CHEST｜近百万人数据表明，婴儿期患肺炎，儿童更易发生哮喘

有研究表明下呼吸道感染会导致哮喘的发病风险增加，但很少有研究报道婴儿期肺炎与儿童哮喘患病风险之间的关系。爱思唯尔旗下全医学信息平台ClinicalKey中，权威期刊CHEST近期发表了一篇研究（文末“阅读原文”可浏览全文），评估了婴儿期肺炎诊断与4岁时是否患有哮喘之间的关联，并探究了全国性肺炎球菌结合疫苗(PCV)免疫接种后，其相关性是否发生了变化。

为便于临床医生巩固知识，文末还附有来自于ClinicalKey临床精钥内《临床呼吸病学》一书的哮喘风险与保护因素总结。

该研究为大规模的登记队列研究，纳入了948,045名瑞典儿童。其中23,086名儿童（2.4%）在2岁前被诊断过肺炎。这些儿童中男性、早产、剖宫产、小于胎龄儿、母亲孕期吸烟、有并发症、父母为低教育水平和父母有哮喘的比例均高于2岁前无肺炎病史的儿童。

婴儿期患肺炎：儿童更易发生哮喘

与无肺炎暴露史的儿童相比，有肺炎病史的儿童在4岁时更容易患有哮喘（18.9% vs. 6.1%；未校正混杂因素的OR 3.59; 95% CI, 3.47-3.71）。校正相关混杂因素后结果依然如此（校正后OR 3.38; 95%CI, 3.26-3.51）。

为校正遗传和家族混杂因素，该研究在排除双胞胎后，进行了同父同母、同父异母和同母异父的兄弟姐妹分析。当对单个混杂因素进行额外控制时，点估计值只有轻微变化（图1），这表明婴儿期肺炎与4岁时患有哮喘存在因果联系。

PCV接种将影响肺炎与哮喘的关系

共有709,649名儿童在全民性PCV免疫接种前出生，132,112名儿童在PCV期间出生。其中，46,499名出生在PCV前的儿童在4岁时患有哮喘(6.6%)，6,988名出生在PCV期间的儿童在4岁时患有哮喘(5.3%, P<0.001)。整体而言，接种了PCV的儿童较少患有哮喘。

PCV接种明显改变了婴儿期肺炎和4岁时哮喘二者间的相关性。与PCV前相比，PCV期间婴儿期诊断出肺炎且在4岁时患有哮喘的OR值略高。婴儿期被诊断肺炎时在与不在呼吸道感染流行季节，也稍稍影响了4岁时患有哮喘的相对危险度（表1），不在流行季节时被诊断出肺炎的情况相对更不乐观。

表1 PCV接种、暴露季节对婴幼儿肺炎和哮喘二者关系的影响

这项队列研究显示，婴儿期诊断过肺炎的儿童在4岁时患有哮喘的风险明显增加，PCV免疫接种使得婴儿期诊断过肺炎的儿童在4岁时患哮喘的风险更高，这是由于PCV免疫接种减少了患细菌性肺炎的儿童比例，患病毒性肺炎的儿童比例相对增加所致，有多项研究也显示了病毒性肺炎与哮喘的相关性比细菌性肺炎更强。

家族性因素对婴儿期肺炎和哮喘的相关性只有轻微影响，而且同级分析也进一步表明婴儿期肺炎与4岁时哮喘存在因果联系，因此避免婴儿期发生肺炎可降低儿童哮喘的发病风险。

更多哮喘发生的风险与保护因素

哮喘的危险因素可以分为遗传因素和环境因素。

• 遗传因素

家族史已经明确被认为是哮喘发病的危险因素之一。哮喘表型的某些构成似乎具有强烈的遗传性，如遗传性过敏症、气道高反应性、肥胖以及性别。男性儿童哮喘的患病率是女性儿童的两倍。这种倾向在成年后发生逆转，女性的哮喘患病率高于男性。

• 环境因素

过敏原能够触发哮喘症状，同时也被认为是其主要的环境风险因素。过敏原的接触可以是在户外（花粉、真菌、霉菌、酵母）或室内［屋尘螨、动物蛋白（尤其是猫狗的毛屑）、蟑螂和真菌］。

围产期因素方面，儿童期喘息性疾病的发病率与母亲的年龄呈负相关关系，年龄小于20岁的母亲所产的子代患哮喘的危险度最高。

分娩方式上，剖宫产相比阴道产增加了子代哮喘的发病率。

产前及产后暴露于烟草烟雾可能造成婴儿气道口径的减小，而其被报道是短暂性喘息的危险因素。

产妇产前抗生素治疗后其子代幼儿期持续性喘息和哮喘的发病率增高，且抗生素使用同喘息或哮喘发病率之间存在剂量-反应关系。

营养因素上，一些研究表明怀孕期间摄入较多量的鱼或鱼油，子代在6岁之前过敏性疾病（尤其是皮炎和变应性喘息）的发生率降低。同样，怀孕前期摄入较高水平的维生素E和锌，子代在5岁前喘息的发生率降低。母亲维生素D水平与子代早年喘息的发作成反比关系，但与其以后生活中发生遗传性过敏症及症状发作无关联。怀孕过程中地中海型饮食可减少遗传性过敏症和哮喘的发生率。

与完全牛乳或大豆蛋白喂养的婴儿相比，母乳喂养的婴儿在儿童早期患喘息性疾病的可能性低。

社会经济因素方面，抚养者压力大的儿童以及有抚养困难家庭的小孩患哮喘的风险较高。

除此之外，一系列直接或间接的触发因素同样也可以加重哮喘症状。

直接因素包括感染，非特异性刺激物如吸烟、室外空气污染、工业泄漏、篝火烟雾以及天气变化（低温、高湿度）。

间接因素包括运动、极端情绪、食物变应原、药物治疗、月经、胃食管反流病（GERD）和妊娠。

上述诊疗信息参考ClinicalKey临床精钥，临床答案，一触即得！

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参考文献

Rhedin Samuel,Lundholm Cecilia,Osvald Emma Caffrey,Almqvist Catarina. Pneumonia in Infancy and Risk for Asthma: The Role of Familial Confounding and Pneumococcal Vaccination[J]. Chest,2021,160(2):