石榴中的抗衰红宝石，人工合成可能效果更好？最全服用指南在此！

2023-11-08 10:20 作者:时光派官方 0人读过 | 我要投稿

在前不久的一篇推文中，派派报道了尿石素A在逆转造血干细胞和免疫功能衰老方面的惊人效果 [1]，引起了众多读者朋友在留言中的激烈讨论，不少朋友也表达了对尿石素A相关研究的强烈好奇。

图注：一些热心读者朋友在文章下面的提问

尿石素A究竟如何帮助我们对抗衰老？

直接补充尿石素A还是吃含有它的水果更好？

尿石素A吃多少对身体最好？

为什么有的人能产生尿石素A，有的人却不能，不能又该怎么办？

……

倘若你的心中还抱有以上疑问，那今天你就来对了。

在全面梳理了从2005年至今发表的一共461篇尿石素A的相关文献之后，接下来派派将从研究焦点沿革、健康有益功效以及补充方法三大角度带领大家走近这颗“抗衰红宝石”，看看它是如何步步为营，登临“抗衰明星”的宝座。

尿石素A（英文名Urolithin A，下文简称UA）是一种肠道微生物的代谢产物，并不能直接通过饮食渠道直接补充。但其前体鞣花单宁却富含于石榴、草莓等各类水果中 [2]。

人类与UA的第一次相遇，还要追溯到2005年，科学家Cerdá的研究团队首次发现了尿石素A的存在 [4]，并且证实其正是肠道微生物群的作品。

而在随后的将近十年中，有关UA的研究数量一直保持着持续增长的趋势，其抗氧化、抗癌、抗炎以及抗细菌病毒感染的丰富功能陆续被发现 [5-10]，这种源自大自然的神奇物质走入了越来越多科学家们的视野。

那么，尿石素A这些丰富多彩的功能背后又究竟有着怎样的机制呢？它又是如何帮助生物对抗衰老，延长寿命的呢？接下来将由派派一一为你介绍。

No.1

抗衰老

自从在2016年被发现能够有效延长秀丽隐杆线虫的寿命以来 [11]，尿石素A在各个层面（造血干细胞 [1]、皮肤组织 [12]、脑（器官） [13]、免疫系统 [1]、个体寿命 [11]）、各个物种（秀丽隐杆线虫 [11]、黑腹果蝇 [14]、小鼠 [15]、人类 [16]）当中的抗衰功效都已经得到了有力的证明。

UA在各个器官中的健康益处，图片改自 [17]

对其背后隐藏的机制，科学家们也给出了合理的解释。

在动物和临床试验中，科学家们发现，UA能够通过诱导功能障碍线粒体的自噬和调节线粒体的生物合成，抑制老化线粒体功能障碍的增殖，延长线粒体的寿命 [11]，并且还可以诱导细胞的有丝分裂 [3]，这恰好与衰老所带来的影响完全相反。

图注：UA作为有丝分裂诱导剂，能够恢复衰老导致的有丝分裂水平下降 [3]

看完了机制，我们再来看看大家最关心的问题：UA的抗衰老功效在人体临床试验中的表现如何？

截至目前，有关UA抗衰老功效的临床人体试验大都集中在其对于年龄相关的骨骼肌肉功能问题的改善这一方向上（或许是因为改善效果更容易出现，更方便观测） [16-19]。有多篇研究均证实了UA在人体内的良好安全性以及生物可利用性。

此外，在这些研究中，作者们不约而同地提到了UA是通过改善对应细胞的有丝分裂以及线粒体功能来起到抗衰作用的，这也与我们上文中提到的机制相符合。

还有一个有趣的点是，UA在这些试验中均改善了衰老人群的耐力和体能，但并不能提高活动的最佳表现，这也暗示着UA作为功能维持器而非增幅器的身份。

No.2

三大经典作用：抗炎、抗氧化、抗癌

说完抗衰老这位主角，我们再来看看UA最早也是最多被研究的三大作用：抗炎、抗氧化以及抗癌。

有学者证实，UA能够抑制线粒体相关凋亡途径和调节p-38 MAPK信号途径，从而抑制氧化应激诱导的细胞凋亡 [20]。例如，UA可以提高受到氧化应激刺激的神经元的存活率，具备很好的神经保护功能 [21]。

图注：UA对于机体而言或许就像水果表面的保鲜膜一样，图片来源：https://vinepair.com/articles/what-is-oxidation-in-wine/

相比起抗氧化能力，UA的抗炎活性要更加强大，能显著抑制TNF-α等多种典型炎症因子 [22]，也正是因此，UA在包括大脑、脂肪、心脏、肠道和肝脏组织 [23,24]在内的各种炎症治疗中发挥作用，可以缓解各种组织的炎症。

在一系列人类细胞模型中，UA均被证实能够通过诱导细胞凋亡和阻断细胞周期发挥抗癌作用，其中以结肠癌和前列腺癌最为突出 [25,26]。

No.3

保护作用：神经、胃肠道以及心血管

在系统层面，UA还被证实对神经系统、胃肠道系统以及心血管系统均具备非常优秀的保护作用，简直可以说是我们优秀的健康保镖。

图片来源：https://www.cnbeta.com.tw/articles/tech/1348131.htm

例如，在衰老引起的神经退行性疾病中，有研究报道称UA可以激活SIRT1信号通路，下调mTOR信号通路，并激活自噬，防止d-半乳糖诱导的脑衰老，从而改善衰老小鼠的认知障碍 [13]。

No.4

改善肥胖、调节肠道菌群环境

此外，还有研究表明UA具备改善肥胖和调节肠道菌群环境的神奇功效 [27-30]，不过碍于篇幅限制，今天派派就不在这里多做介绍了。

说了这么多，肯定有朋友已经急的忍不住要问了，UA这玩意儿有这么这么多好处，而且又是源自大自然瓜果蔬菜的纯天然产物，那我们在生活中到底该怎么补充UA呢？

别急，这就给您掰扯明白。

天然才是更好的？No！人工或许更佳！

作为大自然的馈赠，UA的前体鞣花单宁在各种常见的植物和水果中含量都很高，派派也在下面为大家整理好了相应的表格，供大家参考：

而在另一方面，目前也可以通过利用化学合成实现UA的工业生产，其安全性已经得到了大量毒理学研究的证明 [31]。

其实，早在2018年，UA就已经被美国食品和药物管理局指定为 "公认安全 "的可食用物质，可添加到蛋白奶昔、代餐饮料、速溶燕麦片、营养蛋白棒和牛奶饮料（最高500毫克/份）、希腊酸奶、高蛋白酸奶和牛奶蛋白奶昔（最高1000毫克/份）中 [31]。

并且也有相关研究证实，人体直接口服UA [32]能够比服用石榴汁等富含UA的食物更显著地提高血液中的UA含量，并达到同样的健康收益。

一天500毫克，4个月就见效

那我们一天补充UA比较合适呢？

答案是每天500mg到1000mg左右，且单次和分次口服均可 [3,16-18]。

首先，有研究发现，每天250mg至1000 mg可能是最安全的UA剂量范围，对中年和老年人群均没有产生严重的副作用 [16]。

其次，相关人体临床实验也证实，每天补充UA剂量低于500 mg时，其对于运动表现以及线粒体功能的改善效果就会几乎消失 [16-18]。而每天补充1000mgUA，持续120天，受试者的六分钟步行测试结果就会显示出显着改善 [16]。

此外，每天补充500mgUA还被发现有助于改善脂肪酸氧化，从而更好地帮助消耗脂肪 [16-18]，并且可以减少血清炎症标志物 [17,18]。

图片来源：https://longevity.technology/lifestyle/effects-of-natural-compound-urolithin-a-on-gut-health-and-muscle-endurance/

不过，坏消息是，目前我国市场监管总局尚未出台UA的相关规定 [31]，只有少数商家使用化学合成法进行合成，且其纯度不超过 98%，仅用于科研实验。并且目前国内在生物合成、食品生产和应用方面还存在差距，因此我们人民大众想要立刻享受这位“抗衰红宝石”的美妙效果，可能还要再等上一段时间。

在此之前，倒是可以先吃几个当季的石榴补一补。

人群中的代谢合成差异，UA：我的好，你未必享受得到

关于补充UA，另一个坏消息是，补充富含UA前体的食物可能并非对所有人都有效。

造成这一不公平结果的原因是由于不同人体内的肠道微生物差异。

图片来源：https://decodeage.com/blogs/gut-microbiome/11-health-benefits-of-urolithin-a-on-ageing-muscle-endurance-and-gut-health-1

Tomás-Barberán在 2014年进行的一项研究表明，人类可以根据尿石素代谢合成能力的不同分为三种表型，即"表型 A"、"表型 B "和 "表型 0" [33]。其中仅有代谢表型 A的人群能够正常合成大量尿石素A。Rocío García-Villalba则在 2019年发现了第四种表型，“R”，这类人群同样无法合成尿石素A [34]。

图注：不同表型人群代谢合成尿石素A的能力存在很大差异

有趣的是，还有研究表明，尿石素代谢表型与衰老之间存在相关性。在健康的年轻人（5-30 岁）中，表型A 约占 70-80%，表型B约占 10-20%。随着年龄的增长（30-90 岁），表型A 的比例下降，表型B 的比例上升，最终分别达到50%和40%，而表型0的比例（10%）则基本保持不变 [35]。

当然，如果你不幸发现自己并不是“天选之A”的一员，倒也不必太过难过，咱也只是不能通过吃食物来补充UA嘛，正如前文所说，直接口服UA同样也有效果，甚至效果更佳呢。