姚晨教授：一位统计学家眼中的真实世界研究
2023年以来浙中医大学郑老师开设了一系列医学科研统计课程，零基础入门医学统计包括R语言、meta分析、临床预测模型、真实世界临床研究、问卷与量表分析、医学统计与SPSS、临床试验数据分析、重复测量资料分析、结构方程模型、孟德尔随机化等10门课，如果您有需求，不妨点击下方跳转查看：
2023年郑老师多门科研统计课程：多次直播，含孟德尔随机化方法
写在前面：2022年中国国际药物信息大会/DIA年会暨展览会即将在7月于苏州国际博览中心召开。其中，数据科学专场即将邀请来自学术机构、医院和CRO的专家分别讨论真实世界数据质量评价与控制的诸多热点话题。北京大学第一医院医学统计室主任姚晨教授是本次会议的特邀嘉宾，在大会召开前，我们有幸邀请姚教授围绕“高质量的真实世界数据研究如何借力破圈”的话题谈谈他的见解。
一千个人眼里有一千个哈姆雷特，这句莎士比亚的名言，或许也适用于近年临床研究领域当仁不让的热词之一——真实世界研究（RWS）。毕竟，RWS并非严格的概念定义，而是与“药品上市再评价”、“注册登记研究”、“观察性研究”、“横断面研究”、“队列研究”等概念存在着交叉与联系，不同学者有着不同角度的解读。
尽管相关理解和表述有所差异，但RWS的数据特点却是一致的：不再是精准的小样本研究数据，而是混杂的医疗大数据。数据来源广泛复杂，数据质量参差不齐，传统且高昂的人工处理手段捉襟见肘，这无疑给RWS带来了方法学的重大挑战。
为了应对上述挑战，真实世界研究需要多学科专家的合作，这已经成为共识。在这些专家中，有一个人们比较陌生的群体：生物统计学家。对于统计学家的作用，误解之一是将其等同于数据分析。尽管数据分析非常关键，但是良好的研究设计和高效的数据采集模式更加重要。基于此，医药魔方Med近日专访了北京大学第一医院医学统计室主任姚晨教授。
姚晨：现任北京大学第一医院医学统计室主任，兼任北京大学临床研究所副所长和海南真实世界数据研究院副院长。主要学术任职有中国医师协会循证医学专业委员会主任委员、中国卫生信息和健康医疗大数据学会统计理论与方法专业委员会副主任委员，世界中医药学会联合会真实世界研究专业委员会副会长、吴阶平医学基金会肿瘤医学部副主任委员，国家食品药品监督管理局药品/器械审评专家库专家。
万变不离其宗
所谓真实世界研究（RWS)，是指在真实的临床、社区或家庭环境下获取多种数据，从而评价某种治疗措施对患者健康真实影响的研究。
众所周知，RWS的概念是针对传统临床试验（RCT）提出的。对此，姚晨教授形象地解释道：“RCT相当于一把枪支在出厂前检查它有没有杀伤力（work or not）；但是要想真正检验这把枪能否发挥作用（effective or not），还是要到战场上见真章。临床医生看病不是依靠单一药物或医疗器械，而是基于多种药械和治疗手段的组合，所以真实医疗环境下的数据非常复杂。
因此，RWS可能会用到一些校正已知混杂因素的统计方法（如倾向性评分等），此外与RCT最大的区别在于，RWS无法控制未知的影响因素，所以它得出的结论只能是‘相对’而非‘绝对’的。”
在姚晨看来，RWS并不是一种独立的、新的方法，只是一种“新瓶装老酒”的提法。“统计学从一开始就是研究数据变异的一学门科，如何控制研究过程中各类误差、分析数据变异……方法还是那些方法，不同之处在于随着信息技术的发展，数据记录、储存和传递的方式悄然而变。与之对应的是，RWS的数据采集模式和应用场景也正酝酿着一番变革。”
诚然，我国幅员广阔，患者经济水平差异巨大，真实医疗环境下可以产生的真实世界数据并不意味着一定真实，也完全有可能存在电子病历错漏、失访甚至虚假的问题。如何在不影响临床实践的前提下开展真实世界研究，获取全面且多维度的真实世界研究数据，是目前RWS最为核心的问题。
一方面，如果沿用传统RCT方法，临床研究数据仍依赖临床研究协调员（CRC）的人工录入审核，不仅会导致成本高昂、效率低下，还无法充分保障真实性和准确性——这令人担忧的状况，却是目前国内大部分RWS的真实写照。由于临床研究数据与医疗信息系统的原始记录是脱节而非一体化的，医生可能写的不完整，误写、拷贝粘贴都有可能，数据采集质量也就不言而喻。姚晨表示，上述压力正在推动电子源数据记录工具、远程监查稽查等技术手段的逐渐成熟。
另一方面，如何将真实世界数据（RWD）转化为真实世界证据（RWE），关键要看用到什么程度。如果只是一般的经验总结，也可以叫做RWS；如果需要得出一个科学结论、提出一种研究假设，文章想要发表在专业期刊上，则要对证据产生的过程描述的全面完整；如果是为了将来新产品注册，那就更需要考虑事先研究设计的科学问题、伦理学的合规问题、患者隐私保护的安全问题，涉及临床医学、流行病学、统计学、信息科和医院管理者的多学科通力合作。
科学创新不是一蹴而就的，需要时间的积累。姚晨教授直言，国内即便是率先开展真实世界数据应用试点工作的海南省博鳌乐城国际医疗旅游先行区，尚且还没有完成一个很好的RWS样本案例。尤其对于药械注册审评而言，更强调证据的整合，RWE只是整个证据链中的一环。如何更好与其它循证医学证据评估方法有机结合，如Meta分析、贝叶斯方法等，仍需进一步的研究。
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