概述

鱼腥草（H. cordata）是一种广泛分布于亚洲的根茎草本多年生植物。它含有多种化学成分，如生物碱、精油、酚酸和黄酮类化合物，可用于治疗各种健康问题。精油和黄酮类化合物是H. cordata的主要成分，在疾病治疗和传统保健中发挥着重要作用。而且， H. cordata的叶和茎在中国有着悠久的药用历史。此外，H. cordata由于其抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化和抗肿瘤作用，可用于治疗感冒、咳嗽、发烧、肺炎、腮腺炎和肿瘤等多种健康问题。由于其抗炎活性，它可以保护器官。H.cordata通过增强口腔、阴道和胃肠道的免疫屏障来调节免疫力，并对肝、肺、乳腺和结肠肿瘤具有广谱活性。然而，要了解其途径和机制，还需要填补一些空白。它与细胞、细胞膜和各种药物的相互作用等机制很重要。有关血脑屏障、亲脂性、cAMP 信号传导和皮肤渗透性（包括药物作用）的研究将非常有用。本综述包括基于最新研究的H. cordata的生物和药理活性。

关键词：鱼腥草，抗炎，抗病毒，抗菌，免疫调节，抗肿瘤

一、简介

东方国家有着悠久的使用草药的历史；特别是，中国人利用草药治疗各种疾病已有8000多年的历史[ 1 ]。药用植物中存在的化学成分和生物活性可用于预防和治疗多种疾病[ 2 ]。在多种疾病中具有多种药理靶点的天然产物已成为开发新药的重要来源[ 3 ]。最流行的抗疟疾药物青蒿素是从植物中提取的，对于治疗疟疾至关重要[ 4]。世界卫生组织1985年总结的数据显示，世界总人口中80%的人依靠传统医学（包括草药）进行治疗[5 ]。

鱼腥草( H. cordata ) 是一种根茎草本多年生植物，发现于中国、日本、韩国和西南亚。它通常生长在阴凉和潮湿的地方。该植物在中国分布广泛，分布于西藏、甘肃、陕西、云南、台湾东部等地[ 6 ]。由于其地上茎叶在我国具有悠久的药用历史，用于治疗肺炎、肺脓肿等，在传统保健和疾病治疗中发挥着重要作用[7 ]。

过去，人们用H. cordata入药。在印度，它被收获作为药物和日常食品[ 8 ]。大量科学证据表明，H. cordata，作为整株植物或其提取物，具有重要的药用功效[ 9 ]。最近，多项研究显示并揭示了其抗过敏[ 10 , 11 ]、抗炎[ 12 , 13 ]、抗病毒[ 14 ]、抗氧化[ 15 ]、抗白血病[ 16 ]、抗癌[ 17 ]和抗SARS[ 18]] 活动。在严重急性呼吸系统综合症（SARS）爆发期间，中国卫生部使用H. cordata来预防SARS。它还有助于减轻肿胀、降低发烧、排脓和排尿。此外，H. cordata还显示出对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）[ 19 ]和多重耐药大肠杆菌[ 20 ]的功效。

临床医学用于治疗痢疾、发热、感冒、流行性腮腺炎等。它还用于通过减少炎症介质的释放来保护器官。它通过增强阴道、肠道和其他器官的免疫屏障来增强免疫力[ 7 ]。在这篇综述中，我们简要讨论了H. cordata的化学特性以及对身体不同器官的各种影响。

2. H. cordata的化学成分

H. cordata具有多种具有独特药用特性且属于不同化学组的化学成分，如生物碱、精油和黄酮类化合物，如图所示表格1[ 21 ]。]。]。精油主要成分为鱼腥草素、癸醛、反式石竹烯、癸酸、莰烯、β-蒎烯、月桂醛、α-蒎烯、柠檬烯、乙酸壬醇和芳樟醇冰片酯、甲基正壬基酮、β月桂烯、单萜、4-萜品醇、氧化石竹、苯丙烯衍生物、倍半萜、氧化二萜等。 es[27 ]。

H.cordata成分较多，其中生物碱成分丰富[ 28 ]。已知精油和黄酮类化合物是发挥药理活性的主要成分。此外，H. cordata中的癸酰基乙醛具有鱼腥味，称为鱼腥草，是一种中药草[ 22 ]。它具有抗菌作用，在较高温度下很容易转化为2-十一酮[ 29 ]。H.cordata的水蒸气蒸馏提取物含有一些重要的油，这些油由氧化二萜、单萜、倍半萜和氧化二萜组成[ 30 ]。H. cordata中存在的其他物质包括乙酸冰片酯（0.4-8.61%）、酮（2.10-40.36%）和β-月桂烯（2.58-18.47%）[ 27 ]。从H. cordata的叶子中分离出 11 种成分，从根部分离出 7 种成分，但叶子中不存在 [ 7 ]。另据报道，来自不同产地的H. cordata具有多种抗菌作用[ 31 ]。槲皮素中的黄酮类化合物，如槲皮素、槲皮苷和金丝桃苷，大多与鼠李糖结合形成苷类[ 26 ]。从H. cordata的黄酮类化合物中分离出一种新形式的金丝桃苷和鱼腥草[ 32]。其他新成分是鱼腥草酰胺 A 和鱼腥草苷 A [ 25 ]。咖啡酸衍生物、奎尼酸衍生物、绿原酸、新绿原酸和隐绿原酸被认为是H. cordata的必需成分[ 24 ]。菲内酰胺、哌内酰胺和马兜铃内酰胺等生物碱是H. cordata的关键成分，在药理作用中发挥着重要作用[ 23 ]。

3. H. cordata的抗炎作用和免疫调节活性

炎症是身体针对病毒、细菌、有毒化学物质和受损细胞等有害物质的保护性反应。炎症有两种形式。一种是急性炎症，另一种是慢性炎症[ 44 ]。许多细胞参与炎症，包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、成纤维细胞和单核细胞[ 45 ]。H.cordata的不同提取物，如水提取物、正丁醇提取物和乙醇提取物，在小鼠中显示出抗炎效果，如图所示表2。所有提取物均具有良好的抗炎活性。研究发现，水提取物的抗炎作用优于民族提取物。新鲜的H. cordata提取物比干的H. cordata提取物表现出更好的药理活性[ 9 ]。

参与机体免疫的细胞有嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞和中性粒细胞。它们发挥重要的免疫功能。抗体、肿瘤坏死因子、干扰素、白细胞介素等在机体免疫中也发挥着重要作用。免疫功能异常会导致微循环、过敏性休克和中枢神经系统紊乱[ 46 ]。H.cordata中的多酚具有抗过敏作用。由于H. cordata提取物，观察到嗜碱性细胞上 iIgE 和 FcεRI 表达的活性降低。此外，与γ链和FcεRI相关的mRNA活性降低，组胺分泌受到抑制[ 47 ]。据观察，H. cordata提取物减少小鼠体内皮肤过敏反应。使用H. cordata 可以提高肥大细胞中 cAMP 的水平，这表明H. cordata可以加速过敏反应的恢复。从H. cordata中提取的 HCP-2 多糖可调节 T 细胞的表达，剂量为 0.1–25 μg/mL。它增加肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、免疫分子白细胞介素-1β、巨噬细胞抑制蛋白-1α和-1β，从而增强机体免疫力。据记录，H. cordata可减少 Th2 介导的免疫紊乱。H. cordata的乙醇提取物可减少 T 细胞的迁移，最终增强免疫反应 [ 10 ]。H. cordata提取物有助于调节免疫介质。用H.cordata处理阴道上皮细胞18小时后，白细胞蛋白酶抑制剂mRNA和人β-防御素2的水平增加。此外，观察到IL-2和IL-6增加以及CCL5减少。这些发现表明整体免疫反应有所增强。H. cordata通过表达人 β-防御素 2、IL-8、CCL20 和分泌性白细胞蛋白酶抑制剂，对口腔免疫介质具有相同的作用。通过这种方式，H. cordata调节口腔免疫反应[ 48 ]。

3.1. H. cordata 的体外抗炎作用

据报道，在 0.06 和 0.12 mg/mL 的剂量率下，水提取物可减少 LPS 诱导的小鼠巨噬细胞中一氧化氮和 TNF-α 的产生（高达 30%）[13 ]。此外，还发现H. cordata的民族提取物抑制肺上皮细胞 (A549) 和经 LPS (MH-S) 攻击的肺泡巨噬细胞中的炎症生物标志物白介素 6 和一氧化氮 [49 ]。在 LPS 处理的肺泡巨噬细胞 (MH-S) 和肺上皮细胞中，观察到H. cordata的乙醇提取物可抑制炎症介质，如白细胞介素 6 和一氧化氮 [ 35]。在 RAW 264.7 细胞中，从 HC 中提取的精油可显着减少 LPS 诱导的炎症。通过浓度为 1% 的超临界 CO 2溶液提取 HC ，发现用 LPS 处理的 RAW 细胞中 PGE2 和一氧化氮水平分别降低了 80.4% 和 98% [50 ]。

在 LPS 引发的 RAW 264.7 细胞中，从鱼腥草精油中提取的活性生物分子鱼腥草素钠和 2-十一烷酮被证明具有显着的抗炎作用。在相同浓度下，与 2-十一酮相比，鱼腥草素钠显示 TNF-α ( p < 0.001) 和 IL-1β 水平显着降低[ 29 ]。被认为参与与过敏相关的炎症病理生理学的关键分子途径之一是肥大细胞介导的过敏性休克。这种情况的主要原因是细胞间钙离子（Ca 2+）和脱颗粒肥大细胞产生的组胺，会引起严重的过敏反应。研究揭示了 HCWE 对全身大鼠腹膜肥大细胞和急性过敏反应 (RPMC) 的抗过敏作用。已证明 HCWE 在 0、2.5、25 和 250 µg 浓度下以剂量依赖方式抑制组胺释放和 Ca 2+吸收 [ 10 ]。肥大细胞中腺苷酸环化酶活性的增加和随后细胞内cAMP水平的升高被认为是导致组胺释放受到抑制和Ca 2+减少的可能机制吸收。此外，研究表明 IgE 介导的过敏反应在炎症的病理生理学中起着重要作用。Fc epsilon RI 受体是一种在人类嗜碱性细胞中表达的高亲和力 IgR 受体，具有引发过敏反应的能力。希姆等人。证明 HC 水提取物降低了人 KU812F 细胞中 Fc epsilon RI 受体两条链的 mRNA 表达和 IgE 结合活性。此外，还发现 HC 提取物可抑制 KU812F 细胞 Fc epsilon RI 介导的组胺产生 [ 19 ]。

一项研究从H. cordata中分离多糖，发现其成分由半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、鼠李糖和阿拉伯糖组成。研究发现，H. cordata多糖（HBHP-3）是一种抑制mRNA表达的活性成分，参与炎症活动和一氧化氮的分泌，从而以剂量依赖性方式降低炎症[51 ]。H. cordata的甲醇和水提取物显示出抗炎特性。蛋白质变性方法用于评估植物的抗炎潜力。鱼腥草的甲醇和水提取物中存在不同水平的自由基清除和抗炎活性。与水提取物相比，鱼腥草甲醇提取物是研究中测试的提取物中活性最强的[ 52 ]。

这些研究提供了充足的证据，表明H. cordata对各种细胞系中的多种炎症原具有抗炎能力。根据研究，图1描绘了H. cordata在几种体外模型中发挥作用的示意性机制。

H. cordata作为体外抗炎剂的作用机制；H. cordata通过多种途径抑制炎症。它阻断所有提到的信号通路，导致前列腺素和白细胞介素等炎症介质的产生减少。此外，H. cordata通过下调 NF-κB 信号和随后的 COX2、INOS、CCL-20 和 TNF-α 通路来抑制炎症 [ 7 ]。

3.2. H. cordata 的体内抗炎作用

研究发现， H. cordata地上部分的乙醇提取物对雄性 ICR 小鼠模型中的 LPS 具有抗炎作用。研究人员观察到，每公斤 100 毫克和 400 毫克 (mg/kg) 的剂量分别使总细胞计数减少了 46.1% 和 66.5%。研究发现其与地塞米松一样有效，剂量率为 30 mg/kg [ 35 ]。此外，当针对角叉菜胶空气袋模型进行评估时，口服H. cordata200 mg/kg 剂量的超临界提取物可抑制 ICR 小鼠模型中的白蛋白渗漏、渗出和炎症细胞浸润。当将该提取物的功效与地塞米松（2 mg/kg 腹膜内注射）和吲哚美辛（2 mg/kg 腹膜内注射）的功效进行比较时，发现该提取物在减少环氧合酶 2/PGE2 和 TNF-α/NO 途径方面更有效[50 ]。在 LPS 诱导的雄性 ICR 小鼠中，口服分离黄酮类化合物（金丝桃苷、槲皮苷和阿夫泽林，剂量为 100 mg/kg 体重）后，槲皮苷显示支气管肺泡液中细胞计数的最大减少[28 ]。

在 D-半乳糖胺/LPS 诱导的小鼠模型中，从 HC 甲醇部分中提取的 afzelin 降低了炎症细胞因子（TNF-α 和 IL-6）的数量和 AMPK 表达，并增强了 Sirtuin-1 (Sirt-1) 的表达 [39 ]。

鱼腥草的功效和潜在机制研究了 (HC) 提取物治疗 (IC/BPS) 间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的效果。30只成年雌性大鼠随机分为三组：假手术组（n=10）、环磷酰胺+生理盐水（CYP+NS）组（n=10）、环磷酰胺鱼腥草提取物（CYP+HC）组（n=10）。CYP+NS组建立IC/BPS动物模型，CYP+HC组腹腔注射环磷酰胺(75 mg/kg，腹腔注射，每3 d 1次，共10 d)，假手术组大鼠注射等体积生理盐水。然后，评估三组在尿频、伤害性行为、膀胱测压、膀胱重量、组织学改变和细胞因子（IL-6、IL-8和TNF-α）浓度方面的差异。CYP + NS 组在炎症等级、肥大细胞数量、活化肥大细胞分数、膀胱重量、膀胱匀浆细胞因子浓度和排尿频率方面明显优于假手术组和 CYP + HC 组。此外，与CYP + NS组相比，CYP + HC组的收缩间隔较长，膀胱容量较大，伤害性阈值较高，肥大细胞较少，活化肥大细胞比例较低。p < 0.01）[ 53 ]。

3.08 和 6.16 mL/kg HCFP 的第二阶段抗水肿作用与双氯芬酸 (150 mg/kg) 相当，在角叉菜胶刺激 2 小时后，可减轻 Wistar 大鼠的爪子水肿。相比之下，角叉菜胶刺激 1 小时后，6.16 mL/kg HCFP 也减少了爪子水肿，表明了第一阶段的抗水肿作用。丁香酸、香草酸、对羟基苯甲酸和阿魏酸属于通过 HPLC 定量的具有抗炎特性的活性酚类化合物 [ 54 ]。这些研究显示了H. cordata的体内抗炎特性。

4. H. cordata对不同器官的影响

肺部炎症是肺部感染期间最重要的体征之一。H. cordata具有抗炎特性，在治疗肺部炎症中发挥着重要作用。从 HC 中获得的槲皮素，在 LPS 诱导的模型中以 100 mg/mL 的剂量口服给药时，可显着降低 NO 和细胞因子等炎症介质的产生 [35 ]。研究人员比较了50、100和200 mg/kg不同剂量水平的H. cordata黄酮苷提取物与100 mg/kg利巴韦林对H1N1病毒引起的肺组织急性损伤的影响。第 14 天时，他们发现肺部指数较低，体重减轻也较少 [ 37]。肺部氧化损伤导致肺纤维化。在博来霉素诱导大鼠肺纤维化时，H. cordata水提取物通过降低羟脯氨酸、超氧化物歧化酶和丙二醛的浓度，表现出比维生素E更好更强的抗氧化特性[60 ]。

肠道屏障是一种允许吸收必需营养物质，同时限制致病分子和细菌的结构。肠道中存在的微生物群在保护肠道方面也发挥着至关重要的作用[ 61 ]。鱼腥草的成分是多糖，鱼腥草素钠有助于减少或调节杯状细胞粘液的产生以及分泌性 IgA（分泌物和排泄物中的抗体）的疣形成。此外，在肠细胞之间形成间隙连接的蛋白质ZO-1被上调或增强，以压缩肠道、机械和免疫屏障[62 ]。鼠伤寒沙门氏菌引起的肠道炎症鱼腥草素钠以上调肠道粘膜细胞与导致白细胞介素产生的信号通路之间的紧密连接蛋白的形式减弱[63 ]。这些研究表明H. cordata对胃肠道系统具有治疗作用。

氧化损伤和炎症会扰乱盐代谢，而体内的水分是肾脏疾病的常见原因[ 64 ]。用 1% 至 2% 的H. cordata水提取物治疗可降低患有肾损伤的糖尿病小鼠的肌酸激酶活性和尿素氮 [ 65 ]。炎症还会导致严重的肾脏损伤。一项研究发现，鱼腥草素钠在 60 至 120 mg/kg 的剂量下，以剂量依赖性方式显着降低 MCP-1 和 NF-kB 的表达 [66 ]。这些研究结果表明，H. cordata提取物有助于治疗各种肾脏疾病。

鱼腥草中存在的化合物，如鱼腥草素钠、黄酮类化合物和多糖，已被用于治疗肺炎。H. cordata是一种促炎细胞因子 (IL 6)，通过口服从H. cordata中提取的槲皮素（类黄酮） ，剂量为 100 mg/mL，可减少 IL 6 [ 35 ]。研究发现，从鱼腥草中提取的鱼腥草素钠以 24.3 mg/kg 的剂量使用时，会导致 MyD88、TLR4 和 NF-κB p65 的 mRNA 水平降低。H.cordata的大分子多糖可减轻肺损伤、肺水肿和肺炎[ 67 ]。细胞移植与H. cordata的组合用于治疗肺部炎症。50 mg/kg 剂量的提取物可降低肺部炎症反应。对于H1N1病毒引起的感染，与剂量为100 mg/kg的抗病毒药物利巴韦林相比，剂量为50、100和200 mg/kg的黄酮苷提取物引起的体重减轻较少，肺指数较低。它会抑制 H1N1 神经氨酸酶活性，从而减少肺部炎症 [ 37 ]。H.cordata的水提取物可显着减少博来霉素诱导的大鼠肺纤维化引起的肺部炎症。与维生素E相比，它还具有很强的抗氧化活性。H. cordata的活性成分包括多糖、类黄酮和鱼腥草素钠，它们对肺部具有显着的抗炎活性[ 68 ]。

H.cordata保护肠道 肠道中存在各种屏障（粘膜屏障、化学屏障、机械屏障、生物屏障和免疫屏障）。此外，肠道菌群在保护肠道方面也发挥着重要作用。最近，发现鱼腥草素钠和从鱼腥草中提取的多糖可降低肠道中存在的 sIgA、肠杯状细胞和紧密连接蛋白的表达。鱼腥草素钠还有助于减轻鼠伤寒沙门氏菌引起的炎症。对弧菌和芽孢杆菌等细菌的调节还包括由半乳糖、葡萄糖、鼠李糖和阿拉伯糖组成的多糖，剂量为 40 mg/kg。这些研究结果表明，鱼腥草素钠和鱼腥草多糖H. cordata通过抑制 NF-κB 和调节肠道菌群而具有保护活性 [ 69 ]。

许多天然植物提取物对预防和治疗各种肝脏疾病具有有效的效果。例如，提取物中的萜类、苷类、香豆素类、生物碱类等化学成分可预防肝纤维化。胆汁淤积是槲皮素和芦丁等化合物抑制的常见问题。肝细胞对氧化应激非常敏感。H. cordata乙酸乙酯提取物通过其抗氧化活性减少肝损伤。1000 mg/kg 剂量的H. cordata提取物的乙酸乙酯会导致超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和过氧化氢酶增加，并降低丙二醛和血清转氨酶，从而保护肝脏。H. cordata的乙醇和水提取物的混合物每天 300 毫克/公斤的剂量持续 7 天可减少肝脏中的氧化因子 [ 38 ]。

氧化损伤、炎症和各种病原微生物引起的感染是导致肾脏问题的主要因素。据观察，1%至2%的H.cordata水提取物可降低血清肌酐和血尿素氮以及肾脏氧化因子的水平。此外，2% 的H. cordata提取物会抑制由终产物 (RAGE) 和糖化组成的膜锚定受体，从而激活丝裂原激活的蛋白激酶。它们诱导细胞内活性氧的产生并参与肾脏保护。鱼腥草素钠存在于H. cordata中剂量为 60-120 mg/kg 时，会导致 MCP-1 和核 NF-κB 表达降低。它可以预防肾小球肾炎和肾脏氧化应激[ 66 ]。

H.cordata中的儿茶素和原花青素 B 等抗氧化剂可干预心脏的重塑。研究发现，使用 2% 的H. cordata水提取物可以下调与氧、白细胞介素 6、炎症因子和蛋白质羰基相关的心脏活动。此外，1% 和 2% 的H. cordata水提取物可阻断小鼠心脏中 NF-κB p65、p47phox 和 p-p38 的表达。鱼腥草素钠在剂量为 90 和 180 mg/kg 的情况下，可长达 1 周，显示出对抗异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚的活性。使用鱼腥草素钠还可以降低环腺苷、左心室重量指数、心脏重量指数和血管紧张素2。此外，心肌细胞的横截面积和羟脯氨酸的表达也减少了。70 ]。50 和 100 mg/kg 剂量的鱼腥草素钠会导致肾素-血管紧张素-醛固酮下调，从而控制血压。在相同剂量下，鱼腥草素钠还与 NF-κB 通路抑制和腺苷单磷酸激活蛋白激酶相关。它还可以减少心脏纤维化和心肌炎症因子。H. cordata减少心脏炎症介质的释放和对心脏的氧化损伤。鱼腥草素钠存在于H. cordata中还通过逆转心肌肥大和重塑来影响交感神经系统和肾素-血管紧张素系统。鱼腥草素钠治疗提高了梗塞后心脏和缺氧后 H9C2 中腺苷单磷酸激活蛋白激酶 (AMPK) 的激活。AMPK 不直接抑制 NF-κB 信号传导；它对 NF-κB 的抑制是通过其下游介质间接实现的，例如 Sirtuin-1 (SIRT1)、Forkhead box O (F oxO) 家族和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因子 1α (PGC-1α)。因此，AMPK的激活以及NF-κB和炎症细胞因子的抑制在SH心肌梗死后的抗重构作用中至关重要。[ 71 ]。

5. H. cordata各种提取物的抗氧化作用

在本研究中， H. cordata的抗氧化测量工具是 1,1-二苯基-2-三硝基苯肼 (DPPH)、2,2'-偶氮双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二铵盐 (ABTS) 和 β 胡萝卜素测定，如图所示表2。IC50 值定义为清除测试溶液中存在的 50% DPPH 和 ABTS 自由基所需的各种样品浓度。最有效的清除剂溶液是H. cordata的甲醇提取物，其次是乙醇提取物。然而，乙醇和甲醇提取物的IC50值之间没有显着差异。ABTS 测定中存在标准 BHT ( p < 0.05)。H. cordata的氯仿和己烷提取物在 ABTS 和 DPPH 模型中是弱自由基清除剂（表3）。

在 β-胡萝卜素测定中，在H. cordata中提到的所有提取物中都发现了数据范围为 63.35–86.61% 的脂质过氧化抑制 (LPI)。表3。LPI 值越高表明抗氧化活性越高。LPI 甲醇提取物被发现在所有其他提取物中具有最高的值。H. cordata的水和己烷提取物具有最低的抗氧化值[ 72 ]。H. cordata甲醇提取物的显着抗氧化作用与许多酚类化合物有关[ 71 ]。

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6. H. cordata的抗肿瘤活性

在一项对苯并芘诱导的肺部肿瘤小鼠的研究中，发现H. cordata的活性成分，如2-十一烷酮，具有抗肿瘤作用，这可能是由于Nrf2-HO-1/NQO-1通路的激活，减少了肺细胞的炎症和DNA的损伤。此外，没有记录到全身毒性的迹象[ 73 ]。此外， H. cordata中存在的多糖表现出抗肿瘤潜力。多糖HCA4S1通过癌细胞周期/A549肺肿瘤阻滞和凋亡来抑制肿瘤细胞的增殖。同样，HCA4S1处理后，细胞内cyclin B1和cleaved caspase3的活性急剧降低[ 74 ]。H. cordata提取物当 HepG2 细胞与高水平的葡萄糖合并时，浓度为 0 至 80 µg/mL 的葡萄糖会导致 HepG2 细胞中脂质积累减少 [75 ]。H.cordata的乙醇提取物对结肠癌细胞系HT-29具有抗癌作用。用 450 µg/mL 提取物处理时会诱导癌细胞凋亡，这也会导致线粒体膜电位降低和活性氧增加 [ 76 ]。H.cordata还具有抗乳腺癌活性。HER2/neu（乳腺细胞上的受体）受体的过度表达显着影响肿瘤的发生和进展。鱼腥草以剂量依赖性方式抑制 MDA-MB-453 细胞中 HER2 磷酸化，且不改变 HER2/neu 蛋白的表达，IC50 为 5.52 µg/mL。此外，鱼腥草可阻断 HER2/neu 介导的信号转导通路下游分子 ERK1/2 和 AKT 的激活[ 77 ]。在浓度为 100 至 500 µg/mL 时，H. cordata的乙醇提取物可促进乳腺癌细胞凋亡[ 78 ]。这些研究表明H. cordata具有抗肿瘤活性（图2）。

7. H. cordata对病毒的影响

过去十年来，植物治疗艾滋病的研究取得了重大进展。许多植物及其产品，例如H. cordata ，已被发现具有抗 HIV 特性 [ 79 ]。在体外， H. cordata的蒸汽馏出物和三种主要成分对 HSIV-1 和流感表现出杀病毒作用。分别用蒸馏物预处理 2 小时和 6 小时，在两倍稀释时可灭活 20% 和 40% 的 HIV-1 [80 ]。H. cordata水提取物具有免疫调节和抗 SARS 特性。H. cordata导致小鼠脾淋巴细胞扩散增加。根据流式细胞术，H. cordata增强了 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的比例。此外，它还增加了小鼠脾细胞释放的白细胞介素 2 和白细胞介素 10。关于抗病毒活性，H. cordata抑制 SARSCOV 的 3C 样蛋白酶和 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 [ 81 ]

H. cordata中存在的类黄酮槲皮素 7-鼠李糖苷 (Q7R)对猪流行性腹泻病毒具有抗病毒特性，猪流行性腹泻病毒是严重肠病性腹泻的最常见原因，如图所示表4。使用 0.014 μg/mL，它可以抑制猪流行性腹泻病毒（PEDV）复制 50% [ 82 ]。当测试神经氨酸酶活性时，H. cordata对流感病毒具有抗病毒活性，并且剂量为 250 mg/mL 时可完全抑制病毒神经氨酸酶 [ 83 ]。H.cordata的黄酮类化合物在体内和体外均具有针对 H1N1 病毒的抗病毒活性。提取物中金丝桃苷、芦丁、槲皮苷和异槲皮苷的联合作用显着提高了患有H1N1流感的小鼠的寿命和存活率。H.cordata剂量率为 50、100 和 200 mg/mL 的提取物可降低 H1N1 病毒对肺组织的影响，并降低病毒的神经氨酸酶作用 [ 37 ]。H. cordata热水提取物可有效抑制单纯疱疹病毒 (HSV) 感染，这可能是由于 NF-κB 通路的终止所致 [ 84 ]。H. cordata抑制禽传染性支气管炎病毒、vero 细胞中的鸡胚细胞和肾细胞，并通过噬菌斑减少和逆转录 PCR 检测，将病毒感染减少高达 90% [85 ]。H. cordata水提取物对登革热病毒血清型 2 株 16,681 具有抗病毒功效。与 HepG2 细胞预孵育和后孵育后，H.cordata在 10 至 100 mg/mL 的剂量率下显示细胞内 DEN2 RNA 合成显着减少，对应于登革热蛋白表达的下降 [ 84 ]。

冠状病毒遍布世界各地并感染人类和其他动物。目前有七种冠状病毒可以感染人类。最近发现的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARSCOV2）就是其中之一，已在全球造成数百万人死亡[ 86 ]。SARS-CoV-2 的三种重要蛋白质是木瓜蛋白酶样蛋白酶、蛋白酶 (M pro ) 和 ADP 核糖磷酸酶。Schrödinger suite 2020-3 的 LigPrep、Epic 和 Glide 模块的分子对接表明，植物化合物（配体）6-羟基昂丹司琼对 PLpro 和 (M pro ) 受体具有亲和力。结果表明H. cordata可能具有治疗潜力 [ 87 ]。

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8. H. cordata的抗菌作用

金黄色葡萄球菌是一种食源性革兰氏阳性细菌，可引起皮肤、鼻腔、胃肠道和其他人体部位感染。鱼腥草酸钠和EDTA-Na 2协同抑制MRSA 。感染MRSA的小鼠给予鱼腥草素钠联合EDTA-Na 2 。MRSA感染28天后，鱼腥草素钠联合EDTA-Na 2治疗的小鼠存活率为75%。它显着高于分别用 EDTA-Na 2和鱼腥草素钠单独治疗的小鼠的 43.75% 和 50% 存活率[ 93 ]。在 500 和 50 mg/mL 的剂量下，水性H. cordata提取物对 MDR大肠杆菌分离株具有抗菌作用，最大和最小抑制区域直径分别为 29 毫米和 13 毫米。这些研究结果表明，H. cordata水提取物 (HCWE)在体外对 MDR大肠杆菌具有抗菌作用[ 20 ]

铜绿假单胞菌是一种革兰氏阴性细菌，可感染身体深层伤口并引起全身性疾病。据报道，鱼腥草素钠对铜绿假单胞菌具有抗菌活性。海藻酸盐（PA 生物膜形成的关键成分）的生物合成受到抑制，并与鱼腥草素钠下调 algD 和 algR 基因有关。同时，电镜观察表明，处理后细菌的形状发生了变化，细菌生物膜中藻酸盐的量减少了[ 94 ]。

研究发现， H. cordata的水提取物对沙门氏菌病具有抗菌作用。观察到，8小时后， H. cordata的抗菌活性随着浓度25至100 mg/mL而增加。细菌吸收和体细胞形态变化表明细菌的复制没有显着差异。H. cordata显示沙门氏菌的致病性降低。未处理组第7天的细菌死亡率为100%，在H. cordata剂量为25、50和100 μg/mL的情况下，提取物组分别存活了11、17和23天。据记载，H. cordata水提取物可有效且安全地治疗沙门氏菌感染和各种复制病原体[ 95 ]。

9. H. cordata的毒性

H. cordata是一种可食用植物。因此，这种植物的毒性水平大多被忽视。然而，一些研究报道，马兜铃中存在的马兜铃内酰胺和马兜铃酸可致癌[ 60 ]。

肝细胞中马兜铃酸水平的增加也会引起肾脏中近曲小管上皮细胞的毒性。由于其致突变性，马兜铃酸在体内也有毒。一项研究表明， H. cordata的 95% 乙醇提取物对斑马鱼具有潜在毒性。单次口服 2000 mg/kg 的H. cordata在 14 天的治疗期间对小鼠没有产生有害影响。然而，连续28天口服500-1000 mg/kg/天的H. cordata会导致部分大鼠死亡。组织病理学检查显示肝组织炎性细胞浸润和真空变性，肾脏上皮细胞灶性坏死。然而，H. cordata已表现出非常微弱的潜在毒性。没有证据表明H. cordata会引起长期毒性。尽管如此，H. cordata 的叶子和根茎在华南地区仍作为农业蔬菜食用[ 96 ]。

2018 年进行了一项研究，评估发酵鱼腥草汁 (FHJ) 在啮齿动物模型中的毒理学作用。以鱼腥草发酵30 d制备FHJ ，并对其活性成分进行评价。由于产生乳酸，其 pH 值较低，为 3.63。给大鼠喂食 FHJ 60 天，并使用不同的生化、血液学和组织学测试评估毒理学效应。这些结果表明，与对照组相比，大鼠没有显着的生化、组织学或血液学变化。因此，推测FHJ对大鼠没有任何毒理作用；因此，应在安全性和毒理学研究中进行人体实验。[ 97 ]。

10. 结论

H. cordata是一种草药和药用植物，具有多种医疗和生物功效。它具有保护器官等多种功能，并具有针对细菌、病毒和肿瘤的抗炎作用以及抗氧化活性[ 98 ]。马兜铃中的马兜铃成分对肾脏有毒性，这不被认为对健康有益。然而，目前有关其毒性的数据不足。同样，与H. cordata相关的抗肝活性和肝损伤尚不清楚。总体而言，H. cordata被认为有益于减少各种内脏器官的炎症。水提取物、黄酮类、鱼腥草素钠、挥发油、乙醇提取物、多糖成分H.cordata抑制炎症介质的释放，从而导致心脏重塑、肺损伤和其他组织病理变化。细胞凋亡是H. cordata与肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌和乳腺癌相关的最重要功能。还发现H. cordata可用于滴眼剂，用于治疗春季角结膜炎，以及治疗轻度至中度痤疮和非炎症性皮肤病变。它还用于治疗与糖尿病相关的胰岛素抵抗。然而，根据之前的研究，得出的结论是，H. cordata提取物的成分仍不清楚，其作用也尚未完全表征[ 99 ]。

11. 未来方面

由于H.cordata的成分不同，其各种药理作用显得过于乐观。未来要提供和理解其途径和机制，还需要填补一些空白，如下：

1. H.cordata的机制，例如与细胞、细胞膜和各种药物的相互作用，将非常重要。

2. 研究其与血脑屏障、亲脂性、cAMP 信号传导和皮肤渗透性与药物作用的关系将具有最大的用途。然而，应仔细研究其可能的副作用和毒性作用。

3. 需要更多数据来研究H. cordata的药理和毒理活性。

资金声明

该工作得到国家自然科学基金（32172914）、国家重点研发计划（2021YFD1800600）、中央高校基本科研业务费专项资金（2662022DKYJC005）的资助。

来源https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9501394/