今天介绍的是艾滋病毒的亲戚——猫艾滋病毒(Feline Immunodeficiency Virus/FIV)

简介

       猫艾滋病毒（FIV）是一种慢病毒，可感染全球的猫，其中2.5％至4.4％的猫被感染。FIV在分类学上不同于其他两种猫逆转录病毒——猫白血病病毒（FeLV）和猫泡沫病毒（FFV），并且与艾滋病毒（HIV）密切相关。 在FIV中，根据编码病毒被膜（ENV）或聚合酶（POL）的核苷酸序列差异，已经鉴定出五种亚型。  FIV是唯一引起AIDS样综合症的非灵长类慢病毒，但是FIV通常不会对猫致死，因为它们作为疾病的携带者和传播者可以相对健康地生活很多年。 可以使用疫苗，尽管其功效尚不确定。 接种疫苗后，猫的FIV抗体呈阳性。

        FIV最早于1986年由加州大学戴维斯分校兽医学院的Niels C Pedersen和Janet K. Yamamoto隔离在一群猫科动物中，这些猫科动物的机会感染和退行性疾病患病率很高，最初被称为猫T淋巴病毒。此后已在家猫中鉴定出它。研究发现，FIV起源于非洲，此后传播到全世界的猫科动物。

病理学研究

        FIV通过感染许多细胞类型（包括CD4 +和CD8 + T淋巴细胞，B淋巴细胞和巨噬细胞）来损害猫的免疫系统。 猫对FIV的耐受性良好，但最终会由于T辅助细胞（CD4 +）的感染和衰竭而导致猫科动物宿主免疫系统的衰弱。 猫的发生率低于5％；相比HIV感染者，猫感染FIV的百分比估计超过50％。

       FIV和HIV都是慢病毒。但是，人类不能感染FIV，猫也不能感染HIV。FIV主要通过深咬伤伤口传播，感染的猫唾液中存在的病毒会在其中进入另一只猫的身体组织。FIV +猫可以共享水碗，颗粒碗，从同一碗湿食物中进食，并使用同一垃圾箱传播疾病，因此危险性较低。 治疗继发感染的警惕的宠物主人可以让被感染的猫更长寿的寿命。 受FIV感染的猫将病毒传播给家庭中的其他猫的可能性很小，除非猫之间发生争斗，或者存在可能使病毒从感染的猫感染到未感染的猫的伤口。

        刚出生的小猫在长达六个月的时间内可能会呈阳性反应，此后大多数会逐渐呈阴性反应。 认为这是由于抗体通过母乳转移至小猫的缘故。 但是，这些抗体是瞬时的，因此后续测试将是阴性的。 一旦他们接受了针对FIV的疫苗接种，将来，他们将始终呈阳性反应，因为各种血液检测会检测并显示针对疫苗接种而产生的抗体。

        FIV在其他猫科动物中也是众所周知的，并且实际上在某些大型野猫（例如非洲狮子）中是地方性的。 截至2006年，公认的FIV的三个主要分支是FIV-Ple（狮子），FIV-Fca（家猫）和FIV-Pco（美洲狮）。由于病毒Vif可以中和的APOBEC3酶范围有限，因此宿主范围通常保持良好。

病毒的结构

        FIV显示与灵长类和有蹄类慢病毒相似的结构。 病毒体的直径为80至100纳米，并且是多形的。 病毒包膜的表面突起也很小，只有8 nm，并且均匀地覆盖了表面。

       FIV病毒基因组是二倍体。 它由两条相同的正义RNA组成，每种情况下都以正义方向存在约9400个核苷酸。 它具有逆转录病毒的典型基因组结构，包括LTR，GAG，POL，VIF，ORFA，ENV和REV基因。GAG蛋白被切割成基质（MA），衣壳（CA）和核衣壳（NC）蛋白。  CA和NC之间的裂解会释放9个氨基酸的肽段，而NC的C端裂解会释放2kDa的片段（p2）。POL蛋白通过核糖体移码翻译，这是慢病毒共有的特征。 病毒蛋白酶对POL的切割会释放蛋白酶本身（PR），逆转录酶（RT），脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase或DU）和整合酶（IN）。Env多蛋白由前导肽（L），表面（SU）和跨膜（TM）糖蛋白组成。 与其他慢病毒一样，FIV基因组编码另外的短开放阅读框（ORF），它们编码Vif和Rev蛋白。 在ENV基因之前还有一个称为ORFA的短ORF（也称为ORF2）。ORFA在病毒复制中的功能尚不清楚，但是，ORFA编码的产物可能显示HIV-1辅助基因产物的许多属性，例如VPR，VPU或NEF。

       在这些亚型中，遗传序列大部分是保守的。 但是，特定物种的FIV亚型之间存在广泛的遗传差异。在FIV的基因组中，GAG与POL是所有FIV菌株中最保守的。 相反，ENV，VIF，ORFA和REV在FIV菌株中保守性最低，遗传多样性最高。

       衍生自GAG的衣壳蛋白被组装成病毒核心（病毒的蛋白壳），同样衍生自GAG的基质蛋白也立即在脂质双层内部形成壳。 ENV蛋白编码表面糖蛋白（SU）和跨膜糖蛋白（TM）。SU和TM糖蛋白都被高度糖基化，科学家认为此特征可能掩盖ENV糖蛋白的B细胞表位，从而使病毒对病毒中和抗体产生抗性。

病毒的复制周期

       病毒通过病毒的包膜糖蛋白（来自糖蛋白ENV）与靶细胞表面受体的相互作用进入宿主细胞。 首先，SU糖蛋白与宿主细胞上的受体CD134结合。 这种初始结合将SU蛋白的形状改变为一种促进SU与趋化因子受体CXCR4之间相互作用的蛋白。这种相互作用导致病毒和细胞膜融合，从而使病毒RNA转移到细胞质中，在细胞质中被逆转录并通过非同源重组整合到细胞基因组中。 一旦整合到宿主细胞的基因组中，该病毒就可以在无症状阶段长时间处于休眠状态，而不会被免疫系统检测到，或者会引起细胞裂解。

       CD134主要存在于活化的T细胞上，并与OX40配体结合，引起T细胞刺激，增殖，活化和凋亡。这导致在免疫系统中起关键作用的细胞显着下降。 一旦疾病发展为猫获得性免疫缺陷综合症（FAIDS），CD4 +和其他受影响的免疫系统细胞的低水平就会使猫易患机会性疾病。

病毒的传播途径

       FIV传播的主要方式是通过深咬伤，受感染的猫的唾液进入另一只猫的组织。FIV也可能从怀孕的母猫传播至**内的婴儿； 然而，由于感染了FIV的小猫和青少年很少，这种垂直传播被认为相对较少。这与猫白血病病毒(FeLV)不同，白血病病毒(FeLV)可能通过更随意，更不具攻击性的接触传播，例如相互修饰和共享食物碗。

        感染的危险因素包括公猫，成年和户外活动。 在圣保罗进行的一项案例研究发现，感染FIV的猫中有75％是雄性。公猫感染率高于母猫，这是由于公猫更频繁地为捍卫自己的领土而被咬。

疾病过程

        FIV的发展过程与人类HIV的发展相似。 初始阶段或急性期伴有轻度症状，如嗜睡，厌食，发烧和淋巴结肿大。这个初始阶段相当短，随后是无症状阶段。在此情况下，猫在可变的时间内没有表现出明显的症状。 有些猫在这个潜伏期只呆几个月，但有些猫则可以持续数年。 影响无症状期长度的因素包括感染病毒和FIV亚型（AE）的致病性，猫的年龄以及接触其他病原体。最后，猫进入最后阶段——猫艾滋病（FAIDS），其中猫极易遭受不可避免地成为死亡原因的继发性疾病。

慢病毒载体

        像HIV-1一样，FIV已经被工程化为一种病毒载体，用于基因治疗。像其他慢病毒载体一样，FIV载体整合到宿主细胞的染色体中，在那里可以产生长期稳定的转基因表达。 此外，向量可用于分裂和非分裂细胞。FIV载体可以潜在地用于治疗帕金森氏病等神经系统疾病，并且已经用于转移RNAi，RNAi可以用作癌症的基因治疗。