2022ASCO丨双抗及免疫联合方案在胰腺癌领域的探索

2022-06-27 15:15 作者:Biotech前瞻 0人读过 | 我要投稿

是故事者生于虑，成于务，失于傲。不虑则不生，不务则不成，不傲则不失。

——《管子·乘马》

承启上一篇胰腺癌的化疗现状及免疫治疗的应用与挑战，还有放疗及双免及双抗在胰腺癌领域的探索，尚待进一步梳理。且本身对于胰腺癌的分期及治疗有知识盲区，一并整理，以飨读者。

胰腺癌的流行病学

胰腺癌是致死恶性肿瘤之一，2020年全球共有495773新发病例（中国占124994例，25.2%）和466003致死病例（中国占121853例，26.1%）；80%的胰腺癌患者在确诊时已是晚期。

当前的治疗方案不尽人意，中位总生存期（ mOS ）仅6-8个月；其中，局部晚期胰腺癌占比25%（mOS为6-9个月），转移性胰腺癌占比60-70%（ mOS为3-5个月），其5年生存率仅7-9%。

近些年，多个肿瘤领域已出现鼓舞人心的新治疗药物及治疗方案，但胰腺癌领域少见；因此，延长晚期胰腺癌患者的生存期仍是一个亟待满足的医学需求。

胰腺癌的分期

胰腺癌的分期，基本采用的还是常用的TNM分期，总结如下：

除此之外，临床医生多用是否可以手术切除对胰腺癌进行分期：可切除胰腺癌，交界性可切除胰腺癌（可能手术切除，也可能不能手术切除）、局部晚期胰腺癌（不可手术切除）、转移性/晚期胰腺癌（不可手术切除）。所有诊断出来的胰腺癌中，只有不到15%是可能手术的，85%以上都不可手术切除。

胰腺癌领域治疗格局

胰腺癌治疗主要以化疗为主，根据《CSCO 胰腺癌诊疗指南2022》的整理，见下图：

胰腺癌的治疗路径

胰腺癌具有生物学侵袭性，大多数患者被诊断为局部晚期或转移性疾病。Nab紫杉醇（白蛋白紫杉醇）和吉西他滨是治疗晚期胰腺癌的常用方案，但化疗耐药性不可避免。免疫疗法与化疗的结合对某些类型的癌症显示出疗效，但在胰腺癌中没有取得类似的结果。

KN046的作用机制

KN046是一种新型重组人源化双特异性抗体，可同时阻断PD-1/PD-L1和CTLA-4通路，恢复T细胞对肿瘤的免疫应答。在一项Ⅱ期临床试验（NCT04324307）中，截至2021年 8月10日，53名不能切除的晚期胰腺癌患者接受了一个周期的KN046联合AG方案治疗，31名受试者至少接受了一次基线后肿瘤评估。

目标有效率（ORR）为45.2%（95%CI:27.3%，64.0%），疾病控制率（DCR）为93.5%（95%CI:78.6%，99.2%），取得了良好的初步效果。基于此，中国目前正在进行一项三期关键研究（ENREACH-PDAC-01），以验证KN046联合nab紫杉醇和吉西他滨作为晚期胰腺癌一线治疗的有效性和安全性（NCT05149326）。

研究设计