#GI23丨uHCC一线T+A进展后二线瑞戈非尼治疗效果
随着HCC领域免疫检查点抑制剂单药或联合方案的不断获批，临床上亟待解决的问题就是一线免疫治疗进展后二线治疗用药选择问题。其实这篇文章只是一篇protocol，还未有研究数据公布，只是方便我在做免疫再挑战试验设计时储备资料，尤其是统计假设和样本量设定。
——2023 ASCO GI——
2023年ASCO胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI2023）于当地时间1月19日-21日在旧金山拉开帷幕。胃肠道（GI）癌症研讨会是一个肿瘤学专题活动，旨在为胃肠道癌症护理和研究组织的成员提供科学和教育内容；为期三天的会议包含了食道、胃、胰腺、小肠和肝胆道、结肠、直肠和肛门等部位癌症的最新科学。会议由美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国胃肠病学会（AGA）、美国放射肿瘤学会（ASTRO）、美国外科肿瘤学会（SSO）联合举办。
肝癌领域是一直关注的疾病领域，在化疗和靶向治疗时代，HCC领域相关治疗药物进展缓慢，与HCC的高度异质性密不可分。随着免疫治疗时代的到来，HCC领域迎来PD-1/PD-L1抗体联合靶向或单药诸多适应症的获批，且随着适应症前移，在肝癌围手术期的研究也逐步增多。但随着HCC领域免疫检查点抑制剂单药或联合方案的不断获批，临床上亟待解决的问题就是一线免疫治疗进展后二线治疗用药选择问题。
——REGONEXT研究——
一线阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗后进展的不可切除肝细胞癌患者二线使用瑞戈非尼的II期试验：REGONEXT研究（NCT5134532）。
研究背景
Atezolizumab/bevacizumab（Ate/Bev），即阿替利珠单抗/贝伐珠单抗联合方案已在III期试验中证明了对晚期肝细胞癌（HCC）患者的有效性和安全性，已经成为晚期HCC一线治疗的新标准；
然而，Ate/Bev失败后的最佳治疗顺序尚不清楚；
瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，可阻断参与血管生成、肿瘤发生、转移和肿瘤免疫的蛋白激酶的活性；
尽管瑞戈非尼在索拉非尼进展后作为晚期HCC患者的后续治疗显示出生存获益，但瑞戈非尼作为Ate/Bev后的后续治疗的疗效和安全性尚未得到证实；
因此，研究者设计了一项II期试验，探寻瑞戈非尼作为一线Ate/Bev治疗进展的晚期HCC患者的二线治疗。
研究方法
这是一项针对一线Ate/Bev进展的晚期HCC患者的II期多中心单臂研究。
具体的纳入标准和排除标准如下图所示：
关键纳入资格标准包括：
根据AASLD确诊的HCC，ECOG表现状态为0-1，Child-Pugh评分为5或6，根据RECIST v1.1有可评估病灶，之前至少服用了2个周期的Ate/Bev，预计生存周期≥12周，器官功能良好。
关键排除标准包括：
纤维板层癌或混合性肝细胞胆管癌、既往瑞戈非尼治疗、入组28天内有临床意义的出血以及未经治疗或有症状的中枢神经系统或软脑膜转移。
符合条件的患者将在每4周的治疗周期内，口服瑞戈非尼160 mg Q3W，直到疾病进展、不可耐受的毒性、撤回同意或死亡。
主要终点是RECIST v 1.1评估的无进展生存率（PFS），次要终点是总生存率、进展时间、总有效率（ORR）、疾病控制率和安全性（NCI-CTCAE v5.0）。
样本量计算
根据肝癌TKI的二线临床试验，安慰剂组的中位PFS为2个月, 假设瑞戈非尼治疗可将中位PFS提高至4个月；
accrual time为24个月，随访时间为12个月，单侧α为0.005，功效为80%的条件下，样本量计算为36；
假设脱落率为10% → 样本量确定为40。
入组情况
这项研究正在进行中，计划入组的40名患者中已有27名已入选。
