PROTAC分子技术的动力学优势

PROTAC是PROteolysis TArgeting Chimera的缩写，即蛋白降解靶向嵌合体，是一种双功能小分子，一端是结合靶蛋白的配体，另一端是结合E3泛素连接酶的配体，通过一段链条连接。在体内可以将靶蛋白和E3酶拉近，使靶蛋白被打上泛素标签，然后通过泛素一蛋白酶体途径降解。

 

传统的小分子抑制剂采用“占据驱动”模式，需要抑制剂或单抗具备较高的浓度才能够占据靶点的活性位点，阻断下游信号通路的转导，容易出现脱靶效应且需要明确的活性位点；而PROTAC技术通过生物体内泛素-白酶体途径降解途径直接诱导底物蛋白的降解，这种“事件驱动”突破了“占据驱动”的局限性，具有明显的动力学优势。

 

占据驱动优势：

1、等当量药物抑制蛋白功能

2、结合于活性位点

3、抑制剂解离，蛋白功能恢复

 

事件驱动优势：

1、仅需少量药物即可降解蛋白

2、任意位点，只要能产生结合作用即可

3、蛋白质再合成，可多次循环发挥作用

 

相对于传统小分子、单抗、核酸三大类药物相比，PROTAC可谓众家所长于一身，妥妥的一匹黑马。

 

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1、化合物

MZ1、dBET1、VH298、来那度胺、泊马度胺、VH 032，胺盐酸盐、LS E3 1017、沙利度胺接头 1/2/3、VH 032 链接器 1/2/3、Cereblon/DDB1/Cul4A/Rbx1 复合体、VHL/Cul2/ELOB/ELOC/Rbx1 复合体、VHL/ELOB/ELOC 复合体。

 

2、研发工具

VH 032，胺盐酸盐、LS E3 1017、沙利度胺接头 1/2/3、VH 032 链接器 1/2/3。

 

3、PROTAC 检测板