药理学（第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药）

1.抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents）：能与乙酰胆碱酯酶结合，但结合较牢固，水解较慢，使乙酰胆碱酯酶活性受抑，从而导致胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱堆积，产生拟胆碱作用。

可分为易逆性抗胆碱酯酶药（如新斯的明）和难逆性抗胆碱酯酶药（如有机磷酸酯类）。

2.新斯的明（neostigmine）的药理作用

可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶活性而发挥拟胆碱作用，即通过 ACh 兴奋 M、N 胆碱受体。能直接激动骨骼肌运动终板上的 NM受体，对骨骼肌兴奋作用较强。兴奋胃肠平滑肌的作用次之，对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱。

3.新斯的明的临床应用

（1）重症肌无力：疗效不佳时+免疫抑制药； 

（2）竞争性肌松药过量； 

（3）术后腹气胀、尿潴留；

（4）阵发性室上性心动过速。

4.有机磷酸酯类的中毒机制

有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与 AChE 酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成不能自行水解的磷酰化 AChE，从而使 AChE 丧失活性，造成 ACh 在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。

5.有机磷酸酯类的中毒表现

6.有机磷酸酯类的中毒解救

（1）清除毒物：

①迅速离开现场；

②清除皮肤表面的毒物（温水、肥皂水清洗）；

③洗胃（2％碳酸氢钠溶液，NS 生理盐水等）。

（2）解救药物：

①阿托品：特异性、高效能；迅速对抗 M 样症状，对 N 样和 CNS 症状作用差；用药至出现阿托品轻度中毒症状，即“阿托品化”（阿托品中毒：瞳孔散大、皮肤干燥、意识障碍）；

②胆碱酯酶复活药。

7.胆碱酯酶复活药的作用机制

（1）恢复胆碱酯酶的活性：与磷酰化胆碱酯酶结合成复合物，复合物裂解生成磷酰化解磷定，使胆碱酯酶游离复活。

（2）直接解毒作用：直接与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化解磷定从尿中排出，阻止游离的毒物继续抑制 AChE 活性。

8.胆碱酯酶复活药的特点

（1）明显减轻N样症状（迅速抑制肌束颤动）；

（2）对CNS症状也有一定改善作用；

（3）对M样作用影响较小，故应与阿托品合用，以控制症状。