#GI23丨SBRT+索拉非尼一线治疗肝癌III期研究结果
该项研究整理过程中发现，由于晚期HCC的一线治疗标准由索拉非尼更换为T+A，此时，研究正在进行中，但鉴于这种状况，该研究提前结束入组。让我很震撼，透露着临床试验的伦理关怀，这是医药行业存在的初衷。
——2023 ASCO GI——
2023年ASCO胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI2023）于当地时间1月19日-21日在旧金山拉开帷幕。胃肠道（GI）癌症研讨会是一个肿瘤学专题活动，旨在为胃肠道癌症护理和研究组织的成员提供科学和教育内容；为期三天的会议包含了食道、胃、胰腺、小肠和肝胆道、结肠、直肠和肛门等部位癌症的最新科学。会议由美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国胃肠病学会（AGA）、美国放射肿瘤学会（ASTRO）、美国外科肿瘤学会（SSO）联合举办。
肝癌领域是一直关注的疾病领域，在化疗和靶向治疗时代，HCC领域相关治疗药物进展缓慢，与HCC的高度异质性密不可分。随着免疫治疗时代的到来，HCC领域迎来PD-1/PD-L1抗体联合靶向或单药诸多适应症的获批。且随着放疗技术的进步，放疗在HCC领域的应用也逐步得到普及。放疗联合靶向对比靶向单药用于晚期HCC患者一线治疗的效果和安全性如何？获益型亚组患者有哪些特征？整理如下，以飨读者。
——NRG/RTOG 1112研究数据解读——
NRG/RTOG 1112
探寻SBRT（立体定向体部放射治疗）联合索拉非尼（SBRT/S）的联合治疗组相较于索拉非尼单药组，对于HCC患者的OS、PFS和生活质量（QOL），是否改善。
研究背景
研究纳入的患者为不适合手术、消融术和/或TACE的HCC患者，该部分患者的标准治疗方案为索拉非尼：
索拉非尼提高患者的生存期的范围：7.9-10.7m
大血管侵犯（MVI）的患者获益较少：生存期范围为6.7-8.9m
在过去的几十年中，对于HCC患者，包括伴有大血管侵犯（MVI）的HCC患者，放疗一直是值得探索的治疗手段；
NRG/RTOG 1112旨在评估SBRT联合全身系统治疗在III期随机对照研究中对HCC患者的作用。
假设检验和研究终点
假设检验：SBRT联合索拉非尼对比索拉非尼单药能够有效提升aHCC患者的OS
研究终点：主要研究终点为OS；次要研究终点为PFS、至疾病进展时间（time to progression，TTP）（RECIST 1.1）、毒性（CTCAE v 4.0）、生活质量（QOL FACT-Hep）
NRG/RTOG 1112 研究流程
入选标准
局部进展期HCC
不适合手术、消融术和/或TACE，或难治性/复发性 HCC患者
其他纳入标准包括 Child-Pugh A、BCLC B 期或 C 期、肿瘤的总直径不超过 20 cm，肿瘤数目不超过 5，肝外HCC≤ 3cm ，以及任何程度的 MVI。
治疗方案
患者按照1:1随机分配为两组，索拉非尼组（400 mg BID）vs. SBRT/S 组(患者首先接受共5次分割， 27.5-50 Gy 总剂量的放疗，随后接受索拉非尼（200 mg BID）治疗，28天以后索拉非尼调整为400 mg BID)。
计划样本量为292例（238次OS事件，HR=0.72，80%功率，单侧a=0.05）。由于HCC标准治疗方案改变（索拉非尼更改为T+A），该研究提前结束入组。
研究结果
2013年4月至2021年3月，共计招募了23个中心的193名患者，其中，177名符合条件的患者被随机分为S组（n=92）和SBRT/S组（n=85）；
中位年龄为66岁（27-84岁）；41%患有丙型肝炎，19%患者患有乙型肝炎或乙型和丙型肝炎兼有；82%的患者为BCLC C期；74%有大血管浸润（MVI），63%有VP3或VP4 MVI，4%有肝外转移；
S组HCC最大直径的中位数为8.2cm，SBRT/S组为6.7cm；40%有单个肝癌病灶；
上图展示了两组患者治疗回顾情况；
所有患者和存活患者的中位随访时间分别为13.2个月和33.7个月；
共发生153次OS事件，索拉非尼组的中位OS从12.3个月(90% CI 10.6, 14.3)改善至SBRT组的15.8个月(90% CI 11.4-19.2) (HR=0.77 [90% CI 0.59, 1.01]，单侧p=0.0554)。在调整了表现状态、有无肝外转移、肝功能(Child Pugh A5 vs. A6)和肿瘤大血管侵犯程度后，接受SBRT患者的OS有统计学意义的改善(HR=0.72, 95% CI 0.52-0.99, 2侧Cox p=0.042)。
中位PFS从索拉非尼治疗的5.5个月(95% CI 3.4-6.3)改善到SBRT治疗后的9.2个月(95% CI 7.5-11.9) (HR=0.55, 95% CI 0.40-0.75, 2侧p=0.0001)。SBRT和索拉非尼也改善了TTP (HR=0.69, 95% CI 0.48-0.998, 2侧Gray 's p=0.034)。与治疗相关的3级+ ae无显著差异(p = 0.52)。
观察到3级以上出血事件：S组5例（1 例 G3静脉曲张、2 例G3上消化道、1例 G3肝脏和1例 G4腹部），SBRT/S组3例（2例G3上消化道，1 例G3下消化道）。
与治疗相关的G3+AE无显著差异（S-42%；SBRT/S-47%；p=0.52），共有3例G5 AE（S-1肝衰竭，1例死亡NOS；SBRT/S-1肺部感染）。
研究结论
SBRT与索拉非尼联合使用可改善晚期肝细胞癌患者的OS、PFS和进展时间(TTP)，而不良事件(AEs)无显著增加；
在加入SBRT后，观察到6个月时生活质量得到明显改善；
对于局部晚期的肝癌患者，SBRT是潜在的新治疗选择，特别适用于合并大血管癌栓的HCC患者。
