从临床研究看非那雄胺与度他雄胺在减少头皮DHT、有效率、副作用、起效时间等方面的比
如果你研究过治疗脱发的药物，你应该听说过非那雄胺和度他雄胺。
非那雄胺和度他雄胺属于一类称为5α 还原酶抑制剂的药物，它们的作用是抑制睾酮转化为更强大的雄激素双氢睾酮（DHT ） ，后者是雄激素脱发这种最常见的脱发类型的罪魁祸首。
虽然非那雄胺和度他雄胺都能抑制 DHT的形成，但在使用这些药物之前，应该注意它们的一些差异。
下面将解释非那雄胺和度他雄胺之间的几个主要差异，包括两者的5α-还原酶抑制能力、对头皮DHT的影响，有效性、副作用发生率、副作用消退时间、起效时间的比较，以及我从非那跳到度他的原因，全文4000字，建议务必看完。
目前，只有非那雄胺被 FDA 批准用于治疗脱发
在非那雄胺和度他雄胺之间，非那雄胺是更早开发的药物。非那雄胺于 1970 年代开发，于 1980 年代获得专利，并于 1990 年代获得 FDA 批准用于治疗前列腺增生。
没错——非那雄胺，一种男性脱发药物，最初被 FDA 批准用于治疗前列腺增生。这是因为前列腺增生与雄激素脱发一样，是由DHT引起的。
1997 年，非那雄胺以 Propecia®（保法止）品牌名称获得批准，用于治疗男性脱发。
另一方面，度他雄胺于 1996 年获得专利，并于 2001 年获得美国 FDA 批准，以 Avodart®（安福达） 品牌名称治疗前列腺增生。
尽管研究表明度他雄胺治疗脱发有效，但尚未获得美国FDA 批准作为脱发治疗药物，虽然可在“标签外使用”以治疗男性脱发。
不过韩国和日本相继在2009年和2015年批准度他雄胺作为脱发药物使用，用量是每天0.5mg。
度他雄胺更有效地降低毛囊DHT
5α 还原酶可以将睾酮转化为 DHT，DHT 是参与雄激素脱发病理过程的主要雄激素。因此，抑制5α 还原酶的活性成为雄激素脱发的重要治疗方法。临床上，度他雄胺和非那雄胺作为5α 还原酶的两种药物，都取得了一定的疗效。
一项研究发现，度他雄胺抑制 2 型5α-还原酶的效力大约是非那雄胺的3倍，抑制 1 型 5α 还原酶的效力是非那雄胺的 100 倍。[1]
那么在毛囊、皮肤这两种5α还原酶同工酶如何表达和分布？
Ⅰ型存在于身体任何有5α还原酶表达的部位, 包括皮肤、肝脏 、皮脂腺 、大多数毛囊和前列腺。 Ⅱ型主要存在于前列腺及其他生殖组织 、生殖器的皮肤 、胡须和头皮毛囊, 并与男性胎儿的男性化有关[2]。
上述文献介绍了两种5α还原酶都在毛囊内有表达，但我们想刨根问底追问哪种同工酶在其中表达更多、更强？早在1995年有研究对毛囊5α还原酶进行了免疫活性检测[3]:
无论在皮脂腺、毛乳头、毛母质、外毛根鞘、立毛肌...Ⅰ型5α还原酶的分布几乎遍及毛囊和皮肤，Ⅰ型总体上分布更广、表达多于Ⅱ型，仅在内毛根鞘低于Ⅱ型，不过内毛根鞘是毛囊中唯一强烈表达5α还原酶的组织。
度他雄胺可以通过强力抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α还原酶起作用，从而阻止 DHT 的形成。度他雄胺抑制1 型5α 还原酶的效力是非那雄胺的100倍，抑制 2 型5α-还原酶的效力是非那雄胺的3倍，这让我们更好奇度他雄胺的临床效果。
减少DHT的临床数据、临床有效性
血清DHT
许多研究表明在降低DHT方面度他雄胺强于非那雄胺，比如2004年有临床研究[4]比较了不同剂量 ( 0.01、 0.05、0.5、2.5、5 mg)度他雄胺与 5 mg非那雄胺治疗 24周对 DHT的抑制作用。结果显示, 度他雄胺 5 mg治疗组血清DHT水平下降了98.4%,0.5 mg 度他治疗组下降了 94.7 %, 0.01 mg治疗组仅下降了 7.5%, 而 5 mg非那雄胺治疗组下降了70.8%。
如果头皮DHT也如此幅度降低，那雄激素脱发就不是问题了，只是头皮DHT的变化并不血清DHT浓度的变化平行。
血清DHT VS 头皮DHT
在毛囊这个微型器官内，有大量制造DHT的生产车间，它们加工出的DHT或者由3α-HSD代谢掉， 或者进入血液循环，或者留着自戕。不过DHT代谢缓慢，加之毛囊通过毛细血管与机体进行血液交换所以血液流通缓慢，其合成的DHT不会迅速稀释到血液，毛囊DHT水平会比血清DHT更高、更顽固。
头皮DHT/头发数量
显然让头皮DHT降下来才是对付雄激素脱发的根本。在减少头皮DHT方面，度他雄胺与非那雄胺分别能发挥多大的作用？
2006年杜克大学Olsen 等人进行的临床研究表明，0.5 毫克/天的度他雄胺可以将头皮 DHT 水平降低 51% ，2.5 毫克/天的度他雄胺可以将头皮 DHT 水平降低 79%，5 毫克/天的非那雄胺可以将头皮 DHT 水平降低41%。[5][6]
由图可知，头皮DHT浓度的减量与头发总数的增量存在线性相关，2.5mg度他雄胺让头发数量平均增加了110%，0.5mg度他增加约90%，5mg非那增加约75%，0.1mg的度他在降低头皮DHT和增加发量方面和5mg非那相差无几。
有点遗憾这项研究没有纳入1mg非那雄胺进行比较，毕竟1mg非那雄胺是目前治疗雄激素脱发的黄金标准。
如下研究给了我们补充这方面的参考，但头皮DHT的数据变化存在一些出入：
1999年俄克拉荷马州立大学Drake 等人进行的临床研究表明1mg和5mg的非那雄胺分别让头皮DHT下降64.1%和69.4%，血清DHT分别下降71.4%和72.2%。[7]
这里5mg非那雄胺让头皮DHT减少70%，与2006年Olsen等人的研究5mg非那雄胺减少头皮DHT51%有不小的出入。
也许是持续时间不一样，这项研究持续42天，另一项持续24周，不排除随着时间增长非那减少头皮DHT的效果会减弱；此外出现偏差可能也与受试人数不多有关，这项研究受试者合计249人，上一个研究受试者合计416人。
头发数量变化
2014年Harcha 等人进行的国际性临床研究[8]对0.5 mg 度他雄胺与 1 mg 非那雄胺引起的头发数量变化进行了比较。
这项研究持续24周，其中东亚人55%，拉美人45%，白人5%，合计917人，研究表明1mg非那让头发数量平均增加56.5%，0.5mg度他让头发数量平均增加89.6%。
这是第一个直接比较 0.5 mg 度他雄胺与 1 mg 非那雄胺治疗男性雄激素性脱发的研究。在这项研究中，0.5毫克度他雄胺的数据在统计学上明显优于1毫克非那雄胺。
你可能还想看看之前和之后的图片，但以上研究都没有受试者的前后图片作为参考，接下来就看看:
之前和之后
2017年印度Shanshanwal 等人进行的研究，参与者90人分成2组，治疗雄激素脱发分别用0.5mg度他雄胺和1mg非那雄胺每天一次，持续24周。 [9]
下表是研究者对非那雄胺和度他雄胺治疗24周后患者头发生长情况的评估：
非那雄胺有效率仅54%，治疗后有13.5%继续脱发，有5%出现极大改善，度他雄胺有效率91.4%，无人继续脱发，度他雄胺37%出现极大改善！（如果你不知道极大改善是什么样的，上面两张度他雄胺之前和之后的图片就是极大改善）
每个人的效果会有所不同，就像在花钱抽奖一样，在尝试之前你永远不知道这个药对你能起多大作用，如果把头发出现极大改善比作一等奖，明显改善——二等奖，中度改善——三等奖，轻微改善——四等奖，头发没变——无奖，继续脱发——赏一耳光，从单用米诺地尔或非那雄胺的临床研究看，赏一耳光的几率比中一等奖的几率都高。
从以上数据可以看出，在解决脱发问题时度他雄胺出奇地有效，完爆非那，但抑制更多体内的5α还原酶基本意味着它的副作用会更强，因此更让人担忧，那么度他雄胺的副作用发生率能高多少，有没有临床依据？
副作用发生率
我们前面看到的3个为期半年的对比度他雄胺和非那雄胺治疗雄激素脱发有效性的临床研究也比较了副作用发生率上的差异：
2006年Olsen 等人的研究进行的临床研究列出了治疗半年后所有组的性欲改变、阳痿和射精障碍，度他雄胺 0.5mg 分别为 1%、1% 和 0%；非那雄胺 5mg 分别为 4%、3% 和 1%；安慰剂分别为 3%、0% 和 5%，没有统计学差异。[10]
2014年Harchat 等人进行的临床研究中治疗半年后性欲改变、阳痿和射精障碍，度他雄胺 0.5mg：分别为 4.9%、5.4% 和 3.3%；非那雄胺 1mg：6.7%、6.1%、3.9%、也没有统计学差异。[11]
至于2017年hanshanwal 等人进行的仅有90个受试者的研究，大多数不良事件是轻度至中度（度他雄胺组，n = 8；非那雄胺组，n = 7）。勃起功能障碍和性欲减退在度他雄胺组分别是3例和4例患者，非那分别是1例和3例。不良事件的总发生率两个治疗组相似。文章称度他雄胺组和非那雄胺组没有统计学差异。
三个研究得出的非那和度他副作用发生率并没有统计学差异，但样本量并不够大，目前还没有直接比较1mg非那雄胺与0.5mg度他雄胺副作用发生率并且样本量更大的临床研究。
0.5mg度他雄胺在治疗前列腺增生方面有许多样本量大的研究，如果我们拿这些研究与非那雄胺1mg治疗雄激素脱发的研究进行比较，会看到度他雄胺副作用发生率更高：
在一项临床试验中1,553 名雄激素脱发男性（18 至 41 岁）接受口服非那雄胺 1 毫克或安慰剂进行了为期 1 年、双盲、安慰剂对照研究 [12]。
1年后非那雄胺组的勃起功能障碍、射精量减少和性欲降低发生率分别为 1.4%、1.0%、1.9%，安慰剂组分别为 0.9%、0.4%、1.3% 。
至于0.5mg度他雄胺，安福达为期两年的针对前列腺增生的III期安慰剂对照临床试验中，接受度他雄胺治疗的2,167位患者中约有19%在治疗的第一年发生不良反应。
在0.5mg度他雄胺治疗前列腺增生的临床实验中，安慰剂组的勃起障碍和性欲变化分别有3%和2%，远高于1mg非那雄胺的安慰剂组的0.9%、0.4%，这其中的缘由...年龄带来的性副作用往往比药物带来的性副作用更大...
所以那些前列腺增生的大型的临床试验的副作用发生率不适合与1mg非那雄胺治疗雄激素脱发的副作用发生率作比较，如果要比较就尽量找0.5mg度他雄胺治疗雄激素脱发、样本量较大、受试者年龄相近的临床研究，比如下面的文献：
这是2016年韩国延世大学和葛兰素史克联合进行的研究，该研究的背景是2009年度他雄胺获批用于治疗雄激素性脱发后，韩国当局要求进行上市后监测，以获取有关其安全性的进一步数据。[13]
在2009年7 月至 2013年7月期间，招募了没有使用度他雄胺经验的712名雄激素脱发受试者（18~41 岁）。受试者平均年龄29.3±6.0岁，暴露于度他雄胺204.7±161.5天。大多数受试者（78.6%）在度他雄胺治疗后总体上有所改善。
副作用包括出现了性欲降低（9 名受试者，1.3%）、消化不良（8 名受试者，1.1%）、阳痿（7 名受试者，1.0%）和疲劳（5 名受试者，0.7%）、性功能异常（4 名受试者，0.6%）、男性乳房发育症（2 名受试者，0.3%）和射精障碍（1 名受试者，0.1%）。
如果你把这项研究的副作用发生率拿来与前面1mg非那雄胺的副作用发生率进行比较，不通过思考也知道两者不会有任何统计学层面显著的差异！
理论上度他雄胺比非那雄胺副作用更大、发生率更高，但差距可能较为微小，以至于统计学层面差异不显著。对两者的副作用差异，如果你有临床证据补充或指正的建议可以在评论区说一下。
副作用发生率随着时间的推移而有所改善
从上表的度他雄胺第1，2年的副作用发生率我们可以看到，度他雄胺接受治疗的患者报告的副作用发生率随着时间的推移而有所改善，这点与非那雄胺一样。与性功能有关的不良反应通常都是一过性的, 随后逐渐减少。
2002年 RoehrbornCG 等人的研究也证实了这一点，在 1、2、3 和 4 年后度他雄胺性副作用分别下降至11.7%、2.1%、2.4%和 0.5%。在服药的第4年, 勃起功能障碍 、性欲降低、射精障碍的发病率小于0.5%。男性乳房发育仅少数患者出现 。[14]
对于大多数男性而言，非那雄胺是一种安全的药物，副作用很少见、可逆且通常不是永久性的。
同样，研究数据表明度他雄胺是安全且耐受性良好的，副作用即使比非那雄胺稍高也很少见，通常是暂时的、可逆的。
起效时间
最近看到一个网友说他吃0.5mg度他雄胺一周3次，一个月就看到了生发效果，这有点难以置信，非那雄胺通常6个月才能看到效果，最快也要3个月。度他雄胺见效更快是否有数据支持？
2002年 ClarkRV 等人[15]报道在前列腺增生的治疗中，度他1个月内能缓解症状, 2个月即可降低前列腺组织中雄激素水平的90%左右, 24个月内可降低 93%，而非那雄胺在 6 个月后才有显著疗效。
为何谨慎考虑度他雄胺
除了让人忌惮的潜在副作用，度他雄胺漫长的半衰期也是不容忽视的问题，半衰期长意味着当你停药后，度他雄胺仍会继续发挥作用。
非那雄胺的平均消除半衰期约为5至6小时，而度他雄胺的消除半衰期为5周, 服药 1个月的血药浓度为稳态浓度的 65%, 服用 3个月约为稳态浓度的 90%。由于其半衰期长, 停药 4～6个月仍可在血浆中检测到度他雄胺。[16]
所以使用度他雄胺务必比非那雄胺更加慎重。因为度他雄胺是一种抗雄激素，可致男性胎儿畸形，孕妇及可能怀孕的妇女及其配偶应避免接触度他雄胺。 如果有生育计划，考虑到度他雄胺半衰期长、可进入精液，至少需要停个一年半载。
非那雄胺没有任何药物相互作用，但不幸的是度他雄胺有。它与利托那韦、酮康唑、维拉帕米、地尔硫卓、西咪替丁、环丙沙星配合使用会延长代谢时间。
半衰期长、代谢缓慢或许是度他雄胺被美国FDA批准用于治疗前列腺增生，却未批准用于脱发治疗的原因之一，因为前列腺增生的患者通常是四五十岁起步的中老年，雄激素脱发患者很多是中青年。
跳到度他雄胺的原因
我吃非那雄胺20个月了没有看到多大改善，没有任何副作用，也没有其他顾虑，所以最近开始吃起了度他雄，同时买了安福达和国产一盒20粒的仿制药，目前吃了安福达一两周没有副作用。
如果你是新手先从非那雄胺开始比较好，至少先吃个一两年，观察副作用、有效性，再考虑是否跳到度他雄胺。非那雄胺可以先从一周3次1mg开始，度他雄胺可以从每周2次0.5mg开始。
度他比非那好吗？
度他雄胺较非那雄胺作用更迅速、效果更显著，但非那雄胺安全性更高。
数据显示，度他雄胺更能促进长出新头发。然而，非那雄胺在长出新头发方面效果较差。
如果由于某种原因，你不能使用度他雄胺，非那雄胺也是一种好的选择——特别是如果你处于脱发的开始阶段，因为非那雄胺在减缓或阻止脱发而非使头发再生方面显示出最大的功效。
研究表明度他雄胺显示出与非那雄胺相似的副作用发生率和类型，度他雄胺的副作用发生率是否高于非那雄胺还不能下定论。对于大多数男性而言，非那雄胺和度他雄胺都是一种安全的药物，副作用少见、可逆且通常不是永久性的。
度他雄胺和非那雄胺是一种抗雄激素，可致男性胎儿畸形，孕妇及可能怀孕的妇女及其配偶应避免接触它们尤其是可进入精液、半衰期超长的度他雄胺。
度他雄胺和非那雄胺的外用将比口服副作用更少，安全性更高，这应该是未来发展的方向，在外用层面度他雄胺将更具优势。
参考
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