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政策点名支持细胞领域!NK细胞免疫治疗疾病大有可为

2023-03-27 15:39 作者:优尼科尔生物  | 我要投稿

近日,《北京经济技术开发区加快建设全球"新药智造"产业高地行动计划(2023-2025年)》发布,其中明确支持的领域包括T细胞、自然杀伤(NK细胞)、树突状细胞(DC)等免疫细胞治疗。



免疫治疗是目前最有前景的癌症治疗方法,它以人体自身免疫系统为基础,充分发挥人体免疫潜能,能够对肿瘤细胞实行有效的抑制甚至清除。其中,自然杀伤 (NK) 细胞是一种在免疫疗法中具有巨大潜力的免疫细胞。


NK细胞

癌症治疗的医学新热点

最近,针对应用NK细胞治疗癌症的研究综述《NK Cell Therapy: A Rising Star in Cancer Treatment》发表于国际肿瘤核心期刊《Cancers》。研究发现,癌症组织中的 NK 细胞数量低于正常水平,这种情况下有助于癌细胞的生长。此外,NK细胞的免疫功能受损,也会干扰抗癌免疫。


因此,正在进行许多研究以开发基于增加 NK 细胞数量,增强NK细胞活性,解除NK细胞在肿瘤微环境的抑制状态的癌症治疗策略。



NK细胞全名自然杀伤细胞(Natural Killer cell,NK),在核心的细胞军团中与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。


NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)等。在面对癌细胞时,NK细胞不需要其他细胞的激活与刺激,便能直接识别并杀死癌细胞。


大量研究数据表明,NK细胞疗法在提高恶性肿瘤患者免疫功能和生存质量方面都有极为不错的表现,可以与手术、放疗和化疗等传统治疗方案互补,从2022年最新公布的全球细胞疗法中不难看出,NK细胞疗法很有可能是继CAR-T疗法之后细胞免疫疗法的下一位主角。


缓解率达75%

NK细胞治疗EGFR突变肺腺癌效果显著

EGFR突变的肺腺癌患者,往往对化疗反应不佳,导致预后不良。而在东亚人中,超过40%的肺腺癌患者具有EGFR突变。目前,靶向治疗成为EGFR突变肺癌重要的一线治疗方案,如何防止耐药,提升疗效成为研究的方向。



一项发表在《Precis Clin Med》上的临床研究,调查了NK细胞联合靶向药治疗对有/没有EGFR突变晚期肺腺癌的有效性,以评估反应率和无进展生存期(PFS)。


结果表明,NK细胞联合第二代靶向药阿法替尼显著提升治疗效果,缓解率从16.7%提升到75%,中位PFS从6个月提升到9个月。值得注意的是,该研究纳入的EGFR阳性患者之前已使用第一代靶向药吉非替尼治疗,且均已耐药。



NK细胞疗法在EGFR突变患者上效果如此显著,研究人员认为EGFR突变的肿瘤细胞大量增殖,刺激了NK细胞的超活跃状态,从而可能逆转了靶向药物的耐药性,增加了靶向药物的敏感性。


21天消灭黑色素瘤

NK细胞疗法效果令人惊叹

华盛顿大学医学院的Ryan C. Fields和Todd A. Fehniger团队在小鼠和人类细胞中进行的临床前研究表明,从黑色素瘤开始,基于这种增强型NK细胞的免疫疗法也可以有效对抗实体瘤。相关研究结果发表在《ClinicalCancerResearch》上。



在本项研究中,尝试了来自健康人和黑色素瘤患者的人类NK细胞,发现黑色素瘤中的NK细胞表现出降低细胞毒性潜力,从健康供体和黑色素瘤患者分化而来的记忆样NK细胞显示出增强的IFN-g产生能力和对黑色素瘤靶标的细胞毒性。


结果表明,由细胞因子诱导的记忆样(ML)NK细胞可以有效治疗患有人类黑色素瘤的小鼠。在许多模型小鼠中,肿瘤缩小到几乎无法检测到的程度,并且在21天的实验期间,记忆样(ML)细胞在大多数情况下阻止了肿瘤复发。


疾病控制率达71.4%

NK细胞疗法对抗肝癌杀伤力强劲

一篇发表在《Journal of Modern Oncology(现代肿瘤医学)》杂志上关于自然杀伤细胞治疗肝癌的前瞻性研究中,来自暨南大学附属复大肿瘤医院肿瘤研究所的医学者们对2016年2月-2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗,向患者体内注射了在体外增殖的高活性NK细胞,并对患者病情进行了追踪观察和检测。



治疗结果令人惊喜!经NK细胞免疫治疗后,所有患者的客观缓解率为14.3%,疾病控制率为71.4%;从短期临床疗效上看,接受疗程数多的患者疗效稍好于接受疗程数少的患者;且治疗前后,患者均无不良反应出现,充分说明了NK细胞免疫疗法的安全性、有效性。


无癌生存近4年

晚期胃癌患者至今无复发

一篇刊登在《Medicine》上的病例报告就胃混合印戒细胞癌患者采用NK细胞辅助治疗的生存益处进行探讨。


该案例报道的是一名41岁患有胃混合印戒细胞癌患者,他于2015年12月-2016年5月在根治性胃切除术后接受奥沙利铂+替加氟联合化疗6个周期(V1)。治疗后CA72-4水平显著下降(V2)。3个月后(V3),CA72-4水平迅速上升至86.34 U/mL。2016年11月(V4),患者开始接受每年3次的NK细胞治疗。NK细胞治疗后(V4-V8)肿瘤标志物检测和腹部CT扫描显示,它正在变得正常且状况良好。


直到2020年9月最后1次随访时,患者在输注NK细胞后46个月保持无病状态!


NK细胞疗法被广泛用于各种癌症的治疗,包括肺癌、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等,且在这些研究中,都取得了不错的治疗效果。


免疫细胞治疗可以说是医学界的革命。免疫疗法逐渐成为继手术、放疗、化疗、以及靶向治疗之后的第五大疗法。相信随着科学界更深入的研究,免疫细胞疗法未来必将在防癌抗癌等领域得到更广泛的应用,并有望给更多患者带来新的选择。


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