Day11——靶向内皮紧密连接预测和保护胸主动脉瘤和夹层

2023-07-25 22:24 作者:摘一片云- 0人读过 | 我要投稿

今年四月的文章，一作是师姐。读这篇的原因是我也有点想做内皮细胞，但内皮细胞怎么影响动脉瘤？什么也不懂，，，所以这几天会多读一些内皮细胞相关的文章qwq，后天/大后天跟付老师聊聊？

胸主动脉瘤的一些基本知识

TAAD 胸主动脉瘤及夹层

胸主动脉瘤的特征是主动脉局限性或弥漫性扩张，主动脉夹层被定义为内膜破裂导致主动脉壁层分离，随后形成真腔和假腔。

对TAAD发病机制的理解主要集中在弹性纤维的降解和内侧退行性病变。

相关基因：与平滑肌收缩相关的基因（ACTA2、MYH11、MYLK、PRKG1），细胞外基质重塑相关（FBN1、MFAP5、LOX），典型转化生长因子信号转导（TGFBR2、TGFBR1、SMAD3、TGFB2、TGFB3），参与SMC代谢(如MAT2A)或存活(如FOXE3)

TAAD中内皮的作用

在内皮细胞中，紧密连接（TJ）、粘附连接（AJ）主要构成血管屏障，并有助于维持内皮的完整性，保护血管免受渗透和炎症。

内皮紧密连接

TJ位于内皮最顶端外侧区域，容易受到环境因素的影响。TJ是一种高度动态的结构，由跨膜蛋白如claudin、occludin和连接粘附分子(JAMs)和细胞质支架蛋白如zonula occludens-1 (ZO-1，由Tjp1编码)组成。

然而，TJ功能障碍是否参与TAAD的进展尚未确定。

相关研究：

JAM-A是机制未知的自发性冠状动脉夹层易感性的最高优先遗传候选基因。

ECs中崩解素和金属蛋白酶17 (ADAM17)缺乏通过保持AJ和TJ的表达来保护内膜屏障的完整性，从而抑制胸主动脉瘤的形成

Result1：TAAD患者主动脉内皮TJ表达异常

Stanford A型主动脉夹层患者和对照组的升主动脉样本进行单细胞RNA测序，细胞分为12种细胞类型。TJ相关基因属于差异表达基因。C是细胞间连接基因表达量的评分，患病组低于对照组，TAAD患者主动脉中ZO-1、claudin-1、claudin-7、claudin-10、claudin-11、claudin-16、claudin-18、claudin-23、occludin、cingulin、MARVELD2、MARVELD3、JAM-A等多个TJs mRNA水平均受到抑制

ZO-1在正常主动脉内皮上持续表达并与CD31共染色，而在TAAD患者中其强度明显降低

CD31: 血小板内皮细胞黏附分子，是一种膜糖蛋白。属免疫球蛋白超家族，在所有连续性内皮表达，但不连续的血窦内皮不表达。在这里是为了体现连续内皮上ZO-1的表达量。

Result2：内皮屏障功能在TAAD早期被破坏

选用BAPN喂养的TAAD模型，采用细胞旁通路示踪剂进行血管通透性测定，BAPN喂养小鼠第五天，Evans蓝染料进入胸主动脉壁间，在第十天更加明显。应用另一种比Evans蓝半径更大的细胞旁通透性指标，分子量为70 kDa的罗丹明B-葡聚糖(RD70)。与对照组相比，BAPN喂养5天小鼠的中膜弹性层内和弹性层之间，甚至升降主动脉外膜，RD70的荧光强度均显著增强。并且BAPN喂养10天小鼠的TJ宽度显著增加。