行血液透析的患者通常使用低于指南推荐的剂量。此外，停用OAC的患者随后发生缺血性中风的风险增加。用asundexian抑制FXIa可能能够解决这一未满足的需求，可以提供对血栓事件的保护，而不会相应增加出血风险。OCEANIC-AFINA的主要疗效目标是比较asundexian和安慰剂治疗的房颤患者首次发生缺血性卒中或全身性栓塞的时间。主要的安全性目标是描述在接受阿司匹林和安慰剂的参与者中首次发生属于ISTH(国际血栓与止血协会)定义的大出血的时间。Asundexian为一种潜在的每日一次口服的XIa因子(FXIa)抑制剂，用于预防血栓栓塞事件，减少病理性凝块形成，同时允许止血凝块的形成
l Bayer（拜耳）：2023年11月7日，拜耳宣布将全球生命科学孵化器网络Bayer Co.Lab在中国上海和日本神户进行扩张。在中国的新基地，拜耳将与上海医药合作，专注于肿瘤和细胞与基因治疗(CGT)的创新。在日本，拜耳及其合作伙伴将专注于多个治疗领域和基于CGT的创新
l Bayer（拜耳）：2023年11月8日，拜耳宣布其2023年第3季度实现营业收入103.42亿欧元，相比去年同期降低8.3%
l Bayer（拜耳）：2023年11月9日，拜耳和Recursion Pharmaceuticals，Inc.宣布，已将研究合作的重点更新为精确肿瘤学。此次以肿瘤学为重点的合作将利用拜耳的小分子化合物库、生物学和药物化学方面的专业知识，以及Recursion专门构建的人工智能引导药物发现平台。根据协议条款，两家公司可能启动多达7个肿瘤项目，Recursion有资格获得潜在的、高达15亿美元的未来付款以及净销售额的分成。拜耳将获得从研究活动中新疗法的独家许可。拜耳旗下投资部门Leaps by Bayer在2020年领投了Recursion的D轮融资，投资额为5000万美元
l Bayer（拜耳）：2023年11月10日，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)通过了一项积极的意见，建议延长aflibercept 8 mg治疗间隔时间用于两种主要的视网膜眼病，即新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(nAMD)和糖尿病性黄斑水肿(DME)。这包括在最初的3次每月剂量后，以及延长期的每4个月注射aflibercept 8mg。对于视力稳定的患者，可以考虑治疗间隔长达5个月。CHMP的推荐是基于PULSAR临床试验治疗nAMD和PHOTON临床试验治疗DME的阳性结果。两项研究均达到了主要终点，即aflibercept 8mg、12周或16周给药方案的最佳矫正视力(BCVA)变化相比Eylea(aflibercept 2mg)在48周时固定8周的治疗间隔的非劣效性研究。Aflibercept 8mg由拜耳和再生元联合开发。再生元在美国拥有Eylea (aflibercept 2mg)和aflibercept 8mg的专有权。拜耳获得了在美国以外地区的独家营销权，两家公司在美国平分Eylea (aflibercept 2mg)的销售利润
l Viatris（晖致）：2023年11月7日，晖致宣布其2023年第3季度实现营业收入39.4亿美元，相比去年同期降低3%
l Teva（梯瓦）：2023年11月8日，梯瓦宣布其2023年第3季度实现营业收入39亿美元，相比去年同期增长7%
l Biogen（渤健）：2023年11月8日，渤健宣布其2023年第3季度实现营业收入25.3亿美元，相比去年同期增长1%
l Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年11月9日，第一三共VANFLYTA (quizartinib)已在欧盟(EU)批准联合标准cytarabine和anthracycline以及cytarabine巩固化疗使用，随后使用VANFLYTA单药维持治疗，用于新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓性白血病(AML)的成年患者。欧洲委员会(EC)的授权遵循人用医药产品委员会的积极意见，并以发表在《柳叶刀》上的QuANTUM-First试验结果为基础。与单独的标准化疗相比，巩固后的死亡风险降低了22% (HR=0.78 [95% CI：0.62-0.98；p=0.032])在新诊断的FLT3-ITD阳性AML患者中。接受VANFLYTA治疗的患者中位总生存期为31.9个月(n=268；95% CI：21.0-NE)，对照组患者为15.1个月(n=271；95% CI：13.2-26.2)，中位随访39.2个月。VANFLYTA在QuANTUM-First中的安全性与之前的临床试验一致，没有观察到新的安全性信号。最常见的3级或4级治疗紧急不良事件(发生在≥10%的患者中)是发热性中性粒细胞减少(43%)、低钾血症(19%)、中性粒细胞减少(18%)和肺炎(11%)
l Merck（默克）：2023年11月9日，默克宣布其2023年第3季度实现营业收入51.73亿欧元，相比去年同期下降10.9%
l Otsuka（大冢制药）：2023年11月6日，大冢制药和Lundbeck Pharmaceuticals LLC (Lundbeck)宣布，根据安慰剂对照的关键3期213研究(NCT03548584)的完整结果，REXULTI (brexpiprazole)治疗阿尔茨海默病痴呆相关躁动的成年患者取得了统计学上显著且有临床意义的改善。该研究发表在《JAMA Neurology》上。2023年5月，brexpiprazole成为首个唯一获得美国FDA批准的用于该适应症的药物。在213研究中，与安慰剂组相比，随机接受每日2或3毫克剂量的brexpiprazole组的躁动症状在治疗12周后显著改善，通过6个疗效终点进行测量。试验的主要疗效终点，即从研究基线到治疗结束(第12周)平均CMAI（Cohen-Mansfield Agitation Inventory）总分的变化，显示躁动症状显著减少。在213研究中，brexpiprazole显示出了显著的疗效，参与者的平均CMAI总分降低了22.6分。他们的改善也明显优于安慰剂组(p=0.003)，安慰剂组将平均CMAI总分降低了17.6分。CMAI是一种经过验证的老年人激动行为的标准测量方法，广泛应用于临床研究。通过作为次要疗效终点的三个CMAI亚量表的平均得分的变化来衡量，brexpiprazole组也有显著改善。评估包括攻击性行为(例如，打人、咬人、踢人、伤害他人，p=0.004)，身体上的非攻击性行为(例如，踱步、不恰当地脱衣服、不恰当地处理事情、不安，p=0.03)，以及言语上的激动行为(例如，尖叫、抱怨、不断要求注意、重复问题、咒骂，p=0.01)。在这项研究中，brexpiprazole显示因不良事件而停药的患者比例为5.3%(226名患者中的12名)，安慰剂为4.3%(116名患者中的5名)。最常见的不良事件包括体重增加、静坐症(不受控制的身体运动)、头痛、嗜睡(困倦)、焦虑和不安。治疗紧急不良事件(TEAEs)的发生率brexpiprazole为40.7%，安慰剂组为31.0%，剂量无明显影响。大多数TEAEs的严重程度为轻度或中度。brexpiprazole组头痛发生率≥5%(6.6%，安慰剂组为6.9%)。1例患者在退出试验23天后死于与brexpiprazole无关的心力衰竭，患者还出现肺炎和恶病质。Brexpiprazole于2015年在美国获得批准，作为成人重度抑郁症(MDD)患者抗抑郁药的辅助疗法和成人精神分裂症的治疗药物。Brexpiprazole是由大冢发现的，由大冢和Lundbeck共同开发。Brexpiprazole的作用机制尚不清楚，但可能是通过5-羟色胺5-HT1A和多巴胺D2受体的部分激动剂活性和5-羟色胺5-HT2A受体的拮抗剂活性来介导的
l Vertex（福泰制药）：2023年11月6日，福泰制药宣布其2023年第3季度实现营业收入24.835亿美元，相比去年同期增长6%
l UCB（优时比）：2023年11月7日，优时比宣布向公众发行期限为6年的票据，最低金额为1亿欧元，最高金额为3亿欧元。认购期为2023年11月9日上午9点(欧洲中部时间)至2023年11月13日下午5点30分(欧洲中部时间)(可能提前终止)
l UCB（优时比）：2023年11月9日，优时比宣布由于最高金额3亿欧元的票据已全部筹集，决定于2023年11月9日下午5:30(欧洲中部时间)提前终止认购
l UCB（优时比）：2023年11月10日，优时比宣布了BIMZELX (bimekizumab) 2b期研究BE AGILE及其开放标签扩展(OLE)试验的新数据。强直性脊柱炎(AS)患者，也被称为放射性轴性脊柱炎(r-axSpA)，接受bimekizumab (一种人源化单克隆IgG1抗体，IL-17A和IL-17F抑制剂)治疗后，在症状和体征、疾病活动性、身体功能和健康生活质量方面持续改善长达5年，并且在5年的治疗中具有一致的安全性。这些数据将于本周11月10日至15日在美国圣地亚哥举行的美国风湿病学会(ACR) 2023年会议上公布。在第48周进入OLE并接受≥1剂量bimekizumab治疗的255/303例(84.2%)患者中，202/255例(79.2%)完成至第256周。在接受bimekizumab治疗的患者中，临床改善持续到第256周。ASAS40：在OLE入组时(第48周)，51.7%患者(n=296)达到ASAS40，即，根据国际脊椎关节炎评估协会(ASAS)标准，有40%的改善反应。49.7%的患者在5年时达到ASAS40(第256周)。在第48周进入OLE的患者中(n=249)，59.8%在第48周达到ASAS40，59.0%在第5年达到ASAS40(第256周)。疾病活动性：强直性脊柱炎疾病活动性评分(ASDAS，分别为3.9至2.1)从基线到第48周的平均下降持续5年(2.1)。在第48周，49.3%(n=296)的患者达到低疾病活动性(LDA)状态，ASDAS<2.1，41.6%的患者在5年时达到ASDAS LDA(第256周)。在第48周进入OLE的患者中(n=249)，57.3%在第48周达到ASDAS LDA，66.0%在第5年达到ASDAS LDA(第256周)。身体功能和生活质量：通过Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)测量的身体功能改善和通过强直性脊柱炎生活质量问卷(ASQoL)测量的平均生活质量改善持续到第256周。患者的Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI，分别为6.5至3.0)从基线到48周进一步下降至5年时的2.5(第256周)。身体功能和生活质量：通过Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)测量的身体功能改善和通过强直性脊柱炎生活质量问卷(ASQoL)测量的平均生活质量改善持续到第256周
l UCB（优时比）：2023年11月10日，优时比宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)发布了一项积极意见，建议批准rozanolixizumab作为标准疗法的附加药物，用于治疗抗乙酰胆碱受体(AChR)或抗肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性的成人全身重症肌无力(gMG)。Rozanolixizumab 140 mg/ml注射液是一种人源化IgG4单克隆抗体，与新生儿Fc受体(FcRn)结合，导致循环IgG的减少，它被设计用来阻断FcRn和免疫球蛋白G (IgG)的相互作用，加速抗体的分解代谢，降低致病性IgG自身抗体的浓度。2023年9月，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)也发布了一份积极意见，建议在欧盟(EU)批准优时比的zilucoplan作为抗AChR抗体阳性成人患者治疗gMG的标准疗法的附加疗法。Zilucoplan是一种每日一次皮下注射、自我给药的补体成分5肽抑制剂(C5抑制剂)。CHMP对rozanolizumab的意见得到了关键的3期MycarinG研究(NCT03971422)的安全性和有效性数据的支持，该研究于2023年5月发表在《柳叶刀神经病学》杂志上。主要疗效终点是比较治疗组(rozanolizumab 7mg/kg, rozanolizumab 10mg/kg)或安慰剂在第43天MG-ADL评分的基线变化。MG-ADL是一种测量工具，用于评估gMG对日常功能的影响。包括呼吸、说话、吞咽和能够从椅子上站起来等项目。每个项目以4分制进行评估，0分代表功能正常，3分代表功能丧失。总分从0到24分，分数越高表示损伤越大。从基线到第43天，rozanolizumab 7 mg/kg组MG-ADL评分的下降幅度(最小二乘平均变化-3.37 [SE 0.49])，rozanolizumab 10 mg/kg组(-3.40[0.49])，大于安慰剂组(-0.78 [0.49])；对于7 mg/kg，最小二乘平均差为-2.59 [95% CI为-4.09至-1.25]，p<0.001；对于10 mg/kg，−2.62[−3.99~−1.16]，p<0.001)。次要疗效终点包括从基线到第43天重症肌无力综合评分(MG-C)和重症肌无力定量评分(QMC)的变化。MG-C是一个包含10个项目的测量方法，根据医生检查和患者病史来测量MG的症状和体征。项目涉及上睑下垂、复视、闭眼、说话、咀嚼、吞咽、呼吸、颈屈、肩外展和髋屈。总分在0到50分之间，分数越高表明损伤越严重。从基线到第43天，与安慰剂相比，rozanolizumab的MG-C评分变化有统计学意义上的显著差异，rozanolizumab 7mg/kg组最小二乘平均差值为-3.90 (95% CI(-6.63至-1.25)；rozanolizumab 10mg/kg组最小二乘平均差为-5.53 (95% CI为-8.30至-2.97，p<0.001)。QMG是一个由13个项目组成的分类评分系统，用于评估肌肉无力。每个项目以4分制进行评估，0分代表无弱化，3分代表严重弱化。总分范围从0到39，分数越高表明损伤越严重。从基线到第43天，与安慰剂相比，rozanolizumab在QMG总分变化方面具有统计学显著差异。rozanolizumab 7mg/kg组最小二乘平均差-3.48 (95% CI：-5.61至-1.58)，p<0.001；rozanolizumab 10mg/kg组最小二乘平均差为-4.76 (95% CI为-6.82至-2.86，p<0.001)。最常见的不良反应(在接受rozanolizumab治疗的患者中至少有10%报道)是头痛、腹泻和发热
l UCB（优时比）：2023年11月11日，优时比将提交EXXELERATE试验的事后分析，研究certolizumab pegol和adalimumab对类风湿因子(RF)水平高的类风湿关节炎(RA)患者的疗效。这些数据将于11月10日至15日在美国圣地亚哥举行的美国风湿病学会(ACR) 2023年会议上公布。在最初的EXXELERATE试验中，比较certolizumab pegol和adalimumab的疗效，没有达到主要的优势终点。事后分析评估了certolizumab pegol(一种重组的、聚乙二醇化的、抗原结合的无Fc结构的人源化单克隆抗体片段的肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)和adalimumab(一种含Fc的TNFi)在RF亚组RA患者中的疗效。患者按1:1随机分配至certolizumab pegol 200 mg/2周加methotrexate (MTX)或adalimumab 40 mg/2周加MTX。在第12周，患者被分为有反应或无反应，无反应的患者被切换到其他TNFi，可能随访到第104周。该事后分析结果显示，对于较高RF四分位数的患者(≤Q3:≤203 IU/mL；>Q3: >203 IU/mL)；在接受certolizumab pegol治疗的453例患者中，65.7%的患者在第104周达到了低疾病活动度，而接受adalimumab治疗的454例患者中，48.3%的患者达到了低疾病活动度。高水平的RF自身抗体与TNFi的Fc部分结合形成大的免疫复合物，然后被巨噬细胞降解，导致生物药物的生物利用度降低。Certolizumab pegol独特的无Fc结构可能意味着RF可能不会与药物结合，这可能使其浓度随时间保持稳定
l Bausch（博士康）：2023年11月10日，博士康及其胃肠病学业务公司Salix Pharmaceuticals宣布了对医院数据库(2015年10月-2022年6月)的描述性分析结果，表明由于OHE率低估，缺乏明显的肝性脑病特异性的诊断ICD-10编码可能导致统计的OHE相关住院时间(LOS)和住院相关费用增加。对医院数据的分析显示，与单纯统计OHE相比，在医院使用Xifaxan(rifaximin)或乳果糖并诊断为精神状态改变、未明确的脑病或肝硬化的OHE住院患者统计的平均医院账单费用高出2.5倍，平均住院时间(LOS)长2.0倍
l Sumitomo（住友制药）：2023年11月3日，住友制药宣布在研药物TP-3654(一种选择性口服PIM1激酶抑制剂)和DSP-5336(一种Menin和混合谱系白血病(MLL)蛋白相互作用抑制剂)的初步临床数据。这些数据将在12月9日至12日在加州圣地亚哥举行的第65届美国血液学学会(ASH)年会暨博览会上展示。正在进行的TP-3654单药治疗复发或难治性骨髓纤维化患者的1/2期研究的初步结果将在ASH上进行口头报告。在这项研究中，口服TP-3654耐受性良好，骨髓抑制不良事件有限。TP-3654表现出临床活性的早期迹象，包括脾脏体积缩小、总症状评分改善和相关细胞因子减少。住友制药还将提交一份壁报，介绍正在进行的口服DSP-5336在复发或难治性急性白血病患者中的1/2期研究的初步临床数据。初步数据显示，DSP-5336耐受性良好，无剂量限制性毒性，未观察到心脏信号。治疗过程中观察到靶药效学变化，包括白血病中常见基因(HOXA9、MEIS1和PBX3)的快速下降。这些变化在以KMT2A (MLL)基因重排或NPM1基因突变为特征的急性髓系白血病患者中尤为明显。TP-3654是一种口服在研PIM1激酶抑制剂，在临床前模型中通过多种途径显示出潜在的抗肿瘤和抗纤维化活性，包括诱导细胞凋亡。美国FDA于2022年5月授予TP-3654用于骨髓纤维化适应症的孤儿药资格。DSP-5336是一种在研小分子Menin和混合谱系白血病(MLL)蛋白相互作用抑制剂。Menin是一种支架核蛋白，在细胞生长调节、细胞周期控制、基因组稳定、骨骼发育和造血等生物学途径中发挥着多种关键作用。在临床前研究中，DSP-5336对KMT2A (MLL)重排或NPM1突变的人急性白血病细胞系显示出选择性生长抑制作用。2022年6月FDA批准DSP-5336针对急性髓性白血病的孤儿药认定
l Chugai（中外制药）：2023年11月6日，中外制药和CHEPLAPHARM K.K.宣布，中外制药将把抗癌药物Xeloda片剂300在日本的业务转让给CHEPLAPHARM。中外制药从罗氏获得了Xeloda的授权，是日本的销售授权持有人。上市许可的转让计划于2024年2月1日进行，销售转让计划于2024年4月1日进行。此后，CHEPLAPHARM将全权负责Xeloda在日本的市场营销等相关活动
l Chugai（中外制药）：2023年11月7日，中外制药宣布，NXT007的非临床研究结果已发表在《血栓与止血杂志》(JTH)网络版上。NXT007是由中外制药发现，目前正在进行血友病A的I/II期临床研究。JTH由国际血栓和止血学会(ISTH)出版，是公认的血栓和止血领域的领先期刊，报道该领域的创新临床前和临床研究。文章标题为一种双特异性抗体NXT007对A型血友病猴子有止血作用足以使其保持非血友病状态（A bispecific antibody NXT007 exerts a hemostatic activity in hemophilia A monkeys enough to keep a non-hemophiliac state）。文章主要发现表明NXT007有可能将凝血活动维持在与非血友病个体相当的水平，具体包括：基于Hemlibra (A型血友病治疗药物)的氨基酸序列，应用抗体工程技术，开发出旨在增强因子VIII活性的新抗体NXT007；NXT007在人A型血友病血浆中具有相当于100 IU/dL FVIII的体外凝血酶生成活性（100 IU/dL相当于无血友病个体的水平）；NXT007在体内表现出剂量依赖性的止血活性；NXT007在体内表现出良好的PK性质。NXT007是中外制药开发的一种双特异性抗体，有望达到与非血友病患者相当的凝血活性水平，并引入方便的给药。NXT007旨在结合因子IXa和因子X，为缺乏或凝血功能受损的A型血友病患者提供因子VIII的辅助因子功能。采用了中外制药专有的抗体工程技术，包括FAST-Ig和ACT-Fc，FAST-Ig可促进双特异性抗体的大规模生产，ACT-Fc有望改善抗体的药代动力学。FAST-Ig首次应用于抗体项目。血友病A的I/II期临床试验目前正在进行中，罗氏决定在2022年8月引进该研究药物
l 上海医药：近日，上海医药全资子公司上海上药第一生化药业有限公司收到国家药品监督管理局颁发的关于注射用胸腺法新的《药品补充申请批准通知书》（通知书编号：2023B05187），该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。注射用胸腺法新主要用于治疗慢性乙型肝炎、作为免疫损害病者的疫苗增强剂。由赛生药业研发，最早于1993年在新加坡上市。2022年2月，上药第一生化就该药品仿制药一致性评价向国家药监局提出申请并获受理
l 上海医药：2023年11月6日，上海医药与赛诺菲中国（以下简称“赛诺菲”）在上海第六届进博会现场达成了战略合作
l 上海医药：2023年11月7日，上海医药连续第六年亮相进博会上海交易团国资分团签约现场。上海医药与卫材中国就包括其创新药仑卡奈单抗在内的进口药品达成战略合作，签约规模达15亿元人民币。双方将在全球领域建立更紧密的战略合作伙伴关系，在采购、销售、供应链创新服务等多维度进行深度合作，帮助卫材快速将前沿创新药物引入中国市场，为广大患者提供优质的医疗服务。集中签约现场，上海生物医药前沿产业创新中心与拜耳还进行了战略合作签约。双方将携手共建拜耳 Co.Lab 共创平台，旨在促进包括细胞与基因疗法等领域的前沿创新，支持并加速科研成果产业转化，通过培育新药研发及商业运营能力、对接全球医药产业网络与资源，赋能本地初创企业发展。这不仅标志着拜耳 Co.Lab 将首次落地中国，同时其也将成为拜耳在亚太地区所设立的最大共创平台。上海医药与阿斯利康投资（中国）有限公司等跨国制药企业代表签订了采购合作意向书
l 上海医药：近日，上海医药控股子公司上海禾丰制药有限公司收到国家药品监督管理局颁发的关于盐酸布比卡因注射液、重酒石酸间羟胺注射液、缩宫素注射液、盐酸去氧肾上腺素注射液的《药品补充申请批准通知书》(通知书编号：2023B04551、2023B04006、2023B03886、2023B04007)，以上药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。盐酸布比卡因注射液主要用于局部浸润麻醉、外周神经阻滞和椎管内阻滞，由Hospira研发，最早于1972年在美国上市。2021年5月，上药禾丰就该药品仿制药一致性评价向国家药监局提出申请并获受理。重酒石酸间羟胺注射液主要用于防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压；由于出血、药物过敏，手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压，本品可用于辅助性对症治疗；也可用于心源性休克或败血症所致的低血压。由默克制药研发，最早于1954年在美国上市。2022年2月，上药禾丰就该药品仿制药一致性评价向国家药监局提出申请并获受理。缩宫素注射液主要用于引产、催产、以及产后、流产后因宫缩无力或缩复不良而引起的子宫出血；了解胎盘储备功能（催产素激惹试验）。由PAR STERILE PRODUCTS研发，最早于1980年在美国上市。2020年12月，上药禾丰就该药品仿制药一致性评价向国家药监局提出申请并获受理。盐酸去氧肾上腺素注射液主要用于治疗休克及麻醉时维持血压，也用于控制阵发性室上性心动过速的发作，化合物由默克制药研发，最早于1954年在美国上市。2022年2月，上药禾丰就该药品仿制药一致性评价向国家药监局提出申请并获受理
l 石药集团：2023年11月6日，石药集团公告，集团附属公司上海津曼特生物科技有限公司与江苏康宁杰瑞生物制药有限公司合作开发的KN026 (重组人源化抗HER2双特异性抗体注射液）获中华人民共和国国家药品监督管理局授予突破性治疗认定，拟定适应症为联合化疗药物用于一线标准治疗（曲妥珠单抗联合化疗）失败的HER2阳性局部晚期、复发或转移性的胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）。根据2022年11月发表在European Journal of Cancer期刊上的一项评估KN026单药治疗既往至少一种标准治疗失败的晚期HER2表达胃癌或胃食管结合部腺癌患者中的安全性和有效性的II期临床试验结果，共入组45例受试者接受至少1次KN026单药治疗，其中27例为HER2高表达，14例为HER2低表达，4例无HER2表达，39例患者可评估疗效。HER2高表达组客观缓解率（ORR）为56%，中位缓解持续时间（DoR）为9.7个月，中位随访时间为14.7个月，中位无进展生存期（mPFS）为8.3个月，中位总生存期（mOS）为16.3个月。最常见的≥3级的不良事件是胃肠道疾病（5例患者，11%），没有报告与药物有关的死亡事件。在既往经曲妥珠单抗治疗的HER2高表达的14例患者中，客观缓解率（ORR）达到50%。上述临床数据显示KN026用于治疗既往抗HER2治疗失败的患者有显著的疗效。KN026在该适应症的3期临床试验处于入组阶段，目前该试验正在顺利进行中
l 石药集团：2023年11月6日，在第六届中国国际进口博览会上，石药集团附属公司上海津曼特生物科技有限公司与阿斯利康投资（中国）有限公司举行肺癌靶向联合确证研究合作项目签约仪式。在过去一年中，石药集团开发的人源化EGFR单克隆抗体联合阿斯利康的肺癌领域重磅产品奥希替尼治疗在EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）的非小细胞肺癌取得了出色的研究成果，相关研究数据发表在Nature Communication上，得到了国际学术界的广泛认可。同时针对EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌适应症的关键Ⅱ期单臂研究也在顺利开展，取得了良好的临床研究数据，将尽快申报上市。基于良好的合作成果，双方共同签署合作协议，以期继续在该适应症Ⅲ期确证性研究中开展合作。
l Mitsubishi Tanabe（田边三菱）：2023年11月8日，田边三菱宣布与Kynexis B.V.就MT-5356签署对外许可协议。MT-5356是田边三菱发现的犬尿酸转氨酶（KAT-II）抑制剂，KAT-II为色氨酸代谢系统的酶，主要由犬尿氨酸生成犬尿喹啉酸，犬尿喹啉酸与精神分裂症相关的认知功能相关。通过阻止KAT-II，MT-5356将减少大脑中犬尿喹啉酸的浓度，改善精神分裂症的认知缺失。根据协议，田边三菱授予Kynexis独家许可，在全球进行开发和商业化。田边三菱将收到首付款，未来可以根据进展获得里程碑付款
l Endo（远藤国际）：2023年11月6日，远藤国际宣布其2023年第3季度实现营业收入4.52亿美元，相比去年同期降低17%
l Stada（史达德）：2023年11月10日，史达德和Alvotech宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)已通过了对Stelara (ustekinumab)的生物仿制药Uzpruvo (AVT04)的积极意见。CHMP对Uzpruvo的积极意见标志着EMA首次提议批准Stelara参考产品的生物仿制药。针对克罗恩病、牛皮癣和银屑病关节炎适应症的上市许可将在所有欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威有效。根据2019年开始的战略合作伙伴关系，Alvotech主要负责开发和生产AVT04 ustekinumab生物仿制药。史达德在欧洲拥有商业权利，该公司已经在欧洲销售六种获批的生物仿制药，包括胃肠道、皮肤病和风湿病适应症。在2023年2月，双方宣布，基于全面的分析和临床数据，EMA已经受理了AVT04的上市许可申请。这包括来自AVT04-GL-301验证性临床安全性和有效性研究的数据，该研究达到了主要终点，结果表明AVT04和Stelara在中度至重度慢性斑块型银屑病患者中的治疗效果相同。Ustekinumab是人IgG1κ单克隆抗体(mAb)。AVT04采用Sp2/0宿主细胞系设计，采用灌注工艺制造，与参比产品Stelara类似。Ustekinumab选择性靶向p40蛋白，这是IL-12和IL-23细胞因子共同的成分，在治疗克罗恩病、牛皮癣和银屑病关节炎等免疫介导疾病中起着至关重要的作用
