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单抗 肥胖 免疫 受体 HIV疫苗

 

#今日行业热点#

①Nature：FDA to require diversity plan for clinical trials

美国监管机构做出了“重大改变”：FDA要求临床试验的多样性计划

DOI :10.1038/d41586-023-00469-4

内容简介：美国食品和药物管理局（FDA）将很快要求寻求后期临床试验批准的研究人员和公司提交一份计划，以确保试验参与者的多样性。然而，在要求生效之前也面临诸多挑战，FDA首先需要确定其指南草案，然后向公众征集修改和评论建议，这些步骤可能需要两年多的时间。

②Nature：Genome editor tackles disease that can cause sudden death

基因组编辑可以纠正可能导致心脏异常而突然过早死亡的基因突变
DOI :10.1038/d41586-023-00410-9

内容简介：科学家修复了一种导致心肌异常的突变，这种突变会毫无征兆地导致死亡——根据一项对小鼠和在实验室培养的人类细胞进行的研究，基因组编辑可以纠正可能导致心脏异常导致过早猝死的基因突变。

③Blood：CXCL8/CXCR2 signaling mediates bone marrow fibrosis and represents a therapeutic target in myelofibrosis

CXCL8/CXCR2信号通路介导骨髓纤维化(MF)，是骨髓纤维化的治疗靶点

DOI :10.1182/blood.2022015418

内容简介：促炎信号是人类癌症的一个显著特征，包括骨髓增生性肿瘤(MPN)，最显著的是骨髓纤维化(MF)。炎症信号的失控有助于间质纤维化的进展；本研究描述了CXCL8/CXCR2信号在MF发病机制和骨髓纤维化进展中的作用。MF患者的造血干/祖细胞富含CXCL8/CXCR2基因信号，并在体外表现出对外源CXCL8配体的反应增强的增殖和适合性。在hMPLW515L过继转移模型中CXCR2的基因缺失可消除纤维化并延长总生存期，药物抑制CXCR1/2通路可改善血液学参数，减轻骨髓纤维化，并与JAK抑制剂治疗协同作用。

④Blood：How I Treat Cytopenias after CAR T-cell Therapy

应对CAR-T后的细胞减少症的检查和管理策略方法

DOI :10.1182/blood.2022017415

内容简介：嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)的日益广泛的应用揭示了需要特殊认识和处理的各种毒性。CAR-T输注后出现的细胞减少症总是起病较早(<30天)，通常持续时间较长(30-90天)，有时持续或出现较晚(>90天)。这些细胞减少症可能会导致更多的后遗症，降低生活质量，增加资源利用率。本文提供了包括检查和管理策略的方法，以应对CAR-T后的细胞减少症。

⑤The EMBO Journal：Nanozymes: Immune surveillance of brain metastatic cancer cells is mediated by IFITM1

由IFITM1介导的脑转移性癌细胞的免疫监测新机制

DOI :10.15252/embj.2022111112

内容简介：脑转移最常见的起源于肺癌，增加了癌症的发病率和死亡率。本文通过体内全基因组CRISPR-Cas9筛选显示和分析，干扰素诱导的跨膜蛋白1（IFITM1）的缺失促进了人肺癌细胞的脑定植。在人类癌症临床试验中，免疫检查点阻断治疗反应与IFITM1的表达显著相关，并且IFITM1增强了PD-1阻断对小鼠的脑转移抑制作用。本研究结果例证了一种新的机制，通过转移性癌细胞克服先天和适应性免疫反应定植大脑，并表明增加PD-1阻断转移性细胞中IFITM1表达的联合治疗可能是减少转移的一种有前途的策略。

⑥Cell子刊：Zika virus spreads through infection of lymph node-resident macrophages

寨卡病毒（ZIKV）通过位于淋巴结（LNs）中的巨噬细胞增强初始扩散

DOI :10.1016/j.celrep.2023.112126

内容简介：寨卡病毒(ZIKV)被认为是利用髓系细胞，特别是单核细胞和树突状细胞的移动性在体内传播。本研究通过一系列的实验表明，淋巴结中的巨噬细胞促进了ZIKV的最初传播。这些研究增强了我们对ZIKV传播的理解，并确定了另一个潜在的抗病毒干预的解剖部位。

 

⑦2023年逆转录病毒和机会性感染大会（CROI）于19-22日在美国西雅图召开，歌礼制药会上公布了广谱抗病毒双前药积极的I期临床试验数据

临床前研究显示ASC10-A具有广谱抗病毒活性，对包括新型冠状病毒、猴痘病毒和呼吸道合胞病毒（RSV）均具有强效抗病毒活性。I期临床数据表明，ASC10的安全性和耐受性良好，并确定了该药在美国开展呼吸道合胞病毒感染的IIa期临床试验及在中国开展新型冠状病毒感染的III期临床试验计划。

 

⑧首个IgA肾病非免疫抑制疗法Filspari获美国FDA加速批准

IgA肾病（IgAN）是一种罕见的进行性肾脏疾病（RKD），其特征是免疫球蛋白A(IgA)在肾脏中积聚，IgA是一种帮助身体抵抗感染的蛋白质。据估计，IgAN在美国影响多达15万人，是欧洲和日本最常见的肾小球疾病之一。该药是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），可靶向阻断内皮素A受体和血管紧张素II亚型1受体通路，有利于保护肾小球足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。

 

⑨FDA确定口服Janus激酶（JAK）抑制剂Deuruxolitinib将维持其突破性疗法指定，治疗成年中度至重度斑秃患者

斑秃（alopecia areata，AA）是一种自身免疫性疾病，是全球发病率第二高的脱发症状，终生患病率约为2%，仅次于雄性激素性脱发。据统计，全球大约有1.47亿患者斑秃，中国患者也有400万左右。FDA最近对此药进行临床数据进行审查后，FDA确定将维持其突破性疗法指定。该药是一种口服Janus激酶（JAK）抑制剂，正在开发用于治疗患有中度至重度斑秃的成年患者。

 

⑩美国FDA对Prevymis的两项补充新药申请(sNDA)给予优先审查，用于预防高危成人肾移植患者的巨细胞病毒（CMV）疾病

Prevymis是一种新型非核苷CMV抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），通过特异性靶向病毒终止酶复合物来抑制病毒复制。FDA对Prevymis的sNDA给予优先审查，用于预防高危成人肾移植患者的巨细胞病毒（CMV）疾病。并预计于2023年6月5日完成处方药用户费用法案(PDUFA)审查。第二个sNDA将Prevymis在接受同种异体造血干细胞移植(HSCT)且有感染和迟发性CMV疾病风险的成人中的使用时间从100天延长至200天，也被接受审查，PDUFA日期定为2023年9月7日完成。

 

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