减肥明星完美"伴侣"丨司美格鲁肽促渗透剂: SNAC
司美格鲁肽片剂是首个成功制备的GLP-1RA口服肽类制剂，上市后迅速成为重磅“明星”减肥药。FDA于2017年和2019年分别批准诺和诺德的司美格鲁肽注射液(Ozempic®)和口服片剂(Rybelsus®)的上市，用于改善2型糖尿病患者血糖控制。据诺和诺德2023年一季度财报，司美格鲁肽注射降糖版Ozempic®销售额29.1亿美元；口服降糖版Rybelsus®销售额6.5亿美元；减肥版Wegovy®销售额6.8亿美元，总销售额达42.4亿美元。在口服剂处方中加入司美格鲁肽的完美“伴侣”——促渗透剂SNAC，能够促进活性药物分子跨细胞转运和吸收，以提高口服生物利用度（图1）。
01 SNAC,司美格鲁肽的完美“伴侣”
从注射到口服给药方式的改进，可以大大降低用药难度，增加患者的依从性。SNAC(Salcaprozate Sodium, 8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠，图2)是由美国Emisphere公司在20世纪90年代，从众多渗透促进剂中筛选出来的高效载体分子[1]。作为一种新型的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，在Rybelsus®口服剂处方中，司美格鲁肽与SNAC就好比一对完美的伴侣，经配制后形成可运输的疏水亲脂性复合物，SNAC作为渗透促进剂可以“陪伴”渗透性差的司美格鲁肽分子，跨细胞运输到达血液，最终在胃内被吸收[2]。Rybelsus®作为第一款成功上市的GLP-1受体激动剂多肽的口服药物，离不开渗透促进剂SNAC的密切协作，因此我们把SNAC比作司美格鲁肽的完美“伴侣”！
SNAC(Sodium N-[8-(2-hydroxybenzoyl)amino]caprylate)，即8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠，是一种合成的两性水杨酸的N-乙酰化氨基酸衍生物，是目前最先进的肠渗透促进剂(PEs)，被广泛用作口服药物制剂的递送剂。2014年，SNAC应用于口服维生素B12(氰钴胺素cyanocobalamin/SNAC)，成功获FDA批准[3]。作为批准过程的一部分，SNAC被FDA指定了“一般认为安全(GRAS, generally regarded as safe)”标识[4]。
02 SNAC促渗透性的可能机制
2006年，Emisphere公司团队提出SNAC的作用模式假说（图3）：载体分子SNAC与药物分子结合，形成可运输的疏水亲脂性复合物，进行跨细胞转运；同时，由于载体和药物通过非共价键结合，两者进入血液循环时通过简单的稀释即可分离[1]。Emisphere 公司据此申请了一种口服药物输送平台技术专利(Eligen®)：利用渗透增强剂SNAC与治疗活性状态的药物分子产生包含疏水离子对(HIP, Hydrophobic Ionic Pairing) 在内的非共价键形式，以提高跨肠细胞膜的渗透作用，从而促进药物分子的吸收[5]。这种递送大分子治疗剂的方法可逆且安全，既不会改变药物药效，也不会破坏上皮细胞膜或引起毒性[6]。
在多肽口服药递送方面，SNAC与多肽药物分子之间的非共价键作用（如氢键和疏水性的离子键），以及产生的构象变化，增加了多肽分子（如司美格鲁肽）的亲脂性表面积，使得司美格鲁肽的疏水性结构更多暴露，从而促进跨细胞渗透[5]。也有学者认为SNAC的促渗透作用可能无法单一归结于跨细胞转运机制，因为目前并无直接证据支持该假说。
通过对狗进行幽门结扎试验，结扎和未结扎的狗分别予司美格鲁肽片剂给药后，其血浆中司美格鲁肽浓度相似，证实司美格鲁肽片剂主要在胃内进行吸收[7]。Semaglutide非肠溶包衣片中的SNAC，在胃中围绕semaglutide形成复合物，可以保护semaglutide免受胃蛋白酶的降解。SNAC还通过增加胃中微环境的pH值，以减弱semaglutide的酶促降解（图4）[7]。
申基生物大量供应SNAC
司美格鲁肽片剂成为了首个成功制备的GLP-1RA口服制剂，SNAC作为渗透促进剂发挥了重要作用，为生物大分子的口服递送研发提供了更多方式。
为了更好助力口服递送大分子药物的研发，申基生物为国内外客户提供SNAC（货号：GNDDZ0327），严控产品质量，保障产品纯度≥99.5%，助力多肽类口服药物加速申报上市！
中文名称：N-(8-(2-羟基苯甲酰基)-氨基)辛酸钠；8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠
英文名称：Sodium N-[8-(2-hydroxybenzoyl)amino]caprylate; sodium 8-(2-hydroxybenzamido)octanoate; Salcaprozate Sodium; SNAC
货号：GNDDZ0327
CAS：203787-91-1
分子式：C15H20NNaO4
分子量：301.32
纯度：≥99.5%
性状：固体
