4.5 阳性选择：GC中的高亲和力克隆

暗区执行SHM后，必须在亮区选择高亲和力的GC B细胞突变体，再回到暗区进行新一轮的超突变过程(Victora and Nussenzweig 2012)。GC B细胞通过其BCR捕获位于FDC表面的抗原，随后由MHC复合体将处理后的抗原呈递给Tfh细胞。GC B细胞的阳性选择有如下两种机制。与低亲和力细胞相比，高亲和力的细胞可以接收到更强的BCR信号，有利于存活。其次，短时间内接收并处理更多的抗原，意味着细胞可以更有效地与Tfh接触并获得辅助信号，而源自T细胞的辅助信号已被认为是筛选高亲和GC B细胞的主导力量(Wan et al. 2019)。经选定的克隆将重新进入暗区，开始第二轮的扩增和SHM，直到终末分化为浆细胞或记忆细胞。未经选择的克隆走向死亡，并被可染体巨噬细胞(TBM)吞噬清除。值得注意的是，随机的SHM可能会引入突变，使得新生成抗体识别自身抗原，获得自身反应性，甚至引发自身免疫性疾病。因此，除了选择与免疫抗原具有最高亲和力的细胞外，GC还可能依靠自身反应“检查点”以消除具备结合自身抗原能力的B细胞(Brink and Phan 2018)。

SuppInfo:

TBM: tangible body macrophages