CAR-T细胞修复受损心脏- 细胞免疫疗法

心脏损伤作为全世界发病率和死亡率的主要原因，尽管取得了重大进展，但目前没有任何治疗方法可以有效地阻止或逆转大多数患者心力衰竭的进展。

到目前为止，大多数药物干预都集中在改善血流动力学（减少后负荷、控制血压和血容量）或改变心肌细胞功能上。

然而，免疫系统对正常心脏功能和对损伤的反应的重要贡献最近已经成为令人兴奋的研究领域。近日，发表于《循环研究》的一篇综述系统讲述了心脏损伤后的免疫反应，免疫系统对防止心脏纤维化的贡献，以及CAR-T细胞疗法修复受损心脏的可能性。

这个新发现对于心脏损伤来讲是颠覆性的，是可以开启医学新纪元的研究发现，具体的原理稍后给大家详细分析，首先，带大家了解一下心脏损伤。

心脏损伤到底有多可怕？

心脏损伤分为钝性伤和穿透性（包括贯通性）伤。心脏钝性伤多由交通事故、挤压、坠落等压缩性暴力或高速减速引起。外来暴力可使位于胸骨与脊柱间的心脏突然挤压或通过心血管液压传导致伤。

心脏穿透性损伤国内多以锐器刺伤为主，最常见者为刀刺伤，偶见牙签等异物经食管损伤。

心脏损伤是现代创伤中仅次于脑外伤的重要死因，在战伤中约占12%～16%，占战地阵亡伤员的25%；在平时，占胸部损伤的10%～16%，占交通事故死亡的15%～75%。

因病情重且发展快，60%～81%的患者于伤后短时间内在现场和运输途中死亡，能生存到达医院的患者主要表现为心脏压塞或出血性休克等症状体征，心内结构损伤常因为其他伤情掩盖而容易被忽略。

CAR-T细胞疗法修复受损心脏

免疫系统对正常心脏功能和对损伤的反应有着很重要的作用，这已经成为令人兴奋的研究领域。目前科学家们在尝试利用免疫细胞的力量为心脏病的治疗提供新途径。

这几年，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法可谓火热，在肿瘤治疗领域取得了突破性的进展。研究发现，其对心脏损伤同样也存在潜在治疗效果，靶向激活的成纤维细胞和衰老细胞而设计的CAR-T细胞，为衰竭心脏的心脏修复提供了令人兴奋的方向。

在心脏损伤的情况下，活化的心脏成纤维细胞与静止的、稳态的成纤维细胞有很大的不同，因此它们表达独特的细胞表面标记，因此可以被特异性地作为CAR-T细胞疗法的靶点。

研究发现，在活化的心脏成纤维细胞中成纤维细胞激活蛋白α（FAP）高度上调，可作为设计CAR-T细胞的重要靶点。

对心脏纤维化和心力衰竭小鼠模型的研究发现，靶向该靶点的 CAR-T细胞可有效的恢复心功能以及显著减轻纤维化负担，即使CAR-T细胞是在纤维化已经积累之后才使用的。

与癌症需要消除某一类癌细胞的方法不同，CAR-T细胞治疗心脏损伤后的纤维化，即使只有一小部分致病的成纤维细胞被破坏，CAR-T治疗纤维化也可能在恢复功能方面有效。

因此，剂量可以设定，细胞可以被改造成只有短暂的活性，从而消除潜在的长期毒性。

事实证明，免疫疗法潜力无限

最新发表的这篇综述展示了免疫细胞修复心脏的潜力。

而近年来，免疫细胞已经在越来越多的疾病领域被应用，并且取得令人振奋的临床效果。例如，在新冠肺炎疫情期间，国外有研究团队尝试使用免疫细胞来治疗患者。

2020年1月，美国Sorrento制药公司与Celularity细胞治疗公司就联合宣布尝试利用胎盘来源的自然杀伤（NK）细胞药物CYNK-001来治疗与预防冠状病毒感染。随后，美国FDA批准了该疗法的新药临床试验申请，用于治疗成年新冠肺炎患者。

再比如，免疫治疗目前已覆盖黑色素瘤、肺癌、肝癌等十多个癌种，以及MSI-H/dMMR实体瘤，获批适应症也从二三线治疗逐步扩展到一线治疗，在癌症治疗中获得了巨大成功，极大的激发了科学家对免疫治疗的研究热情。

今年纽约癌症研究所发表在Nature Reviews Drug Discovery上的文章提到，在过去的一年里，全球免疫疗法管线激增67%。

研究项目从2017年的2031个增加到了2018年的3394个。
癌症免疫疗法的靶点增长了约50%，总数目达到了417个，占据一半研发管线的热门靶点也上升到了48个，研究最多的靶点是CD19，PD-1，PD-L1，HER2和STAT3。

免疫细胞与免疫系统作为人体的防御体系之一，除了可保护人体免受各种危害，还在越来越多的疾病治疗中发挥作用。

临床研究发现，从NK细胞到CAR-T细胞等，免疫细胞治疗具有十分广阔的前景。今年6月，我国已经批准首个CAR-T细胞疗法上市，相信未来，会有更多的免疫细胞治疗产品上市，让患者受益