全球新药最新进展（2023年7月）
【1】Nat Commun：新型药物组合或有望作为组合拳来实现治疗人类结直肠癌
2023-07-13报道，近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Targeting neddylation sensitizes colorectal cancer to topoisomerase I inhibitors by inactivating the DCAF13-CRL4 ubiquitin ligase complex”的研究报告中，来自美国国立卫生研究院等机构的科学家们通过研究发现，一种新型药物组合或能明显提高被植入结直肠癌的小鼠的抗癌疗法的治疗效果，同时相关研究也强调了一种此前未知的DNA修复机制。
拓扑异构酶1(TOP1,Topoisomerases 1)抑制剂是一种常见的用于治疗结直肠癌和人类多种癌症的常见药物，随着细胞的增殖，TOP1酶就能帮助解决DNA的结构问题，但TOP1抑制剂能通过将TOP1困在DNA中来干扰这一过程的进行，因此，研究人员就能利用这一机制来杀灭癌细胞。研究者Yilun Sun解释道，TOP1抑制剂是一种治疗结直肠癌的常见策略，但问题在于，癌细胞会对这些药物产生一定的耐药性。
本文研究不仅揭示了一种复制耦合泛素-蛋白酶修复TOP1 DNA蛋白质交联(TOP1-DPCs,TOP1 DNA-protein crosslinks)的途径，而且还为TOP1抑制剂和pevonedistat用于治疗结直肠癌和其它类型的癌症提供了分子和转化方面的依据。
原文：doi：10.1038/s41467-023-39374-9
【2】The Lancet：药物罗特西普或能提高骨髓增生异常性肿瘤患者机体血红蛋白的水平并改善其生活质量
2023-07-11报道，近日，一篇发表在国际杂志The Lancet上题为“Efficacy and safety of luspatercept versus epoetin alfa in erythropoiesis-stimulating agent-naive, transfusion-dependent, lower-risk myelodysplastic syndromes (COMMANDS): interim analysis of a phase 3, open-label, randomised controlled trial”的研究报告中，来自莱比锡大学等机构的科学家们通过进行一项大型的临床试验发现，相比标准化的疗法而言，药物罗特西普(luspatercept)能提高MDS患者机体的血红蛋白水平并能帮助其避免输血。
本文研究结果表明，在这项中期分析中，对于低风险的MDS患者而言，相比接受阿法依泊汀治疗治疗而言，罗特西普能提高患者红细胞输注的独立性以及其机体中血红蛋白增加的速度；后期研究人员还需要进行长期的随访和更多的数据来证实这些研究结果，并进一步完善低风险MDS患者的其它亚组的研究结果，包括非突变的SF3B1或环状红细胞阴性的亚组患者等。
原文：DOI:10.1016/S0140-6736(23)00874-7
【3】The Lancet：高剂量口服赛格列酮或能改善机体的血糖控制并能帮助有效减肥
2023-07-09报道，近日，一篇发表在国际杂志The Lancet上题为“Efficacy and safety of once-daily oral semaglutide 25 mg and 50 mg compared with 14 mg in adults with type 2 diabetes (PIONEER PLUS): a multicentre, randomised, phase 3b trial”的研究报告中，来自美国布莱根妇女医院等机构的科学家们通过研究关于新的高剂量口服赛格列酮配方取得了新的发现，他们表示，相比最低的14mg剂量而言，每天口服一次25mg和50毫克的塞格列酮在降低血糖水平并促进减肥方面或许效果更好。
研究者Buse说道，低剂量的GLP-1受体激动剂能真正有效地降低A1C或血液中的平均葡萄糖水平，然而，高剂量的药物对于减肥也确实有好处；平均而言，当患者在服用50mg时其会减掉8公斤（17.5磅），而这几乎是研究人员在最低剂量时看到的体重减轻的两倍。这项最新研究与其它研究一致，旨在推动口服GLP-1受体激动剂作为治疗人类肥胖的新型疗法。
原文：DOI:10.1016/S0140-6736(23)01127-3
【4】Science：重大进展！一类新的化合物有望治疗昏睡病和查加斯病
2023-07-07报道，在一项新的研究中，来自英国格拉斯哥大学和诺华热带疾病研究所的研究人员发现了一类新的化合物，对引起人类非洲锥虫病（也称为昏睡病）和南美锥虫病（也称为查加斯病）的锥虫有潜在的活性，它们有潜力治疗这两种锥虫病。相关研究结果发表在2023年6月30日的Science期刊上，论文标题为“Cyanotriazoles are selective topoisomerase II poisons that rapidly cure trypanosome infections”。 这项新的研究表明这类化合物仅用一次剂量就能治愈昏睡病的小鼠模型，而连续5天每天一剂的短疗程可以治愈查加斯病的小鼠模型。
文共同通讯作者、诺华热带疾病研究所的Srini Rao及其研究团队研究了锥虫拓扑异构酶的三维结构，揭示了cyanotriazoles如何与锥虫拓扑异构酶II的一个特定部分结合，而人类的这种酶的同源版本中却没有这个特定部分。 Barrett教授说，“具有这种效力的化合物，通过这种新发现的机制发挥作用，代表了一个重大突破。如果它们被证明在人体中是安全的，并且保持了在小鼠身上看到的活性水平，它们可能为困扰拉丁美洲数百万人的查加斯病提供第一种有效的治疗方法。”
原文：doi:10.1126/science.adh0614.
【5】Cancer Res：开发出有望治疗人类胰腺癌的新型药物组合
2023-07-03报道，近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research上题为“Dual inhibition of KRASG12D and pan-ERBB is synergistic in pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究开发出了一种有望治疗人类胰腺癌的新型药物疗法。
文章中，研究人员有望开发出靶向作用KRASG12D突变的新型药物，KRAS基因的突变是胰腺癌的主要驱动因素，其所产生的蛋白能控制参与癌细胞生长和生存的多种信号通路，在癌症中，这种基因突变会被永久性地开启，从而驱动细胞过度繁殖并形成肿瘤。研究人员最近所开发出的药物能抑制KRAS，且似乎具有一定的治疗前景；然而，胰腺癌特别容易发生药物耐受性，大多数药物仅能在很短的一段时间内发挥作用，随后癌症就会躲避疗法进一步进展。本文研究结果表明，ERBB和KRAS信号的双重抑制或许具有一定的协同作用，从而就能避免KRAS突变的胰腺癌患者耐药性的快速发展。
原文：DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-23-1313
【6】20年来首款！阿尔茨海默病新药获FDA完全批准
2023-07-10报道，2023年7月6日，FDA宣布，将阿尔茨海默病新药lecanemab（商品名Leqembi）转为传统批准。据悉，这是首款靶向β-淀粉样蛋白、且由加速批准转为传统批准的阿尔茨海默病药物，也是20年来首款获得FDA完全批准的阿尔茨海默病新药。
lecanemab同样由卫材（Eisai）和渤健（Biogen）合作开发，2022年11月29日，该药物的三期临床试验结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），这项针对近1800名早期阿尔茨海默病患者的临床试验结果显示，该药物能使阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度减慢27%。
【7】针对NRG1融合实体瘤，HER2/3双抗一周内斩获两项突破性疗法认定
7月5日报道，7月5日， Merus宣布美国FDA已授予公司HER2/3双抗zenocutuzumab（Zeno）突破性治疗认定（BTD），用于治疗此前接受过全身治疗的晚期不可切除或转移性NRG1融合（NRG1+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者。就在前几日（6月30日），FDA授予zenocutuzumab另一项BTD，用于治疗在既往全身治疗进展后或没有令人满意的替代治疗方案的NRG1+胰腺癌患者。
