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2023年7月10日，中国学者在《International Journal of Surgery》（二区，IF=15.3）发表题为：Optimal examined lymph node number for accurate staging and long-term survival in rectal cancer: a population-based study. 的研究论文。

这项研究基于中国多机构登记和监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库的I至III期切除RC（2008 - 2017）的数据。我们旨在通过量化ELN数量、分期迁移和RC长期生存之间的关系来完善这一定义。 结果表明，较高的ELN计数与更精确的淋巴结分期和更好的生存率相关。我们的研究结果有力地表明，15个ELN是评估淋巴结检查质量和预后分层的最佳分界点。

摘要与主要结果

一、摘要

背景：虽然推荐的直肠癌最小检查淋巴结（ELN）数为12，但由于证据不足，这一标准仍存在争议。我们旨在通过量化ELN数量、分期迁移和RC长期生存之间的关系来完善这一定义。 

方法：分析来自中国多机构登记和监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库的I至III期切除RC（2008 - 2017）的数据，使用多变量模型确定ELN计数、分期迁移和总生存期（OS）之间的关系。使用LOWESS平滑法拟合阴性到阳性节点期迁移的比值比（ORs）和更多ELN的生存风险比（HR），并使用Chow检验确定结构断点。使用限制性立方样条（RCS）在连续尺度上评估ELN与生存之间的关系。
结果：中国注册中心（n = 7694）和SEER数据库（n = 21332）的ELN计数分布相似。随着ELN计数的增加，两个队列从淋巴结阴性到淋巴结阳性疾病呈显著比例增加（SEER, OR, 1.012, P < 0.001;中国注册中心，OR, 1.016, P = 0.014）和OS的系列改善（SEER, HR, 0.982;中国注册中心，HR, 0.975;在控制混杂因素后，P < 0.001）。切点分析显示，最佳阈值ELN计数为15，这在两个队列中得到验证，能够正确区分生存概率。

结论：较高的ELN计数与更精确的淋巴结分期和更好的生存率相关。我们的研究结果有力地表明，15个ELN是评估淋巴结检查质量和预后分层的最佳分界点。

二、研究结果

1.ELN的患者特征和分布

在SEER和中国队列中，分别有21332例和7694例符合入选标准的RC患者被纳入本研究。表1显示了每个队列的基线特征。在这些患者中，在中国（60.4%，4649/7694）和SEER（55.8%， 11907/21332）队列中，男性的比例都大于女性。ELN计数的分布（图1）在队列之间基本一致;中国队列ELN计数中位数为15 （IQR, 13-19）， SEER队列中位数为16 （IQR, 12-22）。此外，在中国（85.8%，6598/7694）和SEER（81.9%， 17475/21332）的大多数患者中，至少检索到12个LNs。

2.ELN的数量和阶段迁移

评估ELN与阳性LNs检出率的关系，以阐明ELN计数与分期迁移之间的关系。如补充图1，补充数字内容2,所示，ELN数量越多，LN阳性率越高。此外，在调整了潜在混杂因素（年龄、性别、T分期、N分期、分级、组织学和肿瘤大小）后，两个队列均显示，随着ELN计数的增加，N分期（从N0到N1和N2）呈显著比例增加（中国注册中心:OR,1.016;95%CI,1.003 -1.029;P = 0.014;SEER:OR,1.012;95% CI, 1.009 - 1.015;P < 0.001;表2，补充数字内容3）。

3.ELN的数量和总体生存率

在控制年龄、性别、T分期、N分期、分级、组织学、肿瘤大小、辅助化疗等预后因素后，SEER患者ELN数越高，OS越好（HR, 0.982;95%CI, 0.979 - 0.985;P <0.001)和中国队列（HR, 0.975;95%CI, 0.963 - 0.987;P <0.001），死亡风险也有类似的降低。值得注意的是，在淋巴结阴性（N0）患者中观察到一致的趋势（表2，补充数字内容3）。（SEER：HR，0.978，95%CI, 0.974 - 0.982;P < 0.001;中国注册中心:HR, 0.980;95%CI, 0.964 - 0.996;P = 0.014）和淋巴结阳性（N1、N2）患者（SEER: HR, 0.987;95%CI 0.983 - 0.991;P < 0.001;中国注册中心:HR, 0.972;95%CI, 0.954 - 0.991;P = 0.005）。

4.切入点分析

为了进行更严格的评估，我们创建了一个带有RCS的Cox模型，以灵活地建模并可视化ELN和OS风险之间的关系（图2）。结果根据年龄、性别、T分期、分级、组织学、肿瘤大小和辅助化疗进行了调整。连续尺度ELN与OS风险呈l型关系。发生OS的风险迅速下降，直到大约15个ELN计数，之后，两个队列的风险相对平稳（非线性P <0.001）。对于ELN计数< 15的患者，SEER队列的多变量校正OS风险比为0.957 （95%CI, 0.947 - 0.968, P <0.001），中国队列的多变量校正OS风险比为0.932 （95%CI, 0.898 - 0.967, P <0.001）。对于ELNcount≥15的患者，SEER队列的多变量校正OS风险比为0.993 （95%CI,0.989 ~ 0.997, P = 0.001），中国队列的多变量校正OS风险比为0.992 （95%CI, 0.975 ~ 1.008, P =0.322）。

图3和图4显示了在对两个队列中的其他潜在混杂因素进行调整后，阶段迁移的OR和OS的HR的拟合曲线和相应的结构断点。所有断点基本上彼此一致（从12到15不等）。由于生存率是最关键的问题，并且为了具有代表性和可推广性，我们根据两个队列中的RCS曲线和SEER队列生成的HR拟合曲线，推荐15个ELN作为最佳阈值。

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