2.2.3 IKK/NFκB通路

如上所述，PLCγ2产生的DAG活化激酶PKCβ，进而磷酸化下游的接头蛋白激酶CARMA1。磷酸化的CARMA1可招募TAK1，后者能与κB(IκB)激酶(IKK)的抑制物(IKKα、IKKβ和IKKγ)结合，引起IKKβ的磷酸化(Shinohara et al. 2005)。此外，CARMA1还与MALT1和BCL10形成所谓的CBM复合体，作为促进IKK激活的支架，便于IKK磷酸化IκB，促进泛素介导的蛋白质降解。随着IκB的泛素化降解，通常被IκB稳定滞留在胞质中的核因子κB转位到细胞核参与基因的调控。研究表明，其中正反馈调节能进一步增强κB的活性。具体来说，活化的IKKβ可使CARMA1的Ser578位点磷酸化，不同于PKCβ引起的丝氨酸磷酸化，这种反馈调节有助于促进/稳定CARMA1-MALT1-BCL10间的相互作用，强化IKK的激活(Shinohara et al. 2007)。

SuppInfo

BCL10: B-cell lymphoma 10

CARMA1: caspase recruitment domain-containing membrane-associated guanylate kinase protein-1

IKK: inhibitor of κB (IκB) kinase

MALT1: mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1

TAK1: TGFβ-activated kinase 1