长沙中山医院看口腔纤维化好吗？
摘要：口腔黏膜下纤维性变（oral submucous fibrosis, OSF）是一种胶原代谢异常导致的口腔黏膜疾病。其发病与咀嚼槟榔有密切关系，好发于中国湖南、台湾、海南及南亚等槟榔高消费地区。口腔黏膜下纤维性变患者的主要症状包括张口受限、口腔黏膜溃疡及灼烧感，严重影响患者的生活质量。本文就口腔黏膜下纤维性变的发病机制及近年来治疗方案进行阐述，以探究该病的预防及治疗策略。
关键词：口腔黏膜下纤维性变（OSF）；胶原代谢异常；治疗方案；研究进展
接口腔黏膜下纤维性变的发病机制及治疗进展-上篇内容，治疗方法如下：
3. 治疗方法
口腔黏膜下纤维化的治疗方法主要为外科治疗和保守治疗，以改善患者张口受限情况及口腔灼热感。主要的治疗方案有药物治疗、高压氧疗、口内矫治器的使用和改正咀嚼槟榔的不良习惯等保守治疗的方法以及颊脂垫移植、鼻唇瓣修复和激光治疗等外科治疗方法。
3.1 药物治疗
药物治疗的主要目的是缓解症状并且阻止病程的发展，因此药物的治疗应该针对于口腔黏膜下纤维性变的病理特征进行给药。
3.1.1抗炎及免疫抑制
糖皮质激素被广泛地用于口腔黏膜下纤维性变的药物治疗中，它作为免疫抑制剂可以抑制巨噬细胞对抗原的吞噬及呈递作用，减少淋巴细胞数量及白介素的合成和释放；同时可以减轻和防止炎症后期的黏膜下纤维化。局部注射氢化可的松、地塞米松、倍他米松、甲基强的松龙等药物可以有效缓解患者症状[21、22]。
瑞巴派特是一种抗炎药物，可以通过清除羟基自由基，抑制脂质过氧化物酶增加，减少IL-6、IL-8及中性粒细胞的迁移，并降低ROS的细胞毒性以抑制大多数黏膜及黏膜下破坏的因素，从而减轻患者口内的灼烧感[23]。Joanna Baptist等人[24]的临床研究表明，对于缓解患者症状，口服瑞巴派特药片和注射倍他米松的效果相近。然而相比于重复黏膜下注射治疗，口服药物这一无痛方式的患者依从性更好。
干扰素-γ是一种抗纤维化细胞因子，它能够增强口腔上皮层和固有层胶原酶的合成，抑制成纤维细胞的增殖和成纤维作用[22]。M. F. Haque等人[25]在病灶内注射不同浓度的重组人IFN-γ，患者的口腔灼烧感减轻，黏膜柔韧度增加。并且每周两次在病灶内注射50mg的重组IFN-γ，连续八周共注射15次时，对逆转纤维化有明显作用。
姜黄素有抗炎抗氧化的作用，它可以同时抑制化生四烯酸的代谢以及NF-κB的活性，在我国它是一种抗纤维化药物被用于治疗肝和肺部的纤维化。Li CJ等人[26]将姜黄素的抗纤维化活性总结为三个方面：抑制脂质过氧化，控制细胞增殖并抑制胶原蛋白合成。Arpita Rai等人[27]的研究表明，相对于单纯全身使用姜黄素或使用抗氧化药物来说，全身合并局部使用姜黄素对口腔黏膜下纤维性变的患者的开口度及口腔灼热感有明显改善。而郭锦材等人[28]通过meta分析表示：当前证据显示，姜黄素可以有效的改善口腔黏膜下纤维性变患者的最大张口度和烧灼感等症状。由于纳入研究数量有限和质量不高，上述结论尚需更多高质量研究予以验证。
3.1.2 溶解胶原纤维
透明质酸酶可以分解透明质酸，从而降低细胞外基质的黏稠性，在牙关紧闭及纤维化中可见较好疗效。而地塞米松作为一种免疫抑制剂，它可以抑制成纤维细胞的增殖及胶原纤维的沉积。Leena James 等人[29]研究表明，联合注射地塞米松及透明质酸酶可以有效地减轻张口受限伴有口腔灼热感的病人的症状。
胶原蛋白是人体内含量最充足的蛋白质，其中I、II、III型的胶原蛋白最为常见。通过胶原酶治疗可以分解胶原蛋白从而快速有效地缓解张口受限问题，减轻黏膜对辣酸冷热的敏感性并且有效减少口腔黏膜下纤维性变恶变的几率[30]。
糜蛋白酶为胰腺分泌的一种蛋白水解酶，能迅速分解变性蛋白质，可以作为抗炎及蛋白水解药物。D Gupta等人[31]曾在研究中表明，25个接受糜蛋白酶治疗的病人中84%病人的口腔灼热症状缓解，76%张口受限情况改善。
3.1.3 扩张血管
丹参酮可下调胶原、胶原前体基因和蛋白的表达[32、33]。丹参酮也能减少炎性因子的产生，如肿瘤坏死因子、白细胞介素1和转化生长因子1的表达。丹参酮能通过上调血管内皮生长因子基因和血管内皮生长因子受体基因扩张血管和改善血液循环[34]。翦新春等人[35]的回顾性病例对照研究表明，使用曲安奈德与丹参酮制剂联合注射治疗能有效增加开口度，使治疗区域的黏膜由灰白变为红色，其中的毛细血管数量明显增加。这两种药物联合应用起到了抗炎、抗胶原纤维增殖的作用，又能促进黏膜颜色由灰白变为红色，其中的毛细血管数量明显增加。
己酮可可碱（PTX）常被用作血管扩张剂、抗炎药物及抗氧化剂，可以确保向缺血区域提供更多的血液以及营养物质[36]。通过对247例病例进行meta分析[37]，长期或短期使用乙酮可可碱可以有效地治疗张口受限并且缓解患者的口腔灼热感，并且它的疗效随着时间增长而增长。
3.1.4 维生素矿物质抗氧化
病人长期咀嚼槟榔其黏膜含有过多的活性氧从而导致细胞结构的破坏，而维生素缺乏、缺铁性贫血以及营养不良会抑制炎性口腔黏膜的修复，从而增加了萎缩黏膜对槟榔碱的敏感性。口腔黏膜下纤维性变的病人相对于正常人血浆中的β-胡萝卜素、维生素E、C等抗氧化维生素含量减少导致谷胱甘肽含量减少，抗氧化活性降低[38]。Soma Gupta等人[39]研究表明，使用每片含有β-胡萝卜素50毫克，维生素A棕榈酸酯2500 IU，醋酸维生素E 10 IU和维生素C，锌锰和铜的复合抗氧化药片治疗口腔黏膜下纤维性变后患者的张口度和伸舌长度提高，且抗氧化活性增强。
