锁水抗衰去角质！《Nature》子刊：阻断一种细胞因子，皮肤砰起来

人这一生，无非就是追求一个年轻貌美。可惜随着衰老的进程，曾经水嫩的皮肤也终究挡不住风霜，变得干巴巴。忆往昔美貌，唯有泪两行······

近日，推动皮肤衰老的元凶终于落网！来自西班牙巴塞罗那科学技术学院的研究团队发现，促炎细胞因子白细胞介素17（IL-17）才是皮肤衰老的关键，通过体内阻断IL-17信号可降低皮肤的炎性状态，延缓皮肤衰老的同时，还能让皮肤变得更年轻[1]。

皮肤大致可以分为表皮、真皮、皮下组织三层。平时表皮露在外面，吸引了大部分的注意力。其实表皮之下的真皮整日做着辛苦的支持工作，之前有研究显示，真皮中细胞的改变会加速表皮衰老，然而其中的深层原因却没有人知晓。

为了解决这个问题，研究团队这次瞄准了真皮细胞，来探究暗藏在真皮细胞中的皮肤衰老的元凶。终于在层层剥皮下锁定了“凶手”——IL-17。

下面就让派派为大家深度报道这一次抓捕行动。真皮细胞主要分为免疫细胞和非免疫细胞两大类，也是这一次的两大嫌疑人。

嫌疑人1号：非免疫细胞

在非免疫细胞中，最主要的细胞类型成纤维细胞最先受到怀疑。成纤维细胞年龄相关的改变，很有可能会影响邻近的细胞。

之前就有研究提出一个皮肤衰老假说，称成纤维细胞衰老会产生不可逆的增殖停滞，同时增强衰老相关分泌表型 (SASP) 的释放，从而导致皮肤衰退和皮肤老化[2]。

然而，在研究了成纤维细胞的衰老相关标志物后，这个结论被推翻了。在成纤维细胞中，团队并没有观察到衰老相关基因的表达增加。此外，研究发现哪怕成纤维细胞变老了，皮肤的衰老程度也不会跟着增加。

图注：成纤维细胞群中皮肤老化相关的表达没有整体差异

种种迹象都在表明，成纤维细胞衰老并不是皮肤衰老的主要驱动因素。既然作为非免疫细胞的成纤维细胞被踢出了局，难道免疫细胞才是关键？

嫌疑人2号：免疫细胞

团队通过深度学习模型，进一步量化了每种免疫细胞在衰老过程中的变化。

结果显示，在分析的所有细胞类型中，CD4+TH细胞（免疫指挥官）、γδT细胞（危害直击战士）、树突状细胞（信息传递者）和ILC（免疫守卫者）随着年龄的增长呈现的变化最显著，它们的炎症基因水平远高于其成年细胞。这表明，免疫细胞的确对衰老的反应更敏感。

图注：免疫细胞亚群显示与衰老相关的IL-17A/F相关信号增加

在此之后，团队把范围进一步缩小到基因。结果显示，这些免疫细胞中，促炎细胞因子白细胞介素17 (IL-17)家族成员IL-17A和IL-17F是上调最显著的基因之一。

IL-17家族一共有IL-17A到IL-17F六个成员，它们干预组织修复和人体的免疫预防机制，同时在自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病中也发挥致病作用。

在CD4+TH细胞、γδT细胞和ILC中，随着衰老进程，单个细胞中会出现IL-17A和IL-17F表达增加的现象。这表明衰老使这些细胞产生出一种表达IL-17表型的极化现象，换句话说，只要一衰老，细胞们就会倾向于表达IL-17，而对于其他表型爱答不理。

图注：由衰老产生的表达IL-17表型的极化现象

这种上调现象并非是小鼠独有，在人类身上，研究团队也观察到了老年真皮细胞中IL-17A和IL-17F表达提高。

就这样皮肤衰老嫌疑人IL-17A/F被逮捕归案，不过这些证据还不够，我们还需要进一步反证，才能让IL17A/F促进皮肤衰老的“罪名”坐实。

衰老的一大特征就是慢性炎症，皮肤衰老也是如此[3]。如果能进一步证明IL-17A/F促进皮肤炎症，那它们推动皮肤衰老的“罪名”也就没跑了。

为此，研究团队对老年小鼠全身进行了12周的抗IL-17A/F治疗，阻断IL-17信号传导。

在老化皮肤中，促炎细胞因子和趋化因子信号的表达增加，让皮肤一直处于持续炎症状态，从而影响表皮干细胞的适应性，降低其再生功能。

结果显示，在IL-17A/F信号阻断后，相关促炎细胞中的促炎基因普遍减少。皮肤中的炎症降低了，皮肤老化的特征也就跟着延迟了。

IL-17A/F阻断的好处还不止减缓衰老那么简单，皮肤的年轻特征也有所增加，说不定还能越活越年轻。

去角质

角化层厚度增加是皮肤衰老的一大特点。与成年小鼠相比，老年小鼠的角化层是年轻时的两倍。

图注：皮肤角化层变化

然而，当衰老小鼠体内的IL-17A/F信号受到抑制后，老化的角质层也会重新变薄。再也不用担心“人老了，皮厚了”这样的困扰了！

生发

皮肤衰老带来的另一大问题就是毛发生长能力的降低。研究显示，在脱毛后8天，与成年小鼠相比，老年小鼠的毛囊显示出生长期延迟。

在进行抗IL-17A/F治疗后，虽然并没有诱导毛囊自发进入毛发生长期，但是毛囊进入生长期的时间更早了，毛囊生长的进展速度也更快了，几乎与成年小鼠相同。也就是说，哪怕毛发掉了也能很快长出来，毛囊不会一直空着。

图注：阻断IL-17A/F后的毛囊变化

这样的结果表明，阻断IL-17A/F可以让毛囊干细胞激活能力得到显着改善。

此外，阻断IL-17A/F还可以让小鼠的RSPO3基因表达升高。对于毛发生长来说，RSPO3使毛囊进入生长期必须的分泌因子，不可缺少，也就是说有了RSPO3就能让毛囊长头发。

锁水

随着衰老的进展，年轻时密不透风的角质层会逐渐变得松散，屏障功能由此受损，皮肤渗透性就会上升，皮肤中更多的水分随着表皮流失。

在稳定条件下，受损的屏障在数小时内就会恢复，水分流失也会回归正常，但是衰老会影响皮肤屏障的恢复效率。这也就是为什么年轻大了，皮肤总是不如年轻时水嫩了。

当IL-17A/F信号受到阻断后，角化层损伤后的屏障恢复功能有所改善，虽然恢复时间还是有所延迟，比不上年轻时，但是这一次的延迟并不严重，屏障修复能力提升明显。

图注：小鼠经皮水分流失情况改变

有了更好的恢复能力，皮肤才能更好锁住水分，皮肤水润是年轻态的一大关键。

伤口好得快

随着衰老的进展，真皮和表皮细胞之间的对话受损，导致伤口愈合延迟。高效的伤口愈合是有效重建皮肤屏障的关键。

为了测试体内IL-17A/F阻断对伤口愈合的影响，研究人员将老鼠分成三组，各创建了一个5毫米的伤口，观察十天后的伤口愈合情况。

与成年小鼠相比，老年对照组的小鼠大多存在伤口角化不全的情况，这表明表皮生成延迟和屏障恢复障碍。

在抗IL-17A/F处理的老年小鼠中，受伤后10天的上皮成熟状态达到成人和老年对照小鼠之间的状态。

此外，试验组的小鼠真皮中还观察到了成熟的肉芽组织，这是在老年对照组中没有的。对于伤口愈合而言，肉芽组织的成熟至关重要。

由此可见，通过阻断IL-17A/F信号，成功延缓了表皮衰老，加速了老年小鼠的伤口愈合能力。

看完阻断IL-17的神奇功效，派派不禁陷入了畅想。集锁水、去角质、生发为一体，一石三鸟，这样的抗衰焕颜产品有谁不想要！

目前，抗IL-17疗法已经批准用于治疗牛皮癣。在未来，可能会有更多的衰老相关皮肤疾病从抗IL-17疗法中受益，例如皮肤过度干燥或老年人受损皮肤难以修复的问题。

如果能够进一步推出以阻断IL-17为靶点的抗衰产品，那么成为头发茂盛、皮肤紧致的不老神话也不是梦啊！

—— TIMEPIE ——

这里是只做最硬核续命学研究的时光派，专注“长寿科技”科普。日以继夜翻阅文献撰稿只 为给你带来最新、最全前沿抗衰资讯，欢迎评论区留下你的观点和疑惑；日更动力源自你的 关注与分享，抗衰路上与你并肩同行！