真“续命”神器！每天一杯咖啡，护脑护心，远离阿尔兹海默
全世界大约有5000万人饱受阿尔兹海默症的折磨，尤其是在65岁以上老年人中。然而目前为止，还没有开发出治愈这种疾病的方法。
近期研究发现，打工人的“续命神饮”咖啡或许能成为预防阿尔茨海默病的利器，它可减轻疾病相关Tau蛋白的聚集[1]。这对咖啡爱好者来说，无疑又是一个好消息！
研究团队如何发现咖啡的这一功效？它能否在抗衰领域大显身手？本文将从这两部分进行解读。
图注：文章发表在1区杂志《Journal of Agricultural and Food Chemistry》上
PART 01 咖啡提取物：抑制异常蛋白聚集，保卫神经元健康！
阿尔茨海默症与复杂的大脑变化有关，这种变化可能在10年前或更久就已悄然发生。阿尔茨海默病属于Tau蛋白病，其主要特征是大脑中的异常Tau蛋白聚集[1]，因此预防Tau蛋白沉积是颇有前景的治疗策略。
图注：正常大脑与严重阿尔兹海默症大脑对比
此前，有试验表明，咖啡具有神经保护的作用，能够减少认知障碍和记忆障碍[2，3]。故本实验中，研究人员选择检测咖啡成分是否能够抑制Tau聚集的活性，从而探究其改善阿尔兹海默病的潜力。
图注：Tau蛋白质结构域示意图，TauFL代表全长Tau蛋白，Tau4RD代表只包含四个重复区的较短的Tau蛋白
实验中，无论是硫黄素T（ThT）荧光测试，还是透射电子显微镜、圆二色谱检测，都发现浓缩咖啡提取物具有很强的抗Tau聚集作用，且呈剂量依赖性。
以ThT荧光测试为例，荧光随时间增强能反应蛋白纤维的形成。在50 μg/mL的低浓度咖啡提取物中，Tau蛋白纤维生长表现明显滞后，生长速率降低；在400μg/mL咖啡提取物中，ThT荧光几乎没有增加。这表明，在某个范围内，咖啡提取物浓度越高，抑制Tau蛋白效果越显著。
图注：总体咖啡提取物的ThT荧光测试结果，实验中Tau4RD测量值为50 μM，约为神经元细胞Tau蛋白的25倍
咖啡提取物包含一千多种化合物，包括葫芦巴碱、咖啡因、金雀异黄酮、可可碱等。因而，研究人员更深入地考察了咖啡中单一成分对Tau蛋白聚集的抑制作用。
结果显示，在低浓度时，与全咖啡提取物相比，大部分单一成分抗Tau聚集效果一般；而在更高浓度时，只有咖啡因和金雀异黄酮脱颖而出，较显著地干扰了蛋白原纤维的形成。
因此，研究认为，相比单一成分，全咖啡提取物在抑制Tau蛋白原纤维的形成上更胜一筹。
图注：咖啡因（上）和金雀异黄酮（下）在高浓度时的抑制效果显著
此外，研究发现咖啡提取物可以调节Tau蛋白凝聚体（Condensate）的稳定性和成熟度。凝聚体的形成被认为是导致Tau聚集的一种潜在机制，而咖啡提取物能在早期阶段干扰Tau蛋白凝聚体，及时避免Tau蛋白的病理性沉积。
实验结果均表明，咖啡提取物具有良好的抑制Tau蛋白聚集的作用，这对预防阿尔兹海默症在内的相关神经退行性疾病有着重要意义。
图注：Tau蛋白凝聚体试验结果显示，相比咖啡因和金雀异黄酮，全咖啡提取物干扰凝聚体形成效果更显著
PART 02 “啡”同一般：潜在抗衰多面手
除了上述涉及的抑制Tau蛋白聚集，保护神经作用之外，咖啡在保护健康、对抗衰老方面也毫不逊色：
l 端粒
咖啡摄入量能够影响端粒长度。2017年，美国国家健康和营养调查 (NHANES)曾对5826 名成年人展开研究。结果显示，调整协变量后，咖啡摄入量与端粒长度呈正相关，即咖啡摄入量增加，端粒长度趋于增长，这意味衰老速度能够得到延缓[4]。
l 心血管
2018年，美国昆士兰大学Carl J. Lavie等学者在文章中指出，越高的咖啡摄入量与越低的全因死亡率和心血管死亡风险呈剂量相关性，从而有利于长寿[5]；同时，该研究表示每天咖啡因摄入量在400mg以内也是安全的。
l 肺部
一项对573名65岁以上中老年人的健康分析显示，与不喝咖啡的人相比，每天两杯咖啡，能够使老年人患上肺炎的风险降低近一半（优势比=0.5）[6]，这或许与咖啡代谢物的抗炎作用有关。
l 皮肤
研究人员也调查了口服或外用咖啡提取物对抗皮肤衰老的功效。结果显示，每天饮用50 mL的咖啡提取物，持续8周，或使用3mL咖啡提取物精华液，持续4周，均能发现受试者皮肤的水分、亮度、弹性、胶原蛋白含量和斑点、皱纹状况得到改善[7]。这表明，咖啡提取物能够延缓皮肤衰老，改善皮肤健康。
l身体机能
不同咖啡摄入量与虚弱、肌肉减少、行动能力受损等身体机能变化也有关联[8]。研究显示，咖啡摄入量越高，身体机能下降的风险约低。从衰老角度来看，年龄增长往往伴随着虚弱、肌肉减少和身体机能衰退，每日饮用咖啡，从而避免因身体机能下降而无法享受“咖啡社交”的权益。
时光派点评
没想到一杯令人提神醒脑的咖啡，还能在维护大脑健康、干预阿尔兹海默症和延缓衰老上都大有作为。但是正如文中所述，阿尔兹海默症与复杂的大脑变化有关，小小咖啡，是否能为今后探索此类神经退行性疾病的防治打开一扇希望之门呢？衰老又在其中扮演了什么角色？这些问题，都还有待进一步的研究验证。
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