迄今最大规模的颅底软骨肉瘤人群分析，揭示最佳治疗策略

1、原发性颅底软骨肉瘤概述：

软骨肉瘤是一种主要发生于附肢和轴骨，起源于软骨细胞，具有异质性成分的恶性肿瘤。颅底软骨肉瘤（SBCs）约占所有颅内肿瘤的0.15％。

尽管部分软骨肉瘤的发病与Ollier和Maffucci疾病有关，但大部分颅底软骨肉瘤都是原发性的。

颅底软骨肉瘤的发病似乎与颅底软骨结合部的软骨内骨化有关，因为大多数肿瘤发生于蝶骨和颞枕交界处。

从病理类型上来看，经典型的软骨肉瘤占绝大多数，并分为WHO I级（分化良好）、II级（中间）和III级（分化差）

低级别的软骨肉瘤可能生长的很缓慢。但恶性程度高的软骨肉瘤具有高度浸润性、侵袭性和发生转移的特点。

头痛和复视是颅底软骨肉瘤最常见症状。

2、对1307名原发性颅底软骨肉瘤患者的数据分析结果

发病年龄和性别比

根据对1307名软骨肉瘤患者的统计分析的结果表明，患者的中位年龄为42.5岁(范围为18-85岁)，女性稍占优势（53%）。

其中，12名患者(0.9%)患有Ollier病（多发性内生软骨瘤），3名患者(0.2%)患有Maffucci病（多发性内生软骨瘤合并多发性血管瘤）。

发病部位

关于发病部位，颅底软骨肉瘤（SBCs）多发生在中颅窝，主要累及颞骨岩部、斜坡和岩斜软骨结合处。

软骨肉瘤侵犯海绵窦的比例为42.4％。肿瘤导致脑干和视觉系统的压迫的病例分别占49.7％和38.4％。还有三名颅底软骨肉瘤复发的患者报告了颞叶侵袭(0.2%)。

另外，颅底软骨肉瘤的中位肿瘤体积为24.3 cm3(范围为0.9-88.4)。

症状

颅底软骨肉瘤的症状中，比较常见的是复视（29.2%）和头痛（21.8%）。症状的中位持续时间为16个月。无症状的患者仅占6.3%（51名患者）。

62％的患者经历了第5和第6颅神经病变，161名患者（20.2%）经历了多发性颅神经病变，还有29名患者（3.6%）报告了垂体功能减退。

多数患者在经历了平均16个月的轻度或缓慢进展的症状后，才前往医院就诊。

部分颅底软骨肉瘤可能一直没有症状，直到发生了严重的神经系统损伤。而另一部分软骨肉瘤可能会表现出快速的肿瘤进展和神经功能损害，特别是高级别或非经典型软骨肉瘤。

患者的症状往往反映了颅底病变的位置，以及肿瘤与关键的神经血管结构的接近程度。

病理类型和组织学分级

关于肿瘤的组织病理学，经典型软骨肉瘤是最常见的类型（84.5％），其次是粘液样、间充质和未分化型。

另外，经典型软骨肉瘤的WHO分级，I级肿瘤最常见（59.9％），其次是II级肿瘤（37.6％）和III级肿瘤（高级别）（2.5％）。

治疗策略

在原发性颅底软骨肉瘤的治疗中，手术切除是最常见的方法。1220名患者（93.3％）接受了手术切除，仅有87名患者（6.6％）接受了活检。

手术的主要目标除了进行病理诊断之外，还要通过最大限度的安全切除，预防神经功能恶化，为术后的辅助放疗创造条件，并提高生存率。

关于手术方式，开颅手术比内手术镜更为常见。其中，开颅手术达到1092例（89.5％），内镜手术111例（9.1％），联合手术仅占17例（1.4％）。

开颅手术的常见入路为额颞眶颧入路和翼点入路。而内镜切除的患者多采用经鼻蝶鞍入路。

关于手术的切除率：完全切除、次全切和部分切除的患者分别占37.8％、45.7％和16.5％。

术后放疗

77.9％的原发性颅底软骨肉瘤患者（1018例）接受了放疗。

421名患者（32.2％）接受了传统的光子放疗，中位剂量为55 Gy。

外放疗是最常用的技术。有50％的患者接受了质子放疗，中位剂量70 Gy 。10.2％的患者接受了碳离子（重离子）放疗，中位剂量60 Gy。

术后和放疗后并发症

36名患者（6.5％）出现了术后脑脊液漏，需要进行第二次手术修补蛛网膜下腔缺损。

88名患者（15.8％）出现了暂时性的术后并发症，主要是为新的颅神经病变（10.5％）和脑膜炎（2.9％）,但这些并发症可自行缓解。

59名患者（10.6％）报告了持续的术后并发症，主要为无法治疗的新的颅神经病变（6.7％）和颅内出血（1.4％）。

251名患者（30.7％）出现了严重的放疗并发症，主要是下丘脑功能减退（15.4％），听力丧失（7.1％）和脑/脊髓放射性坏死（3.7％）。

关于放疗引起的二次原发肿瘤，报告了2例脑干胶质瘤（0.2％），1例胶质母细胞瘤（0.1％）和1例凸面脑膜瘤（0.1％）。

接受放疗患者的严重并发症的发病率高于接受手术的患者。

预后

经过治疗，原发性颅底软骨肉瘤患者中有46.7％的患者出现症状改善。大多数病变在放疗后随访时显示肿瘤大小稳定，有少数病例出现肿瘤体积增加。

中位随访时间为67个月（0.1~376个月）。211名患者（16.1％）报告了局部复发，7名患者（0.5％）报告了远处转移，5年和10年的无进展生存率分别为84.3％和67.4％。

复发后的治疗策略

多数局部复发仅进行手术切除（15.6％）或术后进行辅助放疗（8.1％），也有13.7％的患者仅进行放疗。

大多数患者在最后一次随访时仍然生存（88.8％），5年和10年的总生存率分别为94％和84％。

总结

原发性颅底软骨肉瘤的治疗，需要神经外科、耳鼻喉科、颌面外科、眼科和放射肿瘤学等多学科协作。

手术切除是该肿瘤诊断和治疗的首选方法。对于原发性颅底软骨肉瘤患者，治疗的目标是在尽量降低并发症的同时，实现临床改善和肿瘤的局部控制。

手术联合辅助放疗可以带来症状改善和肿瘤体积缩小的良好效果。

粒子线治疗（质子、重离子），或粒子线与光子的联合放疗，由于其有利的剂量学特性而受到青睐。粒子线允许对肿瘤进行高剂量放疗，并可降低对肿瘤附近重要脑部的放射性损伤。

文献来源：PALMISCIANO, Paolo, et al. Primary skull base chondrosarcomas: a systematic review. Cancers, 2021, 13.23: 5960.