有类膜的病毒——戊肝病毒(HEV)
今天介绍的是戊肝病毒(Hepatitis E Virus/Orthohepevirus A/HEV)。
简介
戊肝病毒(HEV/Hepatitis E Virus/Orthohepevirus A)是戊型肝炎的病原体。它属于经典戊肝病毒(Orthohepevirus)。
据估计，戊肝病毒两种主要基因型(1和2)的全球感染负担每年为2000万，导致70000例死亡和3000例流产。
该病毒颗粒于1983年首次出现，但直到1989年才被分子克隆。
基因组
戊肝病毒A(Orthohepevirus A)可分为来自不同地理区域的八种不同基因型：基因型1(亚洲)、基因型2(非洲和墨西哥)、基因型3(欧洲和北美)、基因型4(亚洲)；在亚洲野猪中检测到基因型5和6，在骆驼中检测到基因型7和8。
戊肝病毒基因组是一条正义RNA的单链，长度约为7200个碱基。 三个开放阅读框（ORF1，ORF2和ORF3）编码三种蛋白质（O1，O2，O3），其中两种是多蛋白，即它们被切割成片段，可以发挥病毒的实际功能。O1蛋白由七个这样的片段组成，分别是Met(甲基转移酶)、Y(Y结构域)、Plp(木瓜蛋白酶)、V(富含脯氨酸的可变区)、X(X结构域，大结构域)、Hel(螺旋酶)和RdRP(RNA依赖性RNA聚合酶)。Pvx结构域是由Plp、V和X结构域组成的融合蛋白。 O3蛋白由一个开放阅读框(ORF3)编码。O2蛋白编码衣壳，该衣壳由三个结构域组成，即壳结构域(S)和两个突出结构域(P1，P2)。
Osterman等人已经绘制了戊肝病毒A蛋白之间的蛋白质-蛋白质相互作用组(2015)，他在研究的10种蛋白质中发现了25种相互作用。 这些交互中的几乎所有被认为是“高质量”的。
病毒结构
戊肝病毒颗粒的直径为27至34纳米，仅由正义RNA与蛋白质衣壳组成。虽然粪便和胆汁中的戊肝病毒颗粒没有被包膜，但是循环血液和培养上清液中的戊肝病毒颗粒则被膜结构覆盖，类似于包膜病毒，称为类膜(Quasi-membrane)。
病毒分类
戊肝病毒以前被归类为杯状病毒。 但是，其基因组更类似于风疹病毒。 现在，它被归类为经典戊肝病毒(Orthohepevirus)的成员。
病毒进化史
今天存在的戊肝病毒株可能起源于536到1344年前的共同祖先病毒。另一项分析已将戊型肝炎的起源追溯到大约6000年前，并暗示这与猪的驯化有关。在某个时刻，两个进化枝可能已经分化了-一种人类感染形式和一种动物共生形式-随后分别进化为基因型1和2以及基因型3和4。
尽管与其他基因型相比，基因型2的检出率仍然较低，但遗传进化分析表明，基因型1、3和4在过去100年中已大量传播。
病毒生活史
1.病毒与宿主受体的附着通过网格蛋白介导的内吞作用介导了内化作用进入宿主细胞。
2.RNA基因组释放到细胞质中。
3.将正义RNA翻译成加工的ORF1多蛋白，以产生涉及RNA转录的成熟非结构蛋白。
4.复制发生在细胞质病毒工厂中。dsRNA基因组是从基因组ssRNA(+)合成的。
5.dsRNA基因组被转录/复制，从而提供病毒mRNA /新的ssRNA(+)基因组。
6.表达另外两个mRNA，一个3.7kb亚基因组的RNA和一个2.0 kb共末端的RNA。
7.病毒组装和释放。
衣壳蛋白通过与细胞受体结合而获得病毒进入。ORF2(c末端)通过与HSC70结合来缓和病毒进入。
格尔德霉素(Geldanamycin)可阻断HEV239衣壳蛋白的转运，但不能阻断衣壳蛋白的结合/进入，这表明Hsp90在HEV转运中起重要作用。
保护
卫生是预防戊型肝炎最重要的措施。 这包括对人类废物的适当处理和处置，更高的公共供水标准，改进的个人卫生程序以及卫生食品的准备。 因此，该疾病的预防策略与困扰发展中国家的许多其他疾病的策略相似。在71°C(159.8°F)的温度下烹饪五分钟会杀死戊肝病毒，不同的温度意味着将病毒灭活的时间也不同。
血液产品中引起功能转移性感染(TTI)所需的病毒数量似乎是可变的。 戊型肝炎病毒的输血传播可以通过微型池HEV NAT(核酸检测)筛查进行筛查。NAT是一种用于在接受献血时从分子上筛查血液的技术。 它会筛选TTI。
1990年代开发了一种基于重组病毒蛋白的疫苗，并于2001年在高风险人群(尼泊尔)进行了测试。疫苗似乎是有效和安全的，但是由于缺乏获利能力而停止了研发，因为戊型肝炎在发达国家很少见。在美国没有许可使用戊肝病毒疫苗。
虽然科学家开发的戊型肝炎疫苗HEV 239于2012年底面世，但由于缺乏证据，截至2015年，世界卫生组织尚未就常规使用HEV 239疫苗提出建议。它在2015年的立场是，国家主管部门可以根据当地的流行病学决定使用该疫苗。
治疗
虽然格尔德霉素可以抑制戊肝病毒衣壳的组装，但是没有对戊型肝炎具有安全性和有效性的药物，也没有针对抗病毒药物的大型随机临床试验。对现有小型研究的评论表明，利巴韦林可被认为对患有慢性感染的免疫功能低下的人有效。
慢性HEV感染与免疫抑制疗法有关，当这种情况发生在实体器官移植患者中，减少免疫抑制药物可导致三分之一患者的HEV清除。
