胰腺癌转化研究丨替雷利珠单抗/卡瑞利珠单抗+化疗+放疗
同样的分期，即局部进展期和临界可切除胰腺癌，同样的方式：免疫联合AG化疗联合SBRT，因为一直拿捏不住连用方式的顺序，一直没有推进。但已经有替雷利珠单抗/卡瑞利珠单抗+化疗+放疗两项研究发表文章。昨晚相聚，有同事也谈到同样的研究，居然已经发了文章，既往我只关注到有在2022 ESMO上发表过，遂将文章摘录如下。
# 免疫联合放化疗 临界可切除和局部进展期PDAC
——Cell Reports Medicine期刊——
Cell Reports Medicine是细胞出版社旗下的一本开放获取的医学期刊，创刊于2020年4月，发表临床转化研究和生物医学领域的前沿研究，2021年12月被SCI Expanded (SCIE) 收录。2022年6月，Cell Reports Medicine获得了首个半影响因子(partial impact factor)16.988分。
——摘 要——
南京大学医学院附属鼓楼医院胰腺肿瘤多学科团队（包括肿瘤科、胰腺外科、消化科、影像科、病理科和核医学科）基于既往的临床实践经验，于2020年5月起在国内外率先开展了PD-1 单抗联合 AG 方案化疗及同步大分隔放疗治疗潜在可切除胰腺癌的临床研究，其第一阶段研究结果近日在国际著名期刊《Cell Reports Medicine》上发表。结果表明，该种免疫联合放化疗作为潜在可切除胰腺癌的术前治疗手段能显著提高R0切除率和客观缓解率，延长生存期。
研究摘要
方法
LAPC或BRPC患者在第1天和第8天分别给予吉西他滨1000mg/m2和白蛋白紫杉醇125mg/m2，第1天给予替雷利珠单抗200mg Q3W。
两个周期治疗以后，同时进行SIB的低分割放射治疗（高剂量场：50 Gy/10次，剩余部分：30 Gy/10次）。4个疗程后再次评估手术可能性。
主要研究结果时ORR和R0切除率。次要终点包括安全性、mOS、mPFS，ctDNA。
本研究从2020年5月至2021年10月共入组胰腺癌患者29例，最终25例患者纳入分析。治疗期间先行 AG（3 周方案）化疗+PD-1 单抗治疗 2 周期，后复查 CT 评估疗效，若无进展则继续原方案药物治疗的同时行SBRT+SIB 大分隔加局部加量的放疗，放疗剂量为 PGTV: 50Gy/10f，PTV: 30Gy/10f。4 周期药物治疗结束后行影像学检查评估疗效，经胰腺肿瘤多学科团队讨论评估有无手术指征。符合根治性手术条件的患者转至外科行手术切除，术后行 AG化疗+PD-1 单抗辅助治疗 2-4 周期，后行定期随访。初次治疗前、2周期治疗后、4周期治疗后/术前及术后分别采集患者外周血进行肿瘤标记物和ctDNA检测。
本研究还探索了生物标记物以预测转化治疗的疗效与预后。结果发现：①治疗期间血清CA19-9持续下降的患者呈现出更长的生存期、更高的缓解率和更高的手术转化率；②外周血ctDNA分析显示，在第一次临床评估和基线之间最大体细胞变异等位基因频率（maxVAF）下降>50%的患者比下降≤50%的患者具有更长的生存期和更高的缓解率，且具有更高的手术切除率，预后更佳。
——J Hematol Oncol期刊——
期刊名： Journal of Hematology & Oncology
期刊名缩写：J HEMATOL ONCOL
期刊ISSN：1756-8722
E-ISSN：1756-8722
2022年影响因子/JCR分区：23.168/Q1
学科与分区：HEMATOLOGY - SCIE(Q1); ONCOLOGY - SCIE(Q1)
出版国家或地区：ENGLAND
——摘 要——
本文主要编译自J Hematol Oncol 期刊上的一篇最新文献，标题为：白蛋白紫杉醇联合吉西他滨化疗方案加卡瑞利珠单抗及放疗对比白蛋白紫杉醇联合吉西他滨化疗方案用于局部晚期胰腺导管腺癌：一项前瞻性队列研究
专门针对局部晚期胰腺癌（LAPC）患者的治疗选择较少，单独化疗的疗效有限。免疫治疗和放射治疗是LAPC潜在的有效治疗方法，两者都可能与化疗起到协同作用。因此，在这项前瞻性队列研究中，研究者比较了nab-紫杉醇加吉西他滨联合抗PD-1免疫药物和放疗（以下简称联合治疗）与nab-紫杉素加吉西他滨（单独化疗）治疗LAPC的疗效和安全性。
图1. 局部晚期胰腺癌患者接受联合治疗或单独化疗的两种治疗方式的示意图和生存分析。a.联合治疗和化疗的示意图；b.接受联合治疗或单独化疗的局部晚期胰腺癌参与者的总生存率Kaplan-Meier曲线；接受联合治疗或单独化疗的局部晚期胰腺癌参与者的无进展生存率的 c. Kaplan–Meier曲线
在联合治疗组中，参与者接受了常规分割放射治疗，剂量范围为54至63 Gy，分为28个部分，每3周静脉注射一次卡瑞利珠单抗200 mg，并在21天周期的第1天和第8天静脉注射nab-紫杉醇加吉西他滨，持续治疗8个周期，直到疾病进展、死亡或不可接受的毒性。在化疗组中，参与者在21天周期的第1天和第8天接受静脉注射nab紫杉醇加吉西他滨，共8个治疗周期。
表1. 根据RECIST 1.1标准对肿瘤反应和生存结果的总结
从2020年4月至2021年12月，纳入96名LAPC患者，其中32名患者接受联合治疗，64名患者在单个中心接受单独化疗。与单独化疗相比，联合治疗的中位总生存期（22.3个月vs.18.6个月，P=0.031）和无进展生存期（12.0个月比对10.5个月，P=0.043）明显更长。联合用药组和化疗组的严重不良事件发生率差异无统计学意义（P=0.856）。
总之，nab-紫杉醇加吉西他滨联合抗PD-1免疫疗法和放疗对LAPC患者是有效和安全的，值得在更大规模的随机试验中进行进一步研究。
参考文献
Du J, Lu C, Mao L, Zhu Y, Kong W, Shen S, Tang M, Bao S, Cheng H, Li G, Chen J, Li Q, He J, Li A, Qiu X, Gu Q, Chen D, Qi C, Song Y, Qian X, Wang L, Qiu Y, Liu B. PD-1 blockade plus chemoradiotherapy as preoperative therapy for patients with BRPC/LAPC: A biomolecular exploratory, phase II trial. Cell Rep Med. 2023 Mar 21;4(3):100972. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.100972. Epub 2023 Mar 7. PMID: 36889321; PMCID: PMC10040412.
