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这么多铁死亡研究工具,可以说是很全了~~

2021-10-21 16:51 作者:艾美捷  | 我要投稿

铁死亡主要特征:

(1)细胞形态方面,铁死亡会导致细胞线粒体变小,膜密度增高,嵴减少。细胞核中形态变化不明显。

(2)细胞成分方面,铁死亡表现为脂质过氧化增高,ROS升高。也有一些特征基因发生变化。

 

铁死亡主要发生机制:

(1)基于GSH消耗的GPX4失活:如前所述,GPX4酶在细胞内是一个用于脂质体过氧化物还原的GPX(谷胱甘肽过氧化物酶)。GPX4作用体现于,GPX4可以使得脂质过氧化的过氧键转变为羟基,失去其过氧化物的活性。基于GPX4的酶的活性,主要靶标有:System Xc-体系(负责将GSH的合成原料半胱氨酸转运至胞内)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶、谷胱甘肽s-转移酶、ND脱氢酶、(半胱氨酸)消耗等等。

(2)GPX4失活:如1所述,除了间接作用于激活GPX4酶的GSH,还可以直接消除GPX4。如GPX4抑制剂、鲨烯合酶、HMG-CoA还原酶。

(3)铁离子输入与铁离子还原:向细胞中输入铁离子,并且保证铁离子以二价铁的形式大量存在,二价铁离子通过芬顿反应可启动脂质体过氧化。

 

除此之外,艾美捷给大家介绍了一些关于铁死亡研究的工具:

 

一、mTORC1 抑制剂&ZIP7 抑制剂

AZD 8055(16978)、INK128(11811)Torin 1(10997)&NVS-ZP7-4(33773)

 

二、自由基捕获抗氧化剂 (RTA)

Ferrostatin-1、Ferrostatin-1 二炔、UAMC-3203等自由基捕获抗氧化剂

 

三、调控各种代谢途径

比如通过铁螯合剂结合游离的铁离子来抑制铁死亡:

1、铁螯合剂

2、SQS 抑制剂

3、MDM2/MDMX 抑制剂

4、PPARα激活剂

5、ACSL4抑制剂

6、脂肪氧化酶抑制剂


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