说菇论菌（第23期）| 菌菇多糖辅助抗肿瘤，单一多糖和复合多糖，哪个作用更大？

相信通过之前的22期对菌菇的介绍，有越来越多的人已经开始认识、了解菌菇，尤其菌菇对于辅助抗癌方面，有着很大的能量。

在2009年《中国食用菌》中发表的《我国药用菌菇开发利用研究现状及展望》的科学研究中表示：国内外对多种菌菇多糖的抗癌活性进行了大量的研究工作，发现部分菌菇，比如猪苓、侧耳、云芝、香菇、紫芝、银耳、茯苓、冬虫夏草﹑猴头菌、金针菇、槐蛾菌、双孢蘑菇等，它们中的菌菇多糖都对某种肿瘤有治疗作用。比如：

☑猪苓多糖能抑制Lewis肺癌自发转移和S180肉瘤；

☑猴头菌多糖在临床治疗胃癌﹑食道癌等方面有一定作用；

☑茯苓多糖能抑制肿瘤细胞的生长，提高巨噬细胞的吞噬能力，促进免疫球蛋白的形成﹐对病情起到稳定作用。

根据临床试验的一些结果表明：一些种类的菌菇多糖通过增强宿主的免疫防御系统来发挥抗肿瘤作用；而另外一些种类的菌菇多糖，比如冬虫夏草中的多糖，对P380DI癌细胞具有直接杀伤作用。

也就是说，药用菌菇不仅通过提升免疫系统来间接对抗肿瘤，还可直接抑制或杀伤癌细胞，来抑制癌症的生长、复发及转移。

通过对药用菌菇多糖的不断研究，2016年《生物技术通讯》中发表的《复合药用真菌多糖抗肿瘤活性的研究进展》一文中，其研究学者发现并表示：

药用真菌多糖如香菇多糖、茯苓多糖、灵芝多糖和银耳多糖都具有增强免疫功能和抗肿瘤效果，但其激活人体免疫系统的途径和机理却并不相同，并且作用效果也存在差异。已有研究表明，不同多糖复合的确可协同增效。

那么，复合菌菇多糖的抗肿瘤作用为何会优于单一多糖呢？复合菌菇多糖对癌症患者又有哪些方面的帮助？今天，带大家一探究竟：

复合药用真菌多糖


抗肿瘤的构效关系研究

现代药理学与临床医学研究证实，复合药用真菌多糖中单一多糖的结构与活性密切相关，已有研究者报道，将茯苓、香菇多糖的侧链β-1，6糖苷键分别裂解去除，其中茯苓多糖抗肿瘤活性增强，但香菇多糖抗肿瘤活性却明显减弱。

大多数药用真菌多糖主链都是β-1，3 结构，支链存在差异性。如茯苓多糖的支链以β-1，4、β-1，6 糖苷键连接，香菇多糖、猴头菇多糖支链以β-1，6、β-1，3糖苷键连接。将香菇多糖、茯苓多糖、猴头菇多糖进行复配组合，结果表明其免疫活性大大增强，抑肿瘤效果明显优于单一多糖。

产生这种现象的原因可能是药用真菌多糖复配后，结构上发生聚合作用，多聚链结合成聚集体，经多糖间残基键有序结合与分布，结构发生变化，形成多糖聚合体。

复合药用真菌多糖


抗  肿  瘤  机  制

20世纪70年代中期，日本学者千原昊郎首次从食用真菌香菇中分离纯化出具有较强抗肿瘤功效的活性因子——香菇多糖，引起医药学界的高度瞩目，掀起了药用真菌多糖抗肿瘤的热潮，推进了食药用真菌的研究与发展。

近几年，复合药用真菌多糖的研究逐渐占据了真菌多糖研究领域的前沿，并在慢性疾病、肿瘤防御和治疗上取得了丰硕的科研成果。体内和体外抗肿瘤活性研究表明，复合真菌多糖可从调节免疫器官、激活补体系统、增强红细胞免疫力等方面发挥抗肿瘤作用。

01

体内、外抗肿瘤作用研究

1体外抗肿瘤作用：

多糖作用于体外肿瘤细胞，可通过细胞信号转导途径及细胞周期，迫使细胞表面受体与其配体结合，引发膜邻近的蛋白酶系基因，促使癌细胞解体，导致癌细胞凋亡。

复合多糖在体外直接作用于肿瘤细胞，但对正常细胞并没有直接的攻击及杀伤作用，这也是复合药用真菌多糖在体外抗肿瘤明显的作用优势。

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2体内抗肿瘤作用：

研究学者2011 年从分子生物学角度探讨了多糖体内抗肿瘤作用机制，认为多糖大分子作用于体内肿瘤细胞，导致细胞线粒体膜损伤，线粒体蛋白释放后进入细胞液，细胞凋亡蛋白酶活化因子一起激活凋亡蛋白酶 caspase-10 和 caspase-3，迫使细胞凋亡。

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02

调节免疫器官发挥抗肿瘤作用

复合药用真菌多糖的抗肿瘤作用与单一多糖的抗肿瘤作用机制几乎相同，主要通过其功效成分多糖发挥增强免疫功能介导作用，包括直接或间接激活淋巴细胞（T、B细胞）、激活巨噬细胞、激活自然杀伤（NK）细胞、激活补体系统等来实现其抗肿瘤活性。

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复合真菌多糖促使B淋巴细胞产生抗体，促进T 淋巴细胞和巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）和干扰素（IFN）等多种细胞因子，细胞因子调节免疫细胞之间的相互作用，加速和放大免疫反应，从而达到抗肿瘤作用。

03

激活补体系统

作为机体重要的免疫系统，补体系统是免疫防御的重要组成部分，药用真菌多糖大分子能通过补体免疫途径，在抗原与抗体的识别阶段后活化补体蛋白因子（1、2、4），形成补体 3 转化酶后，其他相应的补体因子被激活，最后导致靶细胞溶解；另一条途径则是多糖分子通过灭活的 C3b补体片段（iC3b）调理肿瘤细胞，激活补体系统的旁路途径，对肿瘤细胞产生细胞毒作用，从而增强吞噬细胞和NK细胞的免疫活性。

04

增强红细胞免疫力

Siegel等提出“红细胞免疫系统”，认为红细胞除了参与人体正常运输外，还参与免疫功能。

Schiffer⁃li认为机体内免疫复合物形成后进入机体循环体系，诱导补体激活，通过C3b受体与红细胞发生免疫黏附，形成红细胞免疫复合物，然后随血液达到固定吞噬系统。

05

对其他途径的作用

药用真菌多糖不仅能调节免疫器官、促进细胞因子分泌、激活补体免疫机制，也可以在基因层面上发挥抗肿瘤作用。分子生物学研究表明，药用真菌多糖能影响肿瘤核酸和蛋白质的合成及基因表达，从而抑制肿瘤细胞的生长 。

药用真菌多糖分子还能破坏癌细胞端粒酶，避免癌细胞无限分裂增殖；也能促使肝癌组织分化，使其向正常细胞逆转。

结论：

    肿瘤的发生与人体免疫功能密切相关，当人体免疫功能低下时，如有致癌因素侵入，免疫细胞不能有效发挥识别、吞噬与杀伤作用，长期累积将导致肿瘤发生。因此，激活、提高人体免疫细胞活性，增强其免疫功能，是当前预防和治疗肿瘤最有效的应对之策。

    近几年国内外研究不断证实，药用真菌活性多糖在一定剂量范围内不但可以提高机体免疫功能，而且可辅助其他药物治疗疾病。但不同药用真菌多糖对同一疾病的抑制作用是不同的，如灰树花多糖对肿瘤抑制效果明显，但在抗氧化上不如香菇多糖；黑木耳多糖降血脂效果显著，而提高免疫方面活性不及虫草多糖。

    可见，单一药用真菌多糖功效作用一般侧重于某一方面，有一定的局限性，在很大程度上限制了药用真菌多糖活性的深层次开发与高效利用。而复合药用真菌多糖是具有较强生物活性的多种真菌多糖复合物，其活性更强，对疾病治疗和人体保健的功效更全面、更显著，尤其体现在抗肿瘤活性上。

▌资料来源：2016年《生物技术通讯》第27卷第6期；《复合药用真菌多糖抗肿瘤活性的研究进展》（王立娜，陈喜君，王辉，杨国力，孔祥辉）