吗啡中毒动物模型(依赖性）（animal model of morphinism)

【造模机制】 吗啡属于外源性阿片类化合物，长期大剂量吗啡注入动物体内后，使内源性阿片类物质的合成受到抑制。纳洛酮属阿片受体的完全拮抗剂，对外源性阿片类化合物有极强的拮抗作用，但对内源性阿片物质无拮抗作用，因而体内注入纳洛酮也不会引起症状。但当给予纳洛酮戒断后，使外源性阿片类物质在阿片受体部位被阻断，而此时的动物内源性阿片样物质匮缺，从而导致动物出现戒断症状即运动神经功能异常、腹泻增加和体重下降等。

【造模方法】 雄性SD大鼠30只，体重（190±10）g。随机分成模型组和正常对照组，模型组采用剂量递增法腹腔注射吗啡，具体注射每天两次，分为早8：00和晚8：00两个时间点进行，连续5天，注射剂量为第1天（10mg/kg和15mg/kg)、第2天（20mg/kg和25mg/kg)、第3天(30mg/kg和40mg/kg)、第4天(50mg/kg 和50mg/kg)、第5天（60mg/kg和80mg/kg)；正常对照组采用与模型组剂量递增法的方法腹腔注射生理盐水，连续5天。大鼠末次注射吗啡2小时后，腹腔注射2mg/kg的纳洛酮进行催促戒断，吗啡中毒动物模型制备完成，记录1小时内动物出现的戒断症状，按改进的柳田知司评分标准进行评分分值，每15分钟观察一次。观察指标：异常姿势（2分）；高度激惹：触碰（1分）、靠近（2分）；意向性震颤：间断性（1分）、连续性（2分）；咬牙：间断性（0.5分）、连续性（1分）；烦躁不安：轻度(0.5分）、明显（1分）；流泪（4分）；腹泻：软便（4分）、不成形（8分）；流口水：轻度（1分）、明显（2分）；体重减轻：2%（0分）、2%~4%（5分）、4%~6%（10分）、6%~8%（15分）。将催促实验后1小时内的数据相加。统计学处理方法求出对照组和模型组大鼠戒断症状分值，将两组结果进行t检验。

【模型特点】 模型组大鼠经纳洛酮催促戒断后的主要表现为触碰或靠近时，出现高度激惹，腹泻严重（不成形），出现激惹的大鼠为100%，腹泻率为100%；出现明显的舔毛、洗脸耸毛、舔阴、站立、竖尾等异常姿势；大多数出现连续性咬牙症状，异常暴躁，不断撞击铁笼，出笼欲望强烈；还出现明显的流泪、流涎等自主神经症状；体重从造模前（193.7±14.6）g下降到造模后（184.4±25.2)g，戒断症状分值为48.5±7.1。与模型组相比，正常对照（生理盐水）组经纳洛酮催促戒断后，未表现出明显的戒断症状，在腹腔注射纳洛酮后的1小时内较为安静，戒断症状分值为3.9±1.25，两组间相差非常显著，表明成功地建立了大鼠吗啡依赖促戒断模型。

【应用范围】 主要用于吗啡依赖产生机制与防治研究

【注意事项】 实验动物可以选择小鼠、大鼠或猴，建立猴吗啡依赖模型时吗啡用量多、时间长、费用较大，但模型更近似人类；目前使用较多的实验动物是大鼠。给药原则上应注意吗啡成瘾与给药的剂量成倒“U”字型，剂量太少不能产生成瘾，剂量太大亦不成瘾，反而降低大鼠的生存率。同样剂量的吗啡，一次给药不易产生成瘾，而分次给药易成瘾。加之动物对吗啡易产生耐受，须加大用量才能产生与以前相同的效应。采用一日两次注射，按逐日递增原则给药，易成功建立吗啡依赖动物模型。

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