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人肝癌、胰腺癌的原位移植动物模型(animal model of orthotopic im- plantation of h

2023-08-11 13:47 作者:吉田bio  | 我要投稿

【造模机制】裸鼠先天性T淋巴细胞缺陷,诱导产生的体液免疫应答较弱,可将人体肿瘤在裸鼠体内移植成功。利用裸鼠建立的人肝癌胰腺癌裸鼠原位移植瘤,呈圆形、椭圆形或呈分叶状,少数移植瘤有完整的泡膜形成,大多数移植瘤与周围组织粘连,无完整的泡膜形成,瘤体周围血管丰富。

【造模方法】选取3~5周龄,体重18~20g的裸鼠,雌雄兼用。将患者手术新鲜标本保持无菌,离体置于RPMI-1640培养液中,将新鲜无坏死的癌组织切成2~3mm小块,用硫喷妥钠麻醉裸鼠按30mg/kg行腹腔注射,取左侧卧位,常规消毒皮肤,在右肋缘下行长1cm料切口,打开腹腔,暴露肝脏或胰腺,将准备好的人癌组织块植人,缝合止血,消毒。当原位移植瘤长到1~2mm时(约3~5周)无菌取出肿瘤,同样方法在裸鼠体内传代移植。

【模型特点】移植瘤保留了人体原发瘤的形态学特点和功能,人肝癌移植瘤具有典型的人肝癌细胞的形态学特征,其细胞形状、组织结构、细胞类型和分化程度均保持一致。功能上保持分泌人甲胎蛋白和CEA的功能长期不变,而胰腺移植瘤的形态学特点与人体原发癌完全一致。

【应用范围】裸鼠人肝癌、胰腺癌原位移植模型具有近似人肝癌、胰腺癌生物学和抗癌药物动力学特征,它应是研究肝癌、胰腺癌耐药机制的理想模型。裸鼠在体内建立人肝癌、胰腺癌原位移植多重耐药动物模型,从病理形态学角度,探讨其生物学特征及多药耐药机制。裸鼠肝癌、胰腺癌原位移植瘤从形态学和功能上都接近人体原发性肝癌、胰腺癌的特有表现,对其耐药机制的研究具有重要的临床意义。

【模型评估】人肝癌、胰腺癌不仅在裸鼠肝内、胰腺内生长成瘤,而且侵袭和转移,较皮下移植模型更客观地模拟了人肝癌和胰腺癌的临床规律。

【注意事项】人肝癌原位移植于裸鼠的不同部位其肿瘤生物学特性有明显的差异,皮下接种法尽管操作简单,易于观察,但肿瘤生长受局限,几乎不转移、腹膜腔移植法由于位置深但可出现转移灶和癌性腹水;原位移植瘤虽潜伏期短转研肝态及转移潜能方面优于皮下途径对细胞原有的特性有明显的影响。

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