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头部制药企业每周新闻-2023年10月16日至2023年10月22日(之一)

2023-10-22 17:20 作者:紫杉FA  | 我要投稿

20231016日至20231022日(第20231003期)

Roche(罗氏):2023年10月18日,罗氏宣布了III期ALINA研究的初步分析结果,显示Alecensa (alectinib)对于肿瘤完全切除的IB期(肿瘤≥4cm)至IIIA(UICC/AJCC第7版)间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无病生存期(DFS)有统计学意义和临床意义的改善(主要终点)。研究结果显示,Alecensa (alectinib)与基于铂的化疗相比,可降低76%的疾病复发或死亡风险([HR]=0.24,95% CI:0.13-0.43,p<0.0001)。中枢神经系统(CNS)-DFS也有临床意义的改善(HR=0.22;95% CI:0.08-0.58)。该试验中Alecensa的安全性和耐受性与之前的转移性试验一致,没有观察到意外的安全性发现。在此分析时,总体生存数据尚不成熟。ALINA的全部结果将于2023年10月21日星期六在欧洲肿瘤医学学会(ESMO)2023年大会研讨会上口头展示。ALINA研究的初步分析结果显示,在IB期(肿瘤≥4cm)至IIIA期患者中,Alecensa的中位DFS尚未达到,而化疗的中位DFS为41.3个月(95% CI:28.5,不可评估[NE])3级或4级不良事件(AE)发生率在接受Alecensa的患者中为30%,而接受化疗的患者为31%。两个治疗组均未观察到5级事件。在接受Alecensa的患者中,5.5%的患者因不良事件而停止治疗,而化疗组为12.5%。Alecensa是一种高度选择性的中枢神经系统活性口服药物,由罗氏中外制药,Kamakura Research Laboratories开发,用于肿瘤间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者

Roche(罗氏):2023年10月18日,罗氏宣布,在接受CE标志的国家中,Elecsys IL-6免疫分析法已成为首个获得认证的用于诊断新生儿败血症的IL-6检测方法。Elecsys IL-6通过促进早期诊断帮助医生对抗新生儿败血症的影响。早期和改进的诊断有助于适当使用抗生素,并有可能降低死亡率和减轻败血症的长期后果。Elecsys IL-6免疫分析法是一种用于定量测定人血清和血浆中IL-6(白细胞介素-6)的体外诊断试验

Roche(罗氏):2023年10月19日,罗氏宣布2023年前9个月实现销售收入440.53亿瑞士法郎,相比去年同期增长1%

Novartis(诺华):2023年10月20日,诺华将在2023年欧洲肿瘤医学学会(ESMO)大会上公布来自关键III期NATALEE试验的侵袭性无病生存期(iDFS)最新结果。在27.7个月的随访后,在II期和III期激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)早期乳腺癌(EBC)患者中,与单独使用ET相比,Kisqali (ribociclib)加内分泌治疗(ET)的iDFS有临床益处。此前在美国临床肿瘤学会(ASCO) 2023年年会上公布的结果显示,与单独使用ET相比,ribociclib加ET可将癌症复发风险降低25.2% (HR=0.748;95% CI:0.618,0.906;p=0.0014),以及在关键预先指定的亚组中具有临床意义的iDFS益处:AJCC肿瘤II期(HR=0.761;95% CI:0.525,1.103),AJCC肿瘤III期(HR=0.740;95% CI:0.592,0.925),淋巴结阴性疾病(HR=0.630;95% CI:0.341,1.165),淋巴结阳性疾病(HR=0.771;95% CI:0.630,0.944),绝经前女性和男性(HR=0.722;95% CI:0.530,0.983),绝经后妇女(HR=0.781;95% CI:0.613,0.997)。Ribociclib在所有次要疗效终点的数据也一致,包括无远处转移生存期(DDFS)(风险降低26%)和无复发生存期(RFS)(风险降低28%),总生存期(OS)有改善的趋势(HR=0.759;95% CI:0.539,1.068)。ribociclib (Kisqali)为CDK4/6抑制剂,能够导致细胞周期的G1期停滞,降低乳腺癌细胞株的细胞增殖

Johnson & Johnson(强生):2023年10月16日,强生旗下杨森制药公司宣布,将在欧洲肿瘤医学学会(ESMO)2023年大会上展示其实体瘤产品管线,将展示肺癌、膀胱癌和前列腺癌的新数据。在肺癌,包括表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)相关研究包括:研讨会上的一份来自3期MARIPOSA研究报告,为迄今为止在EGFR突变的NSCLC中进行的最大规模的研究,评估RYBREVANT联合lazertinib相比osimertinib作为局部晚期或转移性EGFR突变的NSCLC患者的一线治疗效果;来自3期MARIPOSA-2研究的研讨会报告,评估了局部晚期或转移性EGFR突变的NSCLC患者在接受osimertinib治疗后疾病进展的RYBREVANT+化疗(联合或不联合lazertinib)相比单独化疗的效果;研讨会上的3期PAPILLON研究报告评估了RYBREVANT联合化疗作为EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗效果。膀胱癌的相关研究包括:一项2b期SunRISe-1研究的口头报告,评估了TAR-200单药治疗卡介苗(BCG)无反应高风险非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)患者的疗效;一项针对选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)改变的NMIBC患者的1期TAR-210 (erdafitinib膀胱内给药系统)研究的首次安全性和有效性结果的口头报告;来自2期THOR-2研究的口服报告,评估BALVERSA相比膀胱化疗在接受过BCG治疗的选择性FGFR改变的高风险NMIBC患者中的作用;重点介绍了3期THOR研究的组1和组2的数据。组1包括研究erdafitinib相比化疗在既往检查点抑制剂治疗的晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)伴选择性FGFR改变患者中的分析结果。组2包括在mUC和选择性FGFR改变的先前接受过治疗的患者中评估erdafitinib相比pembrolizumab的效果。前列腺癌相关研究包括:一项评估niraparib联合abiraterone acetate以及prednisone治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)和同源重组修复(HRR)基因改变(尤其是BRCA改变)患者的3期MAGNITUDE研究最终分析报告;通过3期MAGNITUDE组织和/或血浆检测试验关于niraparib联合abiraterone acetate加prednisone在HRR+mCRPC中的疗效;3期TITAN研究评估前列腺特异性抗原下降(≤0.2 ng/mL)对接受apalutamide加雄激素剥夺疗法治疗的转移性去势敏感前列腺癌(mCSPC)患者预后的重要性。RYBREVANT (amivantamab-vmjw)是一种具有免疫细胞驱动活性的靶向EGFR和MET的全人双特异性抗体。Lazertinib是一种口服的第三代脑渗透EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可靶向T790M突变和激活EGFR突变,同时保留野生型EGFR。2018年,杨森生物技术公司(Janssen Biotech, Inc.)与Yuhan Corporation就lazertinib的开发达成许可和合作协议。BALVERSA (erdafitinib)是一种每日一次的口服FGFR激酶抑制剂。2008年,杨森与Astex制药公司签订了一项全球独家许可和合作协议,以开发和商业化BALVERSA。TAR-200是一种在研膀胱内给药系统,旨在将gemcitabine持续释放到膀胱中。TAR-210是一种在研膀胱内给药系统,旨在实现erdafitinib在膀胱内的局部连续释放。Cetrelimab是一种在研抗程序性细胞死亡受体-1(PD-1)单克隆抗体。AKEEGA是一种双作用片剂(DAT),由高选择性腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARP) niraparib和CYP17抑制剂abiraterone acetate组成。2016年4月,Janssen Biotech, Inc.与TESARO, Inc.(于2019年被葛兰素史克收购)签订了一项全球(日本除外)合作和许可协议,以获得niraparib治疗前列腺癌的独家权利。葛兰素史克拥有niraparib所有其他适应症的权利。ERLEADA (apalutamide)是一种雄激素受体信号抑制剂,适用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者和mCSPC患者

Johnson & Johnson(强生):2023年10月16日,强生旗下杨森制药公司宣布,nipocalimab和自身抗体疾病研究项目的20个报告将在11月1日至4日在亚利桑那州凤凰城举行的2023年美国神经肌肉和电诊断医学协会(AANEM)会议上展示。主要展示内容包括:一个真实世界针对病人、医疗专业人员和护理人员的观点收集,旨在了解中度至重度不受控制的gMG患者和对标准护理治疗的反应;Nipocalimab治疗广泛性重症肌无力后补体生物标志物的评价,目的是在VIVACITY-MG 2期研究中评估nipocalimab治疗是否通过降低抗AchR抗体影响补体活化;降低免疫球蛋白G和抗乙酰胆碱受体抗体解释nipocalimab对改善全身性重症肌无力患者日常生活评分的重症肌无力活动的作用,旨在量化IgG、抗AchR抗体与临床疗效终点(重症肌无力日常生活活动[MG-ADL]评分)之间的关系,以了解IgG或抗AchR抗体水平降低是否可以解释nipocalimab对MG-ADL的影响;IgG降低解释了广泛性重症肌无力的很大一部分临床疗效——基于FcRn抑制剂模型的分析,基于来自四种抗FcRn治疗的临床数据,用于探索IgG作为临床终点MG-ADL评分的潜在生物标志物,同时也评估临床试验(规模和持续时间)以减轻gMG患者负担的效率。Nipocalimab是一种在研、高亲和力、全人源、糖基化、无效应的单克隆抗体,被认为可以选择性阻断Fc受体(FcRn),以降低循环免疫球蛋白G (IgG)抗体的水平,包括多种疾病的自身抗体和同种异体抗体。2020年8月,杨森通过收购Momenta Pharmaceuticals, Inc.获得了nipocalimab的全球权利

Johnson & Johnson(强生):2023年10月16日,强生旗下杨森制药公司宣布了GALAXI (LTE) 2期研究的新数据,显示选择性IL-23 p19抑制剂TREMFYA (guselkumab)对中重度克罗恩病(CD)患者的持久临床和内镜疗效,共持续了3年临床缓解率和内窥镜反应的数据。TREMFYA的安全性与其目前批准的适应症一致。这些数据是杨森在2023年10月14日至17日在丹麦哥本哈根举行的2023年欧洲胃肠病学(UEGW)周上进行了展示,主要结果如下:

GALAXI2期研究结果

TREMFYA由杨森公司开发,是首个被批准的完全人单克隆抗体,可选择性结合白细胞介素(IL)-23的p19亚基并抑制其与IL-23受体的相互作用。IL-23是炎症性疾病如IBD、斑块性银屑病(PsO)和银屑病关节炎(PsA)发病机制的重要驱动因子

Johnson & Johnson(强生):2023年10月17日,强生公布其2023年第3季度业绩,2023年第3季度,强生实现营业收入213.51亿美元,相比去年同期增长6.8%

Johnson & Johnson(强生):2023年10月19日,强生宣布,2023年第四季度公司普通股现金股息为每股1.19美元。将于2023年12月5日支付给2023年11月21日营业结束时登记在册的股东

Johnson & Johnson(强生):2023年10月20日,强生旗下杨森公司宣布了一项2a期正向数据,该研究评估了正在开发的用于预防登革热的一线口服抗病毒药物JNJ-1802。数据显示,与安慰剂相比,该化合物在人体内诱导了针对登革热(DENV-3)的抗病毒活性,并且安全且耐受性良好。这些数据在伊利诺斯州芝加哥举行的美国热带医学与卫生学会年会上公布。这项双中心、随机、双盲、安慰剂对照的人体挑战研究评估了不同剂量方案(低、中、高)JNJ-1802对健康成人减毒登革热3型血清型(DENV-3)的抗病毒活性、安全性和药代动力学。所有参与者在26天内每天服用JNJ-1802或安慰剂,在此期间,他们在第5天接受DENV-3的挑战。所有参与者都被监测了85天。该研究发现,与安慰剂相比,DENV-3 RNA的可检测性和首次可检测DENV-3 RNA的时间具有剂量依赖性抗病毒作用,并且安全性和耐受性良好

Johnson & Johnson(强生):2023年10月20日,强生旗下的杨森制药公司公布了VISIBLE试验A队列第16周的3b期新结果,该试验是首个针对所有肤色的中度至重度斑块性银屑病和头皮银屑病患者的前瞻性、大规模、随机对照试验,旨在客观测量TREMFYA (guselkumab)的清除率和其他治疗结果。在该研究中,TREMFYA表现出显著的皮肤清除率、快速的头皮牛皮癣清除率和生活质量的改善。未出现新的安全信号。这些数据将于内华达州拉斯维加斯举行的2023秋季临床皮肤病学会议上公布。第16周Guselkumab皮肤清除率数据:接受TREMFYA治疗的患者中有74%达到了研究者全球评估(IGA)评分清除(0)或最小(1),57.1%的患者在银屑病区域严重程度指数(PASI 90)反应(接近完全皮肤清除)方面至少改善了90%,与安慰剂相比(分别为0%和3.8%)成功达到了研究的共同主要终点。仅在三次剂量后,接受TREMFYA的患者(84.5%)与安慰剂(8.3%)相比,疾病体征和症状的改善(例如,PASI评分从基线变化)明显更好。接受TREMFYA的患者(77.9%)与安慰剂(0.9%)相比,体表面积(BSA)受损伤的改善明显更好。大约三分之一接受TREMFYA治疗的患者在第16周达到完全皮肤清除率PASI 100 (29.9%),IGA 0(32.5%),而安慰剂组(0%)。Guselkumab在第16周的快速和显著的头皮银屑病清除数据:早在第4周,仅在一次TREMFYA治疗后,TREMFYA治疗的患者比基线牛皮癣头皮严重指数(PSSI)的平均改善百分比为53.8%,而安慰剂组为12.3%。在一次剂量的TREMFYA后,26.3%的参与者在第4周达到了完全的头皮清除(ss-IGA 0),而安慰剂组(0%)。在第16周,71.9%接受TREMFYA治疗的患者实现了完全的头皮清除,而安慰剂组为10%。Guselkumab健康相关生活质量(HRQoL)和炎症后色素沉着数据:在基线时,VISIBLE参与者报告的疾病体征和症状对HRQoL有显著影响。在第16周,与安慰剂相比,接受TREMFYA治疗的所有肤色患者在银屑病症状和体征日记(PSSD)、皮肤病生活质量指数(DLQI)和皮肤变色影响评估问卷(SDIEQ)方面的改善都显著大于接受安慰剂的患者

Johnson & Johnson(强生):2023年10月21日,强生旗下的杨森制药公司公布了2期随机、开放标签的THOR-2研究的结果,该研究评估了BALVERSA相比研究者选择的化疗对高风险非肌肉侵袭性膀胱癌(HR-NMIBC)在卡介苗(BCG)治疗后复发的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)改变的患者。该研究队列1的数据在10月20日至24日在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤医学学会(ESMO) 2023年大会上展示,并同时发表在《肿瘤学年鉴》上。在队列1的73名患者中,49名随机分配到BALVERSA,24名随机分配到化疗组。与膀胱内化疗相比,口服erdafitinib可将高风险切除的乳头状Ta/T1 NMIBC患者的疾病复发或死亡风险降低72%,这些患者携带FGFR突变或融合,在BCG治疗后复发,拒绝或不符合根治性膀胱切除术。数据截止时的中位随访时间为13.4个月,接受BALVERSA治疗的患者未达到中位无复发生存期(RFS),接受化疗的患者为11.6个月([HR]=0.28;95%[CI],0.13-0.62;p=0.0008)。随机分配到BALVERSA的患者的六个月RFS为96%,而分配到化疗组的患者为73%。接受BALVERSA治疗的患者12个月的RFS为77%,而接受化疗的患者为41%。在接受BALVERSA治疗的15名患者(31%)和随机接受化疗的1名患者(4%)中观察到3级或4级严重治疗相关不良事件(TRAEs)。14名接受BALVERSA治疗的患者(29%)和0名接受膀胱内化疗的患者出现TRAEs导致停药。接受BALVERSA治疗的19名患者(39%)发生了中枢性浆液性视网膜病变,11名患者(58%)消退。BALVERSA(erdafitinib)是一种每日一次的口服FGFR激酶抑制剂。2008年,杨森制药公司与Astex制药公司签订了一项全球独家许可和合作协议,以开发和商业化BALVERSA

Johnson & Johnson(强生):2023年10月21日,强生旗下的杨森制药公司公布了PAPILLON III期研究的新数据,显示RYBREVANT (amivantamab-vmjw)联合化疗(carboplatin-pemetrexed)与单独化疗相比,针对先前未经治疗的表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗可使疾病进展或死亡风险降低60%([HR]=0.395;95%[CI],0.30-0.53;p<0.0001)。结果还显示,RYBREVANT联合化疗显著提高了首次后续治疗(PFS2)后的客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。这些数据在2023年10月20日至24日在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤医学学会(ESMO) 2023年大会主席研讨会上发表,并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。与单独化疗相比,RYBREVANT加化疗治疗可获得更长的PFS(使用RECIST v1.1指南)。在14.9个月的中位随访中,接受RYBREVANT联合化疗的患者比单独接受化疗的患者PFS显著延长(中位分别为11.4个月和6.7个月;疾病进展或死亡的HR =0.395;95% CI,0.30-0.53;P<0.0001)。在18个月时,31%接受RYBREVANT联合化疗的患者仍然存活且无进展,而单独接受化疗的患者为3%。RYBREVANT联合化疗在患者亚组中显示出一致的PFS益处。RYBREVANT联合化疗的ORR为73% (95% CI,65-80),而单独接受化疗的ORR为47% (95% CI,39-55)。RYBREVANT联合化疗组的中位PFS2较单独化疗组更长(HR=0.493;95% CI,0.32-0.76;P=0.001)。值得注意的是,在那些单独接受化疗的患者中,94名患者中有71名(76%)接受了随后的RYBREVANT治疗作为二线治疗。中期总生存期(OS)分析显示,接受RYBREVANT联合化疗的患者比单独接受化疗的患者更有利(HR=0.675;95% CI,0.42-1.09;P=0.106),两年后存活率分别为72%和54%。RYBREVANT(amivantamab-vmjw)是一种具有免疫细胞活性的靶向EGFR和MET的全人双特异性抗体

BMS(百时美施贵宝):2023年10月17日,百时美施贵宝宣布首次披露来自CheckMate -77T3期试验数据,该试验评估了可切除的IIA至IIIB期非小细胞肺癌(NSCLC)患者Opdivo (nivolumab)辅助化疗后手术以及Opdivo在围手术期辅助方案。在该研究中,经评估,此治疗方案相比化疗及安慰剂治疗后手术方案,在无事件生存期(EFS)的主要疗效终点上显示出具有统计学意义和临床意义的改善。中位随访时间为25.4个月,在接受Opdivo辅助化疗后再进行手术及Opdivo辅助治疗的患者中,疾病复发、进展或死亡的风险降低了42% (EFS [HR] 0.58;97.36% [CI]:0.42~0.81;p=0.00025)。此外,Opdivo辅助化疗的病理完全缓解率为(pCR;25.3% vs. 4.7%),主要病理反应率为(MPR;35.4% vs 12.1%)。该研究正在进行中,以评估其他次要终点总生存期(OS)。基于opdivo方案的最终手术率为78%,化疗和安慰剂组为77%,完全切除的患者分别为89%相比90%。基于opdivo的方案的安全性与先前报道的NSCLC研究一致。没有发现新的安全信号。这些数据将在2023年10月21日美国东部时间上午10:30至下午12:15举行的欧洲肿瘤医学学会(ESMO)2023年大会研讨会上展示。Opdivo是一种程序性死亡-1(PD-1)免疫检查点抑制剂,旨在利用人体自身免疫系统来帮助恢复抗肿瘤免疫反应。利用人体自身的免疫系统来对抗癌症。2011年,通过与小野制药的合作协议,百时美施贵宝扩大了其在除日本、韩国和TW以外的全球范围内开发和商业化Opdivo的领土权利,当时小野制药在这些地区保留了该化合物的所有权利。2014年7月23日,小野和百时美施贵宝进一步扩大了两家公司的战略合作协议,共同开发和商业化针对日本、韩国和TW癌症患者的多种免疫疗法,包括单药和联合疗法

BMS(百时美施贵宝):2023年10月17日,百时美施贵宝首次公布了CheckMate-901三期临床试验的结果。其中,opdivo (nivolumab)联合顺铂为基础的化疗,随后是opdivo单药治疗不可切除或转移性尿路上皮癌患者,相比标准护理顺铂为基础的化疗,作为一线治疗方面,总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的主要疗效终点具有统计学意义和临床意义的改善。试验中位随访约33个月,opdivo联合以顺铂为基础的化疗使死亡风险降低了22%,中位OS为21.7个月,而单独化疗为18.9个月([HR] 0.78;95%[CI]: 0.63 ~ 0.96;p=0.0171)。在12个月和24个月的里程碑分析中,接受前期opdivo+化疗的患者的OS率分别为70.2%和46.9%,而化疗的OS率分别为62.7%和40.7%。在接受以opdivo为基础的联合治疗的患者中,死亡或疾病进展的风险降低了28%,中位PFS为7.9个月,而化疗组为7.6个月(HR 0.72;95% CI:0.59~0.88;p=0.0012)。12个月和24个月PFS率分别为34.2%和23.5%,而化疗组分别为21.8%和9.6%。Opdivo联合以顺铂为基础的化疗具有可耐受的安全性,与已知安全性一致。此外,在探索性分析中,opdivo联合顺铂化疗的客观缓解率(ORR)比单独化疗高约15%(57.6%相比43.1%),实现完全缓解的患者数量几乎翻了一番。(21.7% vs. 11.8%)。Opdivo联合以顺铂为基础的化疗比单纯化疗的反应持续时间更长,完全缓解的中位持续时间几乎是化疗的三倍(37.1个月相比13.2个月)。这些数据将在2023年10月22日美国东部时间上午10:30至下午12:15举行的欧洲肿瘤医学学会(ESMO) 2023年大会研讨会上首次展示

BMS(百时美施贵宝):2023年10月17日,百时美施贵宝公布了3年的3期CheckMate-816试验探索性分析的随访结果,显示了3个周期opdivo (nivolumab)联合铂基化疗对可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的持续无事件生存率(EFS)和总生存期(OS)趋势,无论PD-L1表达水平如何。在PD-L1≥1%和<1%的患者群体中,Opdivo联合化疗在病理完全缓解(pCR)和主要病理反应(MPR)方面比单独化疗有改善。在所有PD-L1亚组中,基于opdivo的方案的安全性是一致的。这些结果将于2023年10月23日美国东部时间上午8:45至9:55在欧洲肿瘤医学学会(ESMO) 2023年大会上进行口头展示。CheckMate-816试验的中位随访期为41.4个月,探索性分析显示:OS:虽然在这次随访中OS仍然不成熟,但在PD-L1≥1%和<1%的患者群体中都看到了有希望的OS趋势。对于肿瘤PD-L1表达≥1%的患者,opdivo联合化疗可使死亡风险降低63%([HR] 0.37;95%[CI]:0.20~0.71)。opdivo联合化疗相比化疗的3年总生存率分别为85%相比66%。在PD-L1<1%的患者中,opdivo联合化疗可使死亡风险降低19% (HR 0.81;95% CI:0.48-1.36),3年OS率为71%相比60%;EFS:在肿瘤PD-L1表达≥1%的患者中,opdivo联合化疗组的3年EFS发生率为72%,而单独化疗组为47% (HR 0.46;95% CI:0.28~0.77)。在肿瘤PD-L1表达<1%的患者中,联合用药组的EFS为42%,化疗组为39% (HR 0.87;95% CI:0.57~1.35);pCR:在PD-L1≥1%的患者中,opdivo联合化疗的pCR率为32.6%,而单独化疗的pCR率为2.2%。对于PD-L1 <1%的患者,pCR率分别为16.7%和2.6%。MPR:在PD-L1≥1%的患者中,opdivo化疗组的MPR为44.9%,化疗组为5.6%。对于PD-L1<1%的患者,基于opdivo的方案的MPR率为29.5%,单独化疗的MPR率为14.3%。最终手术:在肿瘤PD-L1表达≥1%的患者中,opdivo联合化疗与化疗的最终手术率分别为84%和74%,肿瘤PD-L1表达<1%的患者中,Opdivo联合化疗的最终手术率分别为81%和77%。其中,完全切除的比例分别为91%相比82%和79%相比76%

BMS(百时美施贵宝):2023年10月19日,百时美施贵宝宣布,3期CheckMate-67T非劣效性试验评估了与Halozyme专利的重组人透明质酸酶(rHuPH20)共同配制的Opdivo (nivolumab)皮下配方,与静脉注射(IV) Opdivo相比,对于已接受过全身治疗的晚期或转移性透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者达到了其共同主要药代动力学终点和关键次要终点。与静脉注射Opdivo相比,皮下注射的Cavgd28(28天内的平均Opdivo血清浓度)和Cminss(稳定状态下的低谷血清浓度)显示出非劣效性。此外,皮下注射与静脉注射Opdivo相比,显示出非劣势的客观缓解率(ORR)。皮下注射剂的安全性与静脉制剂一致

Sanofi(赛诺菲):2023年10月18日,在荷兰鹿特丹举行的第49届ISPAD年会上,公布了TZIELD (teplizumab-mzwv) PROTECT 3期试验的新数据。PROTECT研究了TZIELD相比安慰剂针对在前6周诊断为3期自身免疫性1型糖尿病(T1D)的8-17岁儿童和青少年的有效性和安全性,与安慰剂相比,TZIELD可以减缓β细胞的损失,并保持β细胞功能(C肽测量)。完整的数据已同时在新英格兰医学杂志上发表。TZIELD达到了研究的主要终点,与安慰剂相比,在试验结束时,通过显著减缓平均C肽水平的下降(4小时混合膳食耐受性试验后曲线下面积[AUC]),显示出优越的β细胞保持能力。C肽是β细胞功能的生物标志物。试验表明TZIELD具有减缓该人群3期1型糖尿病进展的潜力。虽然该研究的关键次要终点没有达到统计学意义,但在相关临床参数中可以看到有利于TZIELD的数值趋势。平均而言,与服用安慰剂的患者相比,服用TZIELD的患者需要更少的胰岛素,维持时间也更长。在两个研究组中,HbA1c降低和临床重要低血糖(低血糖)事件的总体发生率相似。PROTECT临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多国试验。从基线到78周试验完成,TZIELD与安慰剂的观察结果如下:主要终点:平均C肽水平(在4小时混合膳食耐受性试验[MMTT]后浓度曲线下面积[AUC])的下降幅度明显较小:最小二乘平均值(LSM)差为0.13 pmol/mL;(95% CI: 0.09,0.17;P< 0.001)。TZIELD组94.9%的参与者维持峰值C肽水平≥0.2 pmol/mL,而安慰剂组为79.2% (P<0.001)。次要终点:在第78周,TZIELD组平均胰岛素剂量较低:第78周胰岛素剂量的最小二乘平均值(LSM)为0.46 U/Kg/天(TZIELD)和0.59 U/Kg/天(安慰剂),差异为-0.13 U/Kg/天(95% CI:-0.28,0.02);平均HbA1c的可比变化:LSM变化为-1.98% (TZIELD) vs -1.89%(安慰剂),差异为-0.09 (95% CI:-0.42, 0.24);在第78周时,TZIELD组处于(>70但≤180 mg/dL)区间的平均时间范围:68.7±19.6% (TZIELD) vs 64.6±22.4%(安慰剂)。差异为4.71% (95% CI:-1.72,11.15);总体临床重要低血糖事件的平均发生率相似:估计发生率为4.68 (TZIELD) (95% CI:3.70,5.91) vs 4.24(安慰剂)(95% CI:3.06,5.89)事件/患者年,估计发生率比为1.10 (95% CI:0.74,1.64)。TZIELD (teplizumab-mzwv)是一种靶向CD3的单克隆抗体。TZIELD是首个也是唯一自身免疫性1型糖尿病(T1D)的疾病改善疗法

Sanofi(赛诺菲):2023年10月19日,赛诺菲已向吉布提共和国交付了其全球卫生部门非营利性影响品牌组合中的首批药物。依诺肝素钠是一种抗凝药物,用于治疗静脉血栓栓塞,包括深静脉血栓形成,这是一种在非洲大陆经常被误诊的潜在致命疾病。坦桑尼亚计划成为第二个获得非营利品牌药物的国家,相关药物包括甘精胰岛素

Sanofi(赛诺菲):2023年10月20日,美国FDA发布了Dupixent (dupilumab)治疗慢性自发性荨麻疹(CSU)的补充生物制剂许可申请(sBLA)的完整回应函(CRL)。CSU是一种皮肤炎症性疾病,会导致皮肤上突然出现荨麻疹和肿胀。CRL指出,需要额外的疗效数据来支持批准,未发现任何安全或生产方面的问题。一项正在进行的临床试验(Study C)继续招募患者,预计在2024年底获得结果,预计将提供额外的疗效数据。赛诺菲和再生元仍致力于与FDA合作,推进Dupixent用于抗组胺药物控制不足的CSU患者的研究。Dupixent是一种抑制IL-4和IL-13信号通路的全人源单克隆抗体,非免疫抑制剂。Dupixent开发项目在3期试验中显示出显著的临床益处。Dupilumab由赛诺菲和再生元根据全球合作协议联合开发的

Pfizer(辉瑞):2023年10月20日,辉瑞宣布,美国FDA已经批准了PENBRAYA(脑膜炎球菌群A、B、C、W和Y疫苗),首个唯一针对10至25岁青少年和年轻人最常见的脑膜炎球菌病血清群的五价疫苗。PENBRAYA结合了两种脑膜炎球菌疫苗Trumenba (脑膜炎球菌B群疫苗)和Nimenrix (脑膜炎球菌A、C、W-135和Y结合疫苗)的成分,以帮助预防全球大多数侵袭性脑膜炎球菌病(IMD)的五种最常见的脑膜炎球菌

Takeda(武田制药):2023年10月17日,武田制药宣布,Alofisel (darvadstrocel)治疗复杂克罗恩肛周瘘管(CPF)的疗效和安全性的3期ADMIRE-CD II研究数据,在24周时未达到综合缓解的主要终点。darvadstroel的安全性与先前的研究一致,未发现新的安全信号。Alofisel (darvadstrosel)是一种异体脂肪来源的间充质干细胞(eASC),用于治疗非活动性或轻度活动性管腔性克罗恩病(CD)成人患者的复杂CPF。这是第一个在欧盟获得集中上市许可的同种异体干细胞疗法,也是第一个在日本获批的人类同种异体脂肪来源的间充质干细胞疗法。Alofisel先前在ADMIRE-CD的试验中进行了研究,这是一项随机、双盲、对照的3期试验,研究了Alofisel治疗212名患有非活动性/轻度活动性腔内CD的成人患者的复杂性肛周瘘的疗效和安全性。研究表明,与对照组相比,Alofisel组的患者比例显著增加。在24周随访中达到综合缓解的主要终点(51.5% vs. 35.6%;相差15.8个百分点;97.5% CI 0.5~31.2;P=0.021),并维持了52周(56.3% vs. 38.6%;相差17.7个百分点;95% CI 4.2-31.2;P = 0.01)。与对照组相比,Alofisel治疗具有相似的安全性,并且在52周内耐受性良好

Takeda(武田制药):武田制药宣布,公司于2023年10月17日(IST)与爱尔兰税务局达成协议,就Shire plc于2014年10月从艾伯维收到的收购分手费处理达成1.3亿欧元的税务评估和解,武田制药将因此减少约630亿日元的税收支出。2018年11月28日,Shire收到了来自爱尔兰税务局的3.98亿欧元的税收评估,涉及2014年艾伯维终止收购Shire的要约,Shire收到了16.35亿美元的分手费。武田对这一评估提出了上诉,并于2020年底于爱尔兰税务上诉委员会(TAC)举行了听证会。2021年7月30日,武田制药收到了有关此事的裁决,TAC的裁决有利于爱尔兰税务局。虽然武田制药打算对TAC的裁决提出上诉,并继续坚持艾伯维的分手费不受爱尔兰税的约束,但武田制药在截至2021年6月30日的财务业绩中提取了该税收准备金。随后,TAC被要求在2023年重新审理此事。根据与爱尔兰税务局的协议条款,武田制药将向爱尔兰税务局支付1.3亿欧元(包括利息未包含罚款),作为与收到分手费相关的最终税务结算金额。1.3亿欧元的和解金额将在截至2023年12月31日的季度内支付给爱尔兰税务局

Takeda(武田制药):2023年10月18日,武田制药宣布,欧盟委员会(EC)批准ADCETRIS (brentuximab vedotin)联合doxorubicin,vinblastine和dacarbazine (AVD)治疗先前未治疗的CD30+ III期霍奇金淋巴瘤成人患者。ADCETRIS是一种针对CD30的抗体偶联药物(ADC),CD30是霍奇金淋巴瘤的标记物。ADCETRIS先前已被批准作为欧洲成人患者的六种不同适应症的治疗方法,包括那些先前未治疗的CD30+ IV期霍奇金淋巴瘤。该决定是在人用药品委员会(CHMP)于2023年9月14日提出积极意见之后做出的。该批准是基于随机3期ECHELON-1试验的结果,该试验旨在比较ADCETRIS + AVD相比doxorubicin,bleomycin,vinblastine和dacarbazine (ABVD) 作为先前未治疗的III期或IV期霍奇金淋巴瘤成年患者的治疗效果。该试验达到了其修正无进展生存期(PFS)的主要终点,以及其关键的次要终点总生存期(OS),表明ADCETRIS+AVD治疗的先前未经治疗的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤成年患者的OS有统计学显著改善。ADCETRIS的安全性与之前的研究一致,没有观察到新的安全信号。ADCETRIS包括一种抗CD30单克隆抗体,通过蛋白酶可切割的连接物连接到微管破坏剂monomethyl auristatin E (MMAE)上,利用Seagen的专有技术。ADC采用一种连接系统,该系统在血液中稳定,但在内化到CD30阳性肿瘤细胞后释放MMAE。Seagen和武田制药正在联合开发ADCETRIS。根据合作协议条款,Seagen拥有美国和加拿大的商业化权利,武田拥有ADCETRIS在世界其他地区的商业化权利。Seagen和武田制药将以50:50的比例为ADCETRIS的联合开发提供资金,但在日本,武田将单独承担开发成本

AstraZeneca(阿斯利康):2023年10月16日,阿斯利康的tagrisso (osimertinib)联合化疗用于治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者的补充新药申请(sNDA)已被美国FDA受理并获得优先审查,预计在2024年第一季度获得答复。sNDA申请是基于国际肺癌研究协会(IASLC) 2023年世界肺癌大会(WCLC)研讨会上提交的FLAURA2 III期试验数据。在该试验中,与一线全球标准治疗tagrisso单药治疗相比,tagrisso联合化疗将疾病进展或死亡风险降低了38%([HR]为0.62;95%[CI] 0.49-0.79;p<0.0001)。根据评估结果,联合用药比单独用药延长了中位PFS 8.8个月。PFS结果显示tagrisso加化疗使中位PFS延长了9.5个月(HR 0.62;95% CI 0.48-0.80;p=0.0002)。在所有预先指定的亚组中,包括中枢神经系统转移患者,都观察到有临床意义的PFS获益。在该组中,与tagrisso单药治疗相比,联合用药可使疾病进展或死亡风险降低53% (HR 0.47;95% CI 0.33-0.66),与单独使用tagrisso相比,中位PFS延长了11.1个月。在此分析时,总生存期(OS)数据尚不成熟,然而,观察到tagrisso加化疗的有利趋势。该试验继续评估OS作为一个关键的次要终点。2023年8月,tagrisso联合化疗被FDA认定为突破性疗法,用于局部晚期或转移性EGFRm NSCLC成人患者的一线治疗。Tagrisso (osimertinib)是第三代不可逆EGFR-TKI,在非小细胞肺癌(NSCLC)中具有临床活性,包括针对中枢神经系统转移

AstraZeneca(阿斯利康):2023年10月18日,Soliris (eculizumab)已在中国获批用于治疗抗水通道蛋白-4 (AQP4)抗体阳性(Ab+)的成人视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)患者。Soliris是中国第一个也是唯一被批准用于治疗NMOSD的补体抑制剂。中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准是基于PREVENT III期临床试验的结果。在试验中,Soliris达到了延长首次复发时间和降低复发风险的主要终点。在48周时,98%接受Soliris治疗的患者无复发,而接受安慰剂治疗的患者为63%(相对风险降低,94.2%;风险比=0.058;95% CI:0.017-0.197;p<0.0001)。此外,96%接受Soliris治疗的患者在144周的预防治疗期间没有复发,而安慰剂治疗的患者只有45%。Soliris (eculizumab)是一线C5补体抑制剂。这种药物通过抑制终末补体级联中的C5蛋白起作用,C5蛋白是人体免疫系统的一部分。当以不受控制的方式激活时,终末补体级联反应过度,导致身体攻击自身的健康细胞

AstraZeneca(阿斯利康):2023年10月20日,MATTERHORN III期试验中期分析的正向结果显示,阿斯利康的Imfinzi (durvalumab)联合标准护理FLOT辅助化疗(术前给予fluorouracil,leucovorin,oxaliplatin和docetaxel)针对早期和局部晚期(II期、III期、IVA期)胃癌和胃食管交界处(GEJ)癌,在病理完全缓解(pCR)的关键次要终点方面,与单独辅助化疗相比,具有统计学意义和临床意义的改善。这些结果将在西班牙马德里举行的2023年欧洲肿瘤医学学会(ESMO)大会上公布。Imfinzi联合新辅助FLOT化疗导致pCR率为19%,而单独接受辅助化疗的患者为7% (pCR率差异为12%;优势比[OR] 3.08;p<0.00001)。Imfinzi联合治疗的完全或接近完全缓解率为27%,单独辅助化疗的完全或接近完全缓解率为14%。该试验正在评估Imfinzi联合FLOT化疗作为围手术期治疗(手术前后),将按计划继续评估无事件生存期(EFS)的主要终点和总生存期(OS)的关键次要终点。在接受以imfinzi为基础的方案治疗的患者中,87%的患者完成了手术,而单独接受辅助化疗的患者中有84%完成了手术。在接受手术的患者中,包括尝试手术但未完成手术的患者,双臂的R0切除率(术后无肉眼或显微镜下残留肿瘤的患者)为86%,以imfinzi为基础方案的T0切除率(无原发肿瘤的患者)为23%,而单独辅助化疗的T0切除率为11%。以imfinzi为基础的方案的N0切除率(无淋巴结含有癌细胞的患者)为52%,相比单独化疗为36%。Imfinzi (durvalumab)是一种人单克隆抗体,结合PD-L1蛋白并阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用,对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放对免疫反应的抑制

AstraZeneca(阿斯利康):2023年10月21日,FLAURA2 III期试验的分析结果显示,阿斯利康的Tagrisso(osimertinib)与化疗相结合与Tagrisso单独治疗相比,在局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)和脑转移患者的中枢神经系统(CNS)无进展生存期(PFS)改善了42%。这些结果在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤医学学会(ESMO)大会上进行了展示。在这组患者中,与单独使用Tagrisso相比,Tagrisso联合化疗可使中枢神经系统疾病进展或死亡的风险降低42%([HR]0.58;95%[CI] 0.33-1.01)。经过两年的随访,74%接受tagrisso联合化疗的患者未发生中枢神经系统疾病进展或死亡,而接受tagrisso单药治疗的患者为54%。结果还显示,与单独使用tagrisso(43%)相比,tagrisso联合化疗显示中枢神经系统完全缓解(CR)的患者比例更高(59%)。在tagrisso加化疗组中,患者继续使用tagrisso的中位持续时间为22.3个月,而患者接受铂类化疗的中位时间为2.8个月,pemetrexed的中位时间为8.3个月。Tagrisso (osimertinib)是第三代不可逆EGFR-TKI,在非小细胞肺癌(NSCLC)中具有临床活性,包括针对中枢神经系统转移

AstraZeneca(阿斯利康):2023年10月21日,DUO-E III期试验的初步分析结果表明,在新诊断的晚期或复发子宫内膜癌患者的总体试验人群中,与单独化疗相比,Imfinzi (durvalumab)加铂基化疗,然后由imfinzi单药治疗或imfinzi加lynparza (olaparib),在无进展生存(PFS)方面均显示出统计学上显著和临床意义的改善。这些结果将在西班牙马德里举行的2023年欧洲肿瘤医学学会(ESMO)大会上发表,并同时在《临床肿瘤杂志》(Journal of Clinical Oncology)上发表。在整个试验人群中,结果显示,使用Imfinzi +化疗后再使用Imfinzi+Lynparza (Imfinzi+Lynparza组)和使用Imfinzi+化疗后再使用Imfinzi单药治疗(Imfinzi组)可使疾病进展或死亡风险降低45%([HR] 0.55;95%[CI] 0.43-0.69;p<0.0001)和29% (HR 0.71;95% CI 0.57-0.89;p=0.003)。Imfinzi+Lynparza组的中位PFS为15.1个月,对照组为9.6个月。错配修复(MMR)状态是子宫内膜癌相关的生物标志物,因此在DUO-E中进行了预先指定的亚组分析。对错配修复基因完整(pMMR)患者的分析结果显示,Imfinzi+Lynparza和Imfinzi组的疾病进展或死亡风险降低了43% (HR 0.57;95% CI 0.44-0.73)和23% (HR 0.77;95% CI 0.60-0.97)。Imfinzi + Lynparza组的中位PFS为15个月,对照组为9.7个月。对错配修复缺陷(dMMR)患者的分析结果显示,Imfinzi+Lynparza组和Imfinzi组的疾病进展或死亡风险降低了59% (HR 0.41;95% CI 0.21-0.75)和58% (HR 0.42;95% CI 0.22-0.80)。PD-L1是Imfinzi在其他适应症中的已知生物标志物,基于PD-L1状态的预先指定分析显示,在PD-L1阳性人群中,治疗可将疾病进展或死亡风险降低58% (HR 0.42;95% CI 0.31-0.57)和37% (HR 0.63;与对照组相比,Imfinzi+Lynparza组和Imfinzi组的95% CI分别为0.48-0.83。Imfinzi+Lynparza组的中位PFS为20.8个月,对照组为9.5个月。在PD-L1阴性人群中,治疗使疾病进展或死亡风险降低了20% (HR 0.80;95% CI 0.55-1.16)和11% (HR 0.89;与对照组相比,Imfinzi+Lynparza组和Imfinzi组的95% CI分别为0.59-1.34。Imfinzi (durvalumab)是一种人单克隆抗体,结合PD-L1蛋白并阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用,对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放对免疫反应的抑制。Lynparza (olaparib)是一种线PARP抑制剂,也是首个阻断同源重组相关(HRR)基因缺陷的细胞/肿瘤中的DNA损伤反应(DDR)的靶向治疗药物,如BRCA1和/或BRCA2突变的细胞/肿瘤,或由其他药物(如新激素药物[NHAs])诱导的缺陷。Lynparza对PARP的抑制导致PARP与DNA单链断裂结合,复制叉的停滞,崩溃和DNA双链断裂的产生和癌细胞死亡。Lynparza由阿斯利康和默沙东联合开发和商业化,既可以作为单一疗法,也可以与其他潜在药物联合使用。两家公司正在独立开发Lynparza,并将与各自的PD-L1和PD-1药物Imfinzi (durvalumab)和Keytruda (pembrolizumab)联合商业化

Amgen(安进):2023年10月16日,安进宣布,将在10月20日至24日于马德里举行的2023年欧洲肿瘤医学学会(ESMO)大会上展示其肿瘤产品管线的新数据。安进将在ESMO上主要展示:CodeBreaK 300是一项全球III期临床试验,评估LUMAKRAS (sotorasib)联合Vectibix (panitumumab)治疗化疗难治的KRAS G12C突变转移性CRC的疗效;DELLphi-301,一项全球性的2期临床试验,该试验评估了tarlatamab(一种靶向DLL3的双特异性T细胞接合剂(BiTE),在既往两种或多种治疗失败的SCLC患者中的疗效。AMG 509 (xaluritamig)的1期研究中期结果,证明新型双特异性STEAP1 x CD3 XmAb 2+1 T细胞接合剂在重度预处理的mCRPC患者(N=97)中具有积极的获益/风险特征和强大的抗肿瘤活性。总体而言,在67例可评估的患者中,16例(24%)确认部分缓解(PR),32例(48%)病情稳定(SD),显示出令人鼓舞的初步疗效。在较高剂量组(n=37),15例(41%)患者实现PR,14例(38%)患者实现SD。最常见的治疗相关不良事件是细胞因子释放综合征(CRS;72%;主要是低级)、疲劳(45%)、肌痛(34%)和发热(32%)。Vectibix是第一个也是唯一被FDA批准用于治疗mCRC的全人源单克隆抗EGFR抗体。Tarlatamab是一种在研的靶向免疫疗法,通过结合T细胞上的CD3和SCLC细胞上的DLL3,使患者自身的T细胞接近SCLC细胞。这导致癌细胞裂解形成免疫突触

Amgen(安进):2023年10月19日,安进宣布,将于美国东部时间2023年10月24日(周二)上午8点举办网络直播电话会议,包括此前安进在AACR-NCI-EORTC 2023年分子靶点和癌症治疗国际会议上公布了包括AMG 193在内的创新肿瘤产品组合的新数据,并将在2023年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上公布tarlatamab、xaluritamig和LUMAKRAS (sotorasib)的数据

Amgen(安进):2023年10月20日,安进公布了全球2期DeLLphi-301研究的结果,该研究评估了tarlatamab,一种靶向BiTE (双特异性T细胞连接器)的在研δ样配体3 (DLL3),用于治疗两种或两种以上先前治疗失败的晚期小细胞肺癌(SCLC)患者。这些数据将于今天下午3:20 CEST欧洲中部夏令时在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤医学学会(ESMO) 2023年大会上作为最新口头报告展示,并发表在《新英格兰医学杂志》上。在中位随访10.6个月的情况下,包括100名选择10mg剂量的tarlatamab患者,结果显示客观缓解率(ORR;主要终点)为40%(97.5%(CI):29,52)。对于关键次要终点,中位无进展生存期(mPFS)为4.9个月(95% CI:2.9,6.7),中位总生存期(mOS)为14.3个月(95% CI:10.8,NE)。中位反应持续时间未达到。在对10mg剂量的tarlatamab治疗有反应的患者中,58%的患者至少有6个月的反应,55%的患者在数据截止时仍在持续。与1期研究相比,没有观察到新的安全性信号。Tarlatamab是一种在研靶向免疫疗法,由安进研究人员设计,通过结合T细胞上的CD3和SCLC细胞上的DLL3,使患者自身的T细胞接近SCLC细胞。这导致癌细胞裂解形成免疫突触

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