中老年人必读：补充AKG让生理年龄“倒退”8岁！临床试验筹备中
从线虫、果蝇到小鼠，AKG的延寿历程踏遍万水千山，最终能否走向人体临床，一直是个谜[1-3]。
自从2年前在一项人类受试者回顾性研究中取得“7个月逆龄8岁”的好成绩[4]，AKG似乎就此销声匿迹，只有一些试图添加入宠物饲料的消息不时传出[5]，令人怀疑这一切是不是又一场“割韭菜”的闹剧。
不过，近日发表于Geroscience的一篇论文可能要让大家失望了。由新加坡国立大学健康长寿中心主持的高质量、大规模随机对照临床试验（RCT）终于出现。仅仅是一个方案，就足以令人热血沸腾[6]。
AKG是人体细胞有氧代谢过程“三羧酸循环”的重要中间产物。不得不说，虽然已在多种模式生物中验证其抗衰价值，但其在人体中的抗衰证据仍十分缺乏。
目前的临床试验大多在患病人群中进行，作用范围很广，包括烧伤[7]、血液透析[8]、骨质疏松[9]、肌肉萎缩[10]，以及心脏手术中的心肌缺血性损伤[11]。
相比之下，针对健康人群抗衰的临床试验寥寥无几。2年前的回顾性研究并无安慰剂对照，虽然“7个月年轻8岁”的结果振奋人心，但对于这样一种非常有应用价值的抗衰成分，高质量的随机对照临床试验不可或缺。
而近期发布的这项临床试验在受试者的选择、检测指标的确定以及检测工具的使用上都严谨得可圈可点。
受试者的选择
首先，研究者对大量报名参与者进行两轮筛选，选出120位40-60岁、生理年龄大于实际年龄，并且无任何严重疾病及近期用药史的受试者。
可以看出，此临床试验受试者的选择针对AKG的最大可能获益人群——衰老加速的中老年人，足以体现研究团队积极推进其作为抗衰补剂应用于人体的决心。
受试者检测时间线
随后，这120位受试者将依次完成四大类信息采集，分别为：
临床评估（身体成分扫描、动脉僵硬度检测、心肺功能测试、肌肉力量测试和检测晚期糖基化终产物积累的皮肤自发荧光测试）；
血液参数评估（DNA甲基化时钟、血脂血糖、胰岛素、炎症标志物等）以及唾液标本（同样用于评估DNA甲基化水平）、粪便样本评估（肠道微生物分析）；
问卷调查（包括社会人口统计调查、睡眠和生活质量问卷、国际体力活动量表、全球偏好调查、蒙特利尔认知评估测试和围绝经期生存质量量表）；
佩戴身体活动追踪器，随时监测身体情况的变化。
之后，每天1g的缓释CaAKG或安慰剂被随机分配给每位受试者。在服用3个月、6个月和9个月的时间点，受试者将接受回访，评估指标的变化情况。
本项临床试验的结果分为两部分，最主要的结果是四个DNA甲基化衰老时钟：Hannum、Horvath、GrimAge和PhenoAge反映的生理年龄变化。
研究表明，这四个时钟的中位数能够比单一时钟早3个月监测到DNA甲基化年龄逆转，这对于持续时间较短的临床试验意义重大[12]。
第二部分结果包括上一部分所述的四大类评估信息。
临床评估部分主要有：体重指数（BMI）、身体成分（脂肪比重、肌肉比重）、髋部和腰部骨矿物质密度；握力测量、腿部肌力测量、有氧运动心肺功能、动脉僵硬度分析，以及皮肤自发荧光测试（晚期糖基化终产物检测）；
除此之外，还包括肠道微生物分析、血液标志物分析、调查问卷的收集整理，以及日常活动的能量消耗及饮食记录。
在这样的全面评估之下，相信此项临床试验结果将大幅推进AKG抗衰应用的进程，让我们拭目以待。
时光派点评
AKG与其他物质的联用一直是许多人关注的问题。因为AKG的酸性过强，服用纯AKG常令人感到胃肠道不适，所以大家渐渐转向服用CaAKG、AAKG（精氨酸AKG）、OAKG（鸟氨酸AKG）这类结合型AKG。
其中，CaAKG被Kennedy教授多次用于动物实验及临床研究，并获得了许多积极结果。比如，2020年发表于Cell Metabolism的小鼠实验中发现，在饮食中添加CaAKG显著延长了雌性小鼠的寿命和生存率、提高毛囊黑色素细胞数量、增加抗炎细胞因子IL-10水平，并延长了雄性小鼠的中位寿命（两组雄性小鼠分别延长9.6%和12.8%）[13]。
先前包含42位受试者的CaAKG临床试验结果发布后，新加坡国立大学Brian Kennedy教授曾在一项访谈中表示：
“这项临床试验的规模大于先前任何人做过的类似试验，并且我们使用了DNA甲基化时钟以测定服用CaAKG前后生理年龄的改变，这是一个惊人的发现，我们也正在准备进行更多安慰剂对照临床试验，以从机制上更好地了解这种物质怎样起到抗衰效果。”
从访谈中可以看出，CaAKG安慰剂对照临床试验的进行早已在计划之内，并且得出结果也只是时间问题。同时，Kennedy教授认为此临床试验中使用的缓释剂型能使AKG在小肠内被缓慢吸收，提高人体利用率[14]。
—— TIMEPIE ——
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参考文献
