73岁冻龄名模、首富之母梅耶马斯克代言的唯一补剂，是智商税吗？
74岁冻龄女神梅耶·马斯克，最为人称道的身份或许是特斯拉掌舵人埃隆·马斯克的母亲。但摘下“硅谷钢铁侠”之母的光环，梅耶本人的生平也相当能打：是国际名模、是畅销书作家、还是拥有双料营养学硕士学位的企业家！
74岁高龄的梅耶依旧精神矍铄、风姿绰约。她在接受福布斯采访时曾表示，对市面上大多数保健品了如指掌却不屑一顾；但去年9月，梅耶却破天荒官宣成为尿石素A补剂Mitopure代言人，还亲自下场“试药”，为这个几乎没什么临床成果的冷门产品“打头阵”。
包括熊崽在内的很多人初听尿石素A（后称UA）这个名头，第一反应都是“和尿有关系吗？”
其实并没有。UA是一种肠道代谢物，其前体在石榴、草莓、覆盆子和核桃中都大量存在。
关于UA最经典的研究，便是2016年发表在顶级医学期刊Nature Medicine上的“UA可以将线虫寿命延长45%，使小鼠跑步耐力提高57%”。此后，它又被陆续证明对改善线粒体、代谢、肠道、肌肉、关节、听力等等均有助益。
但如此“全方位、多层次、立体化”助力健康的代谢物，却不是人人体内都含有，也不是所有人都能靠吃石榴来补充。（参阅：向衰老宣战！首富马斯克之母甄选补剂UA，抗衰物质家族再添新丁？）
距离梅耶官宣代言一年过去了，尿石素A又挖出了哪些新干货？
7月1日，Aging Cell上刊登的文章指出，补充UA可通过改善线粒体健康来减少骨关节炎引起的结构损伤，并缓解关节疼痛[1]。
原理是啥呢？随年龄增长，骨骼肌细胞中的线粒体功能受损，连累肌肉功能一起下降。
此时，细胞为了自我拯救，会启动线粒体自噬程序，受损线粒体“吃掉自己”，取而代之的是精神饱满的健康线粒体。但年龄越大，线粒体自噬的效率就越低，此时，UA便作为一种线粒体自噬激活剂闪亮登场。
研究发现，UA显著增加了健康老年人膝关节软骨细胞中的线粒体呼吸和线粒体自噬；同时也增加了骨关节炎患者膝关节细胞中的线粒体健康，并且添加的UA剂量越高，挽救患病关节线粒体缺陷的效果越好。
在小鼠身上，UA的效果也同样显著：给药后，小鼠的滑膜炎有所减轻、痛感减弱；在接受膝关节置换手术的小鼠体内，UA也减少了关节组织的退化。
图：UA给药后滑膜炎小鼠痛感变化
在骨关节炎尚无特效药物根治的年月，壮骨又止痛的UA属实是我等滑膜炎选手福音无疑了。
5月17日，发表于Cell子刊的研究称，补充UA 4个月，可将中年人的肌肉力量提升12%，运动表现也改善不少[2]。
88名40至64岁的加拿大中年人被随机分配接受每日补充500mg、1000mg的UA补剂或安慰剂。
4个月后，Mitopure补充组的两项骨骼肌力量指标都得到了改善。500mg组腘绳肌肌肉力量提高12%，膝关节屈曲肌肉力量提高10.6%；1000mg组两个指标分别提高了9.8%和10.5%。
图：UA口服给药显着提高了中年人的腿部肌肉力量并影响有氧耐力
在1000mg组参与者中还观察到有氧耐力（峰值耗氧量增加10%）、身体表现（6分钟步行测试增加33米）的改善，只可惜这些临床改善并无统计学意义。
论文共同作者、瑞士联邦理工学院Johan Auwerx博士表示，“这是首次在人体中证明UA通过线粒体自噬修复线粒体，可以为我们带来实实在在的健康益处。参与者的常规锻炼没有任何改变，而肌肉力量和运动表现却有大幅提升。”
6月2日，Current Cancer Drug Targets刊发了一篇综述，细数了UA在各种体内研究中显着的抗炎和抗癌作用[3]。
在抗炎方面，UA可减弱促炎因子（IL-6、IL-1β、NOS2 等）的产生，抑制炎症信号通路，减少慢性炎症。
在抗癌战场上，神通广大的尿石素仿佛拥有十八般武艺，对每种癌症的预防作用机制各不相同。
比如，针对全美死亡率第二高的癌症结肠癌，UA就“打得一手好辅助”。
结肠癌最大的治疗痛点，就在于癌细胞对抗癌药物有极强的抗药性。8月初，美国路易斯维尔大学研究发现，将UA与抗癌药物5-氟尿嘧啶联合使用，可增强癌细胞对药物的敏感性，从而提升药物的抗癌功效[4]。
再比如乳腺癌，大部分乳腺癌的癌细胞增殖依赖于雌激素，而UA可以靶向雌激素合成酶来抑制其活性，停止人体内雌激素合成，从而达到预防和治疗乳腺癌的目的。
不过说起UA最具广泛代表性的抗癌策略，还是通过上调肿瘤抑制蛋白p53的表达，诱导细胞凋亡来避免细胞癌变发生，对前列腺癌、子宫癌、肝癌和膀胱癌都有预防作用。
除上述提到的三项研究外，近些年来UA可谓“全面开花”：抑制肾脏炎症、改善线粒体和细胞健康、提高胰岛素敏感性、保护听力等等。下表为不完全统计：
由表可见，近几年所有关于UA的研究中，作者来自洛桑联邦理工学院的文章占据了半壁江山，并且期刊质量一骑绝尘，堪称篇篇精品。
值得指出的是，洛桑联邦理工学院就是Mitopure（梅耶代言的产品）母公司Amazentis的合作方，部分研究经费由Amazentis赞助。
目前该公司有两项与UA有关的人体临床在进行中，分别为服用补剂后检测干血斑中UA水平，以及UA对骨骼肌功能、铁代谢和耐力表现的影响。
无可否认，UA从无人问津的冷门成分发展为如今全面开花的种子选手，全靠它的伯乐Amazentis一手力捧。利益牵扯的背后虽意在带货，但如果没两把刷子，也做不到篇篇文章有的放矢，还顺手赢得了“世界首富”之母的青睐。
抗衰领域顶级KOL，辛克莱、巴特莱、肯尼迪、巴克衰老研究所CEO都关注的Nathan Cheng在时光派直播连线活动中就曾表示，“科学家有责任有义务把有效的物质和产品进行商业化。”
参考文献
[1] Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents. (2016). Nature Medicine. https://www.nature.com/articles/nm.4132
[2] Urolithin A improves muscle strength, exercise performance, and biomarkers of mitochondrial health in a randomized trial in middle-aged adults. Singh, A., et al. (2022) Cell Reports Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100633.
[3] Rogovskii, V. S. (2022). The Therapeutic Potential of Urolithin A for Cancer Treatment and Prevention. Http://Www.Eurekaselect.Com. https://www.eurekaselect.com/article/124148
[4] Microbial metabolite restricts 5-fluorouracil-resistant colonic tumor progression by sensitizing drug transporters via regulation of FOXO3-FOXM1 axis [Abstract]. (2022). Venkatakrishna Rao Jala. https://www.thno.org/v12p5574
[5] Urolithin A Mitigates Cisplatin-Induced Nephrotoxicity by Inhibiting Renal Inflammation and Apoptosis in an Experimental Rat Model. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Guada, M. (2017, October 1) https://jpet.aspetjournals.org/content/363/1/58
[6] Urolithin A, a Gut Metabolite, Improves Insulin Sensitivity Through Augmentation of Mitochondrial Function and Biogenesis. (2019). Soonkyu Chung. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.22404
[7] Gong, Z. (2019, March 14). Urolithin A attenuates memory impairment and neuroinflammation in APP/PS1 mice - Journal of Neuroinflammation. BioMed Central. https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-019-1450-3?utm_source=xmol&utm_medium=affiliate&utm_content=meta&utm_campaign=DDCN_1_GL01_metadata
[8] Andreux, P. A. (2019, June 14). The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans. Nature. https://www.nature.com/articles/s42255-019-0073-4?error=cookies_not_supported&code=d589648a-d823-4c79-9a80-2f522ea4f0d7
[9] Singh, A. (2021, June 11). Direct supplementation with Urolithin A overcomes limitations of dietary exposure and gut microbiome variability in healthy adults to achieve consistent levels across the population. Nature. https://www.nature.com/articles/s41430-021-00950-1?error=cookies_not_supported&code=deeba5ea-7e7d-4fd1-9a72-d8b546fa67a4
[10] Auwerx, J. (2021). Urolithin A improves muscle function by inducing mitophagy in muscular dystrophy. Science Translational Medicine, 13(588). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abb0319
[11] Liu, S., PhD. (2022, January 20). Effect of Urolithin A Supplementation on Muscle Endurance and Mitochondrial Health in Older Adults. JAMA Network. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2788244
这里是只做最硬核续命学研究的时光派，专注“长寿科技”科普。日以继夜翻阅文献撰稿只为给你带来最新、最全前沿抗衰资讯，欢迎评论区留下你的观点和疑惑；日更动力源自你的关注与分享，抗衰路上与你并肩同行！
