2019年11月，欧洲药典 (Ph. Eur.) 委员会通过了13部新专论和4部新通则。新章节包括第2.6.32章，题为“使用重组因子C（2.6.32）检测细菌内毒素”。这将在未来几周内以欧洲药典增刊10.3的形式发布，并可在欧洲药品质量局（EDQM）网站上查阅。该章节已于2021年1月1日生效。

2019年1月，欧洲药典启动了准备新通则的公众咨询，并且是第一部提及rFC测试的药典，他们在第5.1.10章“细菌内毒素测试使用指南”中提到了rFC测试。

“如一般通知所述，各论和总则中给出的测试方法已根据公认的科学实践和当前的分析验证建议进行了验证。总之，这个方法在通则的2.6.14章中被详细描述，包括2.6.3章中的细菌内毒素检测方法以及2.6.32章中的单核细胞活化试验。因此，使用重组C因子测试细菌内毒素本身不必重新验证，除非考虑它们在特定分析环境中被用于特定物质或产品。”因此，允许将重组蛋白用作鲎变形细胞裂解物测定（LAL 测定）的替代方法。

rFC优势——LAL范式的改进

rFC测试的优势围绕着最新的范式变化；鉴于鲎种群的减少，维持和改进现代测试方法的困难。

rFC测试被认为具有LAL检测的几个优势，包括 (a) 可重复性/质量，(b) 可持续性/可用性和 (c) 特异性。将简要概述这些优点。

可重复性/质量

经典的LAL检测来自鲎，因此是不同批次之间自然变异的基础。从标准曲线值和测试后得到的参数来看，生产批次之间的rFC可以保持其质量属性。rFC的生物技术生产允许用户采购一致的产品，不受自然收获蛋白质变量的影响。这对于可重复和可靠的测试很重要。在集中收获的动物批次中出现的产品变异性包括年龄、性别、大小、环境等。全球公司更喜欢应用于全球供应链的一致性和标准化平台。因此，重组生产的产品可以满足这一标准。

可持续性/可用性

rFC是生物技术的产物；因此，与从承受生存压力的海洋生物中收获相反，它可以在细胞培养中“随意”生产。在美国，鲎属被列为“易危物种”，而在亚洲，鲎属在世界自然保护联盟红色名录中被列为“濒危物种”。

迄今为止，LAL的全球可用性已在供应链中得到满足，该供应链取决于地理位置隔离的生产和随后从美国东海岸跨大西洋出口的LAL产品。在较小规模上，还使用了在亚洲当地生产的鲎变形细胞裂解物 (TAL)。重组试剂的“随意”生产有助于满足全球供应链的物流需求。

特异性

与 LAL 不同，rFC不含G因子，即β-葡聚糖酶原（β-葡聚糖的生物传感器）。葡聚糖通常是纤维素过滤器在生产过程中的分解产物，也是自然水域(湖泊、河流和下水道)中普遍存在的污染物，是植物和真菌生长的副产品。β -葡聚糖激活LAL被称为“假阳性”。即使用β-葡聚糖封闭缓冲液掩蔽，它也已被证明会影响LAL测定结果的变异性。rFC检测没有假阳性结果是另一个好处，它消除了LAL检测的混杂因素。

近几十年来，已经发表了无数科学文章，展示了使用基于rFC的测定法对细菌内毒素进行可靠和可持续的检测。相比之下，rFC和LAL方法的等效性能已得到了广泛证明，不同的药典开始将rFC纳入其正式文本。

综上所述，不同的监管机构已经清楚地确定了从LAL转向基于rfc的细菌内毒素检测的好处。欧洲药典已于2020年7月发布新的总章，标题为：使用重组因子C(2.6.32)进行细菌内毒素检测。在美国，包括rFC和LAL两种方法描述的USP <85>“细菌内毒素检查”修订草案被纳入。在亚太地区，日本和中国药典已经开始采用同样的方法，在下一个版本中纳入rFC。