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《Advanced Science》| MXene可用于肿瘤纳米治疗!

2023-07-18 15:54 作者:北科纳米  | 我要投稿

【文章概览】

这篇文章主要研究了二维材料生物医学领域的应用,包括药物输送、生物传感、生物成像和组织工程等方面。文章还讨论了二维材料的制备方法、表面修饰和生物相容性等方面的问题。

构建二维W1.33C-BSA纳米片作为多模态成像引导的癌症治疗的二维光治疗剂的示意图。


                                             【文章摘要】                                            

MXenes是一种新型的二维(二维)纳米材料,在生物方面显示出了巨大的应用潜力。值得注意的是,2Dmxene在纳米医学中的发展仍处于起步阶段。本文研究了一种独特的W1.33C i-MXene,具有多种治疗功能、快速生物降解和令人满意的生物相容性的i-MXene。通过设计平面有序(W2/3Y1/3)2AlC陶瓷和选择性蚀刻铝(Al)和钇(Y)元素,高效地制备了具有有序剥离的2D W1.33C i-MXene纳米片。特别是理论模拟结果表明,W1.33C i-MXene具有较强的近红外(NIR)吸光度优势。构建的超薄W1.33C纳米片具有优异的光热转换效果(NIR I为32.5%,NIR II为49.3%),具有良好的生物相容性和在正常组织而不是在肿瘤组织中快速降解。重要的是,W1.33C-BSA纳米片的多模态成像特性和光热消融性能在体外和体内都被系统地揭示和证明。通过转录组和蛋白质组测序,也揭示了W1.33C-BSA纳米片诱导的热疗消融的潜在机制和调控因素。这项工作提供了一个范例,即i-MXenes通过在原子尺度上的组合和结构设计来实现定制的生物医学应用程序。


                                             【实验方法】                                            

1. 透射电子显微镜(TEM):用于观察二维材料的结构和形貌。

2. 原子力显微镜(AFM):用于研究二维材料的表面形貌和力学性质。

3. 拉曼光谱(Raman spectroscopy):用于研究二维材料的晶体结构和化学成分。 

4. X射线光电子能谱(XPS):用于研究二维材料的化学成分和化学状态。

5. 荧光光谱(fluorescence spectroscopy):用于研究二维材料的光学性质和生物活性。                                                                                                      

                                             【应用领域】                                            

1. 药物输送:二维材料可以用作药物载体,提高药物的溶解度和生物利用度,降低药物的毒性和副作用。                                                                                   

2. 生物传感:二维材料可以用作生物传感器的敏感元件,实现对生物分子的高灵敏度和高选择性检测。                                                                                      

3. 生物成像:二维材料可以用作生物成像的探针,实现对生物组织的高分辨率和高对比度的成像。                                                                                           

4. 组织工程:二维材料可以用作组织工程的支架材料,促进细胞生长和组织再生。  


                                             【图文参考】                                            

图1: a)二维W1.33C纳米片的剥离工艺方案。b)STEM(HSTEM)图像及其相应的原理图。c)在[100]方向上的HSTEM图像及相应的原理图。d)EDX线性扫描。e)W1.33C的TEM图像和相应的SAED(插入图像)。f)(W2/3Y1/3)2AlCi-MAX和W1.33C i-MXene的XRD模式。

图2:a)W1.33Ci-MXene的总剂量和局部DOS。b)W1.33C i-MXene的光吸收光谱。c)不同浓度W1.33C纳米片分散下W1.33C纳米片分散体的吸收光谱。d)W1.33C纳米片的质量消光系数。e)在808 nm辐照下的光热转换效率(PCE)。f)在1064 nm激光照射下的PCE。g)浓度依赖的温度变化曲线。用i) 808 nm和j) 1064 nm激光照射W1.33C纳米片溶液的光热加热曲线。在k)W1.33C纳米片色散的加热曲线。

图3: a)相对存活率。d)不同处理后的4T1细胞的CLSM图像。e)细胞器的CLSM图像。f)膜联蛋白V-FITC和PI染色对不同处理后4T1细胞的FCM凋亡检测。g)相应的FITC荧光信号CLSM图像。h)细胞摄取量W1.33C-BSA纳米片FCM分析。

图4: a)W1.33C-BSA纳米片的体内多模态成像示意图,以及b)在高浓度下的W1.33C-BSA的体外PA图像。c)体内PA图像和d)肿瘤区域PA信号的定量变化。e)体外CT对比和CT图像。f)静脉注射前后的体内CT对比。注射g)静脉注射前后的冠状面图像及相应的CT成像信号强度。h)体内荧光图像,i)静脉注射后不同时间点肿瘤组织相应的定量荧光强度变化。

图5: a)CEUS图像。c)不同治疗后的肿瘤生长曲线。(d)不同处理期间小鼠体重变化曲线。e)不同治疗期间小鼠的存活情况。f)肿瘤切片发生各种变化时相应的TUNEL、Ki-67和CD31染色。

图6: 转录组分析和蛋白质组分析的联合分析。


【结论】

成功构建了独特的2D W1.33C纳米片(i-MXene),具有有序的剥离和良好的生物相容性/生物降解性,用于癌症纳米治疗。这些有趣的MXene纳米片已被证明在多模态成像(PA/CT/光热成像)和光子肿瘤热疗方面具有独特的PTA功能。利用理论模拟方法预测了具有强NIR吸收带的W1.33C纳米片。经牛血清白蛋白表面改性后,这些超薄的2D W1.33C-BSA纳米片具有较高的生物相容性、降解速度快和较高的光热转化效率。这些W1.33C-BSA纳米片可以迅速从正常器官中清除,但它们独特的ph响应特性允许它们在肿瘤部位富集并停留更长时间的时间。得益于W1.33C-BSA纳米片优越的x射线衰减能力和高NIR吸光度,显著增强了肿瘤的体内CT和PA多模态成像。W1.33C-BSA纳米片的体内PTT在肿瘤小鼠上进行了系统的评估。通过基因组学和蛋白质组学,还揭示了工程W1.33CBSA纳米片诱导PTT的潜在机制和调控因子。因此,这项工作大大扩展了基于i-mxene的纳米药物的生物医学应用。


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