德国菌菇玫克微朵：紧急提醒！这11个信号很可能是晚期肺癌
肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。肺癌按组织细胞类型分为鳞癌、腺癌、腺鳞癌、大细胞癌，合称非小细胞肺癌，占肺癌患者的80%以上，另外还有小细胞肺癌。由于肺癌发生、发展的隐蔽性及患者的疏忽，以致发现者多为中晚期，疗效不佳[1]。
事实上，肺癌不但早期有症状，即使在肺癌发生之前的癌前高危期阶段也有症状和指标，除了平常普适性的预防措施外，发现、界定癌前病变期人群，进行针对性干预是预防肺癌比较好的策略之一。
01
如何识别肺癌高危人群？
①吸烟史超过20年
Meta分析显示无论主动吸烟还是被动吸烟都会促进肺癌发生，68.04%的男性肺癌是由吸烟引起，26.51%非吸烟者的肺癌是因为被动吸烟。若年龄≥50岁，香烟暴露量≥20支/日、吸烟年数>20年，其肺癌发生率较高；如果单从烟龄看，吸烟20年就进入肺癌高危期了[2-3]。
②有较长时间职业粉尘接触史或家居污染史
各种职业粉尘是发生肺癌的重要危险因子，研究显示职业有毒有害物质暴露可增加患肺癌的危险性，工作环境中接触各类粉尘、砷、砷、锡、铅、铜、铁、铬、镍、镉、石棉、苯并芘等会增加肺癌发病率。因此毫无疑问，较长时间职业粉尘暴露史是导致肺癌的危险因素之一。
一般人三分之一时间是在家中度过的，家庭生活主要操持者居家时间更长，居家环境和空气污染同样会严重影响呼吸系统健康，研究已经证实，居住环境的装修污染及室内油烟等空气污染可增加肺癌的发病风险。因此，居家油烟等污染同样是肺癌危险因子之一[4-6]。
③长期肺部慢性炎症状态
这个阶段的主要表现是长期的慢性咳嗽、咳痰，典型者会有痰中带血、胸痛等症状。慢性炎症状态会增加肺癌发病率，譬如，研究已经证实，慢性阻塞性肺疾病（COPD）可以增加患肺癌的风险，是肺癌的重要的独立危险因素，其他慢性炎症状态也类似COPD[7]。
即使是致癌物，也是通过慢性炎症环节诱发肺癌，如研究证实，环境致癌物如砷、镍及苯并芘等可通过刺激、维持肺部微环境慢性炎症状态最终导致肺癌。
④有可疑肺癌癌前肺外症状
肺癌肺外症状五花八门，包括头晕、头痛、头颈部或锁骨上窝淋巴结肿大、厌食、乏力、口干、多饮、多尿、高血钙、低氯、低钠、腰背痛、关节疼痛肿胀、样状指等，最常见的是关节疼痛肿胀、杵状指。虽然肺癌的肺外症状与肺癌癌前病变期的肺外症状是两回事，但是有理由推测，以肺外症状为首发症状的肺癌患者或其他肺癌患者在肺癌发生之前的高危期同样会先期出现肺外症状，当然有可能其肺外症状也相应比较轻、比较隐蔽。
因此，对于有吸烟、职业粉尘污染史或肿瘤家族史的人，一旦出现持续、其他病因无法解释的腰痛、关节肿胀或疼痛，甚至杵状指，要警惕是肺癌前期症状[8]。
⑤咽部不适
长期感到咽干、咽部异物感，排除反流性胃食管炎。
⑥长期不明原因的体重异常或热感异常(能量代谢异常)，或自汗、盗汗。
⑦长期神疲乏力，或者出现长期不明原因睡眠异常或噩梦、怪梦。
⑧胸部或后背局部的疼痛或麻木。
⑨影像学检查（胸部CT、核磁共振、X光片等）发现肺部有性质不明小结节。
有研究通过分析既往手术、病理检测结果，发现周围型肺部结节中癌性结节占79.1%，表明肺癌占结节比例非常高[9]。
癌性结节的特点是有毛刺、分叶、质地不均匀或呈中间高密度核、周围晕征象，临床发现有此特征，多表明肺癌已经形成了，要尽量确诊。肺癌结节前身多是非癌性的炎症结节，对于早期临床影像学并没有发现明显癌性特征的结节，多提示处于癌前病变阶段。积极、合理的防治很可能逆转其癌变进程。
⑩肺癌特异性标志物指标有一项或两项异常
即癌胚抗原（CEA)、胃泌素释放肽前体（ProGRP)、细胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21 -1)、鳞状细胞癌抗原（SCCA)、神经元特异性烯醇化酶（NSE)至少有一项异常。高滴度的肺癌特异性标志是确诊肺癌的依据之一，但检测值轻微升高并无确切的确诊意义。
一般来说，出现低数值的癌性标志物，是细胞开始异形化的表现，是慢性炎症及机体抗损伤能力下降的表现，是机体可能进入癌变程序的预警指标[10]。
⑪有肺癌或其他恶性肿瘤家族史
恶性肿瘤本质是基因紊乱疾病，发病后天损伤因素虽然更重要，但确实具有遗传性，且遗传具有随机性，即上辈亲属罹患过某种恶性肿瘤，其下代被遗传的癌基因不一定就是该恶性肿瘤，可以是任何肿瘤相关基因。肺癌患者下一代发生肺癌的概率增加，其他恶性肿瘤患者下一代发生肺癌的概率也同样增加。
提醒
11项指标中，若只要占据6项，其异常指征一定涵盖病因、症状、理化检测指标、遗传因素中至少两个方面，就一定是肺癌高危期了。如果出现了第9、第10项、即使没有其他指征，也是肺癌癌前病变阶段。因此，必须要强调两点：第一，处于癌前病变阶段的人并不意味着就会百分之百发展成肺癌，但是发展成肺癌的概率大大超过普通人；第二，癌前病变期是可以逆转的，此时进行防治，一切都来得及。
02
这些肿瘤标志物值得关注
肺癌相对特异性的标志物有五个[11-12]：
①胃泌素释放肽前体（pro gastrin releasing peptide，Pro - GRP）：可作为小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断的首选标志物；
②神经特异性烯醇化酶（neurone specific enolase，NSE）：用于小细胞肺癌的诊断和治疗反应监测；
③癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）：血清中CEA 的检查主要用于判断肺腺癌复发、预后以及肺癌治疗过程中的疗效观察；
④细胞角蛋白片段19 （cytokeratin fragment，CYFRA21 -1）)：对肺鳞癌的诊断有一定参考意义；
⑤鳞状细胞癌抗原（squarmous cell carcinoma antigen ，sCC）：对肺鳞癌疗效监测和预后判断有一定价值。CA12 -5有时也作为肺癌标志物检查。
03
如何正确预防进入肺癌高危期[13]？
1.纠正不良生活方式
现在很多人烟不离手，酒不离口，作息也无规律，这些不良的生活方式都会增加肺癌癌前病变的发生概率，所以应戒烟、少酒、不要熬夜，养成规律的生活作息习惯有助于预防肺癌及其他恶性肿瘤。
2.纠正饮食
腌制品、霉变物含有直接致癌物质，尽量不吃这些食物。尽量多吃新鲜水果蔬菜，有助排毒。
3.在温暖、空气清洁处锻炼
增强体质是治未病的一个重要举措，但是也要选择合适的环境进行锻炼，在温暖、空气清洁的地方锻炼是对肺部很好的一种保护措施。
4.构建阳光心态
“怨毒”是癌症发生的一个重要因素，保持愉快乐观的心情，可以有效预防肺癌的发生。
提醒：很多时候早期肺癌症状并不明显，所以体检很重要，平时做好预防，关注自己的身体健康，高危人群更要有危机意识。
参考文献
[1]陈万青,郑荣寿，张思维，等.2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿瘤，2017，26(01):1-7.
[2]刘志强,何斐,蔡琳,吸烟、被动吸烟与肺癌发病风险的病例对照研究[J].中华疾病控制杂志,2015，19(02):145- 149.
[3] 赵辉,谷俊东,许洪瑞，等.中国非吸烟人群被动吸烟与肺癌关系的meta分析[J].中国肺癌杂志，2010,13(06):617 -623.
[4]马莉，高晓虹，王猛，等．肺癌影响因素病例对照研究[J．中国公共卫生，2012，28 （01）):90-91.
[5]郭秀红,王海英.148例煤工尘肺并发肺癌死亡患者回顾性分析[J],中国实用医药，2014,9 (22):112-113.
[6]刘志强,何斐，林勇．居住环境及室内空气污染与肺癌发病关系病例对照研究[J].中国公共卫生,2017,33(09):1340 - 1344.
[7]白莹,马娟,吕欣,明宗娟,张秋红,王煜,李维,杨侠,杨拴盈.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌临床特征分析[J].中华肺部疾病杂志(电子版),2021,14(03):265-271.
[8]骆柘璜，张蕃昌、以肺外症状和/或体征首发的肺癌(附117例分析)[J.江西医药,2010，45（08):805- 807.
[9]张金贵,闫凌,王延芳,王介营.287例肺周围性结节的外科治疗分析[J].现代诊断与治疗,2005(01):14-15.
[10]李涛,母前途,唐蕾.血清肿瘤标志物CEA、ProGRP、SCC水平联合测定MSCT检查对肺癌的诊断效能分析[J].中国CT和MRI杂志,2021,19(11):68-69+78.
[11]Samir Hanash,Franck Brichory,David Beer. A Proteomic Approach to the Identification of Lung Cancer Markers[J]. Disease Markers,2013,17(4):295-300.
[12]余建洪，朱晓丽.ROC曲线评价4项指标对肺癌的鉴别诊断价值[J:检验学与临床,2017,14 (3):361 -363.
[13]高阳,李为民,肺癌预防的研究进展[J].西部医学,2005，17(03):252-253.
