每日科研进展 l 2022.04.26 l

由于缺乏对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)预防措施知识和科学信息，导致冠状病毒病(COVID-19)自2019年大规模发展。全球各种疫苗的迅速开发对遏制COVID-19病例的指数级激增起到很好的遏制作用。全球人口正在进行接种疫苗，但是不同类型变异体的高速发展，可能很难完全遏制住SARS-CoV-2的全球性传播。

多项临床试验和转化研究揭示了RNAi的巨大治疗潜力，利用这一技术可以很容易地定向开发新药。该技术的核心是通过小干扰RNA（siRNA）对靶向病理转录物的编码核酸，随后减少蛋白质的合成。RNAi技术已被成功地用于对付各种病毒，如丙型肝炎病毒、脊髓灰质炎病毒等。因此，可以利用该方法遏制SARS-CoV-2，并最终控制COVID-19的引起的各种临床症状。这一方案是通过引入体外合成的siRNA（19~27个核苷酸），或基于质粒的短发夹RNA来实现的。

Vir Biotechnology和Alnylam制药公司共同致力于开发利用RNAi治疗COVID-19的可行性方案。Alnylam制药公司合成了共计350个针对所有现有SARS-CoV和SARS-CoV-2基因组的siRNA。以往的研究表明，使用鼻内或静脉注射途径可以将封装的siRNA定点输送到肺部（∼35%）和其他器官，这说明了siRNA具有很好的治疗价值。在这方面，Idris等人努力展示了一种利用siRNA对抗SARS-CoV-2感染的策略，并使用一种新型的脂质纳米粒子递送系统进行体内给药。作者筛选并确定了三种候选siRNA，无论是单独使用还是相互结合，它们都可以在肺部有效地抑制病毒（≥90%）。这项研究揭示了RNAi方法在遏制SARS-CoV-2方面的潜力。然而，为了克服SARS-CoV-2可能产生的变异体相关的问题，siRNA策略应该升级，并应关注多个SARS-CoV-2突变体所衍生的重要靶标（图1）。

该研究设计了一个双管齐下的防控策略，即用RNAi方法阻遏SARS-CoV-2复制和进入细胞所需的基本ORFs，并结合补体抑制剂（compstatin）来阻止疾病快速进展和重症所引发的炎症细胞因子风暴。

通过该研究，证明SARS-CoV-2特异性RNAi与Compstatin的全身给药相结合，将是一种有效的双管齐下的策略，以对抗有症状和无症状 COVID-19 患者的局部和全身免疫反应。

 原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/iid3.549