AG化疗联合卡瑞利珠单抗加放疗在局晚期胰腺癌的一项前瞻性队列研究
在免疫治疗时代，很多癌种的部分患者的生存周期都得到了有效提升，虽然免疫治疗整体获益人群不足30%。但是，技术的进步正在于跬步的积累，纵观整个消化道肿瘤，既往化疗、靶向治疗时代中难治性的癌种，例如肝癌，在免疫治疗时代已经有诸多适应证获批。胆管癌，也迎来了度伐利尤单抗（TOPAZ-1研究）、帕博利珠单抗（keynote-966研究）两项全球III期研究的阳性结果，那难治性的消化肿瘤仅存胰腺癌，有着“癌王”之称的胰腺癌 ，既往治疗手段有限，免疫治疗也推进速度缓慢。本文聚焦免疫联合其他治疗手段在局部晚期、晚期胰腺癌领域的研究进展。
——J Hematol Oncol期刊——
期刊名： Journal of Hematology & Oncology
期刊名缩写：J HEMATOL ONCOL
期刊ISSN：1756-8722
E-ISSN：1756-8722
2022年影响因子/JCR分区：23.168/Q1
学科与分区：HEMATOLOGY - SCIE(Q1); ONCOLOGY - SCIE(Q1)
出版国家或地区：ENGLAND
——摘 要——
本文主要编译自J Hematol Oncol 期刊上的一篇最新文献，标题为：白蛋白紫杉醇联合吉西他滨化疗方案加卡瑞利珠单抗及放疗对比白蛋白紫杉醇联合吉西他滨化疗方案用于局部晚期胰腺导管腺癌：一项前瞻性队列研究
专门针对局部晚期胰腺癌（LAPC）患者的治疗选择较少，单独化疗的疗效有限。免疫治疗和放射治疗是LAPC潜在的有效治疗方法，两者都可能与化疗起到协同作用。因此，在这项前瞻性队列研究中，研究者比较了nab-紫杉醇加吉西他滨联合抗PD-1免疫药物和放疗（以下简称联合治疗）与nab-紫杉素加吉西他滨（单独化疗）治疗LAPC的疗效和安全性。
图1. 局部晚期胰腺癌患者接受联合治疗或单独化疗的两种治疗方式的示意图和生存分析。a.联合治疗和化疗的示意图；b.接受联合治疗或单独化疗的局部晚期胰腺癌参与者的总生存率Kaplan-Meier曲线；接受联合治疗或单独化疗的局部晚期胰腺癌参与者的无进展生存率的 c. Kaplan–Meier曲线
在联合治疗组中，参与者接受了常规分割放射治疗，剂量范围为54至63 Gy，分为28个部分，每3周静脉注射一次卡瑞利珠单抗200 mg，并在21天周期的第1天和第8天静脉注射nab-紫杉醇加吉西他滨，持续治疗8个周期，直到疾病进展、死亡或不可接受的毒性。在化疗组中，参与者在21天周期的第1天和第8天接受静脉注射nab紫杉醇加吉西他滨，共8个治疗周期。
表1. 根据RECIST 1.1标准对肿瘤反应和生存结果的总结
从2020年4月至2021年12月，纳入96名LAPC患者，其中32名患者接受联合治疗，64名患者在单个中心接受单独化疗。与单独化疗相比，联合治疗的中位总生存期（22.3个月vs.18.6个月，P=0.031）和无进展生存期（12.0个月比对10.5个月，P=0.043）明显更长。联合用药组和化疗组的严重不良事件发生率差异无统计学意义（P=0.856）。
总之，nab-紫杉醇加吉西他滨联合抗PD-1免疫疗法和放疗对LAPC患者是有效和安全的，值得在更大规模的随机试验中进行进一步研究。
——2022 ESMO——
2022年ESMO大会于2022年9月9日-13日以线下（法国巴黎）结合线上的方式举行，ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。此次会议上，我也关注到一项与上述研究类似的免疫联合放疗和化疗的转化治疗。
# 免疫联合放化疗 临界可切除和局部进展期PDAC
抗PD-1单抗加化疗后同步低分割放射治疗临界可切除和局部进展期胰腺癌患者：一项II期临床试验
背景
胰腺癌是一种对放化疗敏感性差、切除率低的致死性恶性肿瘤。
该研究旨在观察白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨化疗+抗PD-1单抗联合同步放疗治疗潜在可切除的胰腺癌的疗效及不良反应。
方法
LAPC或BRPC患者在第1天和第8天分别给予吉西他滨1000mg/m2和白蛋白紫杉醇125mg/m2，第1天给予替雷利珠单抗200mg Q3W。
两个周期治疗以后，同时进行SIB的低分割放射治疗（高剂量场：50 Gy/10次，剩余部分：30 Gy/10次）。4个疗程后再次评估手术可能性。
主要研究结果时ORR和R0切除率。次要终点包括安全性、mOS、mPFS，ctDNA。
试验研究流程
治疗时间线
结果
从2020年5月到2021 10月，25名患者入选，中位年龄62岁。ORR为60%，DCR为100%。10例患者接受了切除，其中2例获得PCR，1例获得MPR。R0切除率为90%。
12个月OS率为79.4%，6个月PFS率为82.8%。
未观察到5级不良事件。2例（8%）均观察到3级或4级中性粒细胞减少和血小板减少。
非血液毒副作用包括黄疸（16%）、ALT/AST水平升高（20%）、呕吐（16%）、皮疹（12%）。
结论
抗PD-1抑制剂加AG化疗，同时低分割放射治疗作为BRPC和LAPC患者的诱导治疗，具有显著的疗效和较好的安全性。
