6.14 脑科学日报| Nature Commun：自我-他人边界的形成
第1762期 脑科学日报
2023年6月14日
科 学 时 讯
1，Nature Immunology：揭示血液如何引发脑部疾病
来源：阿尔茨海默病
在阿尔茨海默病和多发性硬化症等神经系统疾病患者中，大脑中被称为小胶质细胞的免疫细胞对神经元有害，导致认知功能障碍和运动障碍。近日，来自格莱斯顿研究所的研究人员发现，接触到流入大脑的血液会打开小胶质细胞中的有害基因，将它们转化为可以破坏神经元的有毒细胞。
一种叫做纤维蛋白（fibrin）的血液蛋白质（通常有助于血液凝固）负责启动小胶质细胞中的有害基因，无论是在阿尔茨海默病还是多发性硬化症中。对抗纤维蛋白引起的血液毒性可以保护大脑免受有害的炎症和神经系统疾病中神经元的损失。
2，JCI：钙依赖性氯离子通道Anoctamin 4 （Ano4）介导的GI神经元激活的新功能
来源：BioArtMED
已有的一些文献报道表明，位于下丘脑腹内侧核（VMH）的神经元对于调控机体葡萄糖的稳态极为重要。近日，贝勒医学院徐勇课题组和路易斯安那州立大学潘宁顿生物医学研究中心何彦林课题组首次详细的报道了钙依赖性氯离子通道Anoctamin 4 （Ano4）介导的GI神经元激活的新功能。总体来说，Ano4不仅可以用来标记VMH里面的GI神经元，还是GI神经元感受血糖变化的一个非常关键的离子通道。该研究为以Ano4 为靶点治疗包括肥胖和糖尿病在内的人类代谢疾病提供了新方法和思路。
3，Science子刊：新冠病毒会导致大脑细胞融合，进而损害神经元活动和大脑功能来源：生物世界
病毒性大脑感染可导致脑炎、脑膜炎，以及潜在的不可逆转的神经元缺陷。近日，昆士兰大学的研究人员首次发现，新冠病毒感染大脑后会导致神经元之间以及神经元和神经胶质之间的细胞融合，从而引起神经元活动异常，导致慢性神经系统症状。这些发现为新冠病毒和其他病毒如何影响神经系统、改变其功能并导致神经病理学提供了新的机制见解，也为新冠病毒感染后对神经系统的持续影响（长期新冠）提供了一种潜在解释。
4，Developmental Cell：解决神经系统药物递送难题，伦敦大学团队发现突破血神经屏障的关键
来源：药明康德
具有血神经屏障的血管（紫色：内皮细胞；黄色：周细胞；蓝色：巨噬细胞；白色：tactocytes）
血脑屏障是一种保护中枢神经系统（CNS）的特殊血管结构。随着研究的深入，科学家们发现，不仅CNS和血管之间存在着血脑屏障，外周神经和血管之间也存在着屏障。近日一项新研究定义了血神经屏障的结构并找到了控制这种屏障打开和关闭的方法，为神经系统药物递送提供了新的可能性。科学家们利用电子显微镜发现了构成哺乳动物血神经屏障的血管单元的细胞组成，这些细胞不像覆盖在CNS血管上的周细胞（pericytes）和星形胶质细胞（astrocytes）那样排列紧密，而是以更松散的方式覆盖在神经内血管上。血神经屏障能够以可逆的方式打开，这对推动向神经系统递送药物很重要，因为永久性地打破这些屏障会产生毒性。
5，Journal of Neuroscience：社交焦虑和孤独感的行为与神经分离
来源：精神障碍AI诊疗山西省重点实验室
孤独感对精神和身体健康有不利的影响。鉴于孤独感和社交焦虑(SA)之间的表型重叠，可以采用针对SA的认知行为干预来减少孤独感。近日一篇研究探讨了SA患者社交回避的已知行为和神经相关性在孤独感中的明显程度。研究结果表明，孤独感的神经和行为相关因素不同于与SA相关的社交回避表型，孤独感与回避社交交往的行为倾向没有明显的相关性。此外，关于积极社交反馈的差异可能被奖励经验所掩盖，在纹状体对积极反馈的反应性增加中显而易见，无论提供反馈的伙伴是谁。外部因素和内部因素都可能影响孤独感与社交奖励加工的关联。针对孤独感特定的认知偏见的干预措施，可能比侧重于减少回避行为的认知行为疗法更有效地减少孤独感。
6，Neurology：开发和评估基于模拟算法以优化“渐冻症”ALS临床试验的中期分析规划
来源：梅斯神经新前沿
在过去的30年里，有超过70种治疗性化合物被评估，结果只是在预期寿命方面有很小的提高或部分改善了病情的发展速度。近日，来自英国谢菲尔德大学的学者介绍了一种优化ALS临床试验中期分析计划的算法，以更好地利用现有的时间和资源，并尽量减少患者接触无效或有害药物的机会。研究人员开发了一种基于模拟的算法，通过整合关于ALS临床试验成功率的先验知识和早期研究中获得的药物特定信息来确定最佳中期分析方案。应用最佳设计可以正确地确定缺乏疗效，可以提前1.2-19.4个月结束所有的研究（减少4.6%-57.7%的试验时间），并且可以减少1.7%-58.1%的随机患者数量。
7，首次获FDA认可，这款生物标志物能加快神经退行性疾病新药开发吗？
来源：药明康德
近日，FDA加速批准渤健和Ionis Pharmaceuticals公司联合开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法tofersen上市，为携带SOD1基因突变的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者带来一款创新疗法。值得一提的是，这是首次生物标志物神经丝轻链（NfL）水平的改变用于支持创新药物的加速批准。虽然NfL水平的改变协助ALS新药获批得到了概念验证，但是它能否作为替代终点促进其它神经退行性疾病疗法的加速获批仍然基于NfL水平能否有效地预测患者的临床获益。研究人员指出，对于其它神经退行性疾病，NfL水平与疾病进展的关系仍然需要进一步确认。NfL水平能否用于支持治疗其它神经退行性疾病的创新疗法获得批准，依赖于对NfL水平和疾病进展之间关系更为深入和全面的理解。
8，Nature Communication：自我-他人边界的形成
来源：好奇帮
选择性地将信念归因到特定主体（Agent）是划分自我-他人边界的关键。先前研究表明，我们可能是通过在具有主体特异性（agent-specific）的神经回路（即表征自我或表征他人）中对不同agent的信念进行模拟计算来实现自我-他人边界划分的，但目前仍不知道这些神经基础是如何特异化的。近日一篇研究进行了一项fMRI实验，发现自我-他人边界是可由社会经验塑造。其次 ，PEs的空间表征是可塑的，学习信号在大脑中表征的方式本身是可以学习的，FBT训练足以影响独立认知任务中的行为。该研究表明更新自我-他人边界的过程本身可学习，并且可以迁移到其他任务之中。
审校：Simon
