PD-1/VEGF双抗最新数据公布丨康方，普米斯的不同靶点选择
两件事，一件是不少朋友说我的东西被白嫖了，于我而言，其实没太多关系，本来就是分享的，我更为关注的是我制作的水平有没有被认可，对别人是否真正有帮助。第二件事情是昨天去校办定点蔬菜供应站买东西，遭受到冷落，媳妇埋怨对方态度差。我却反驳道，也许对方背后花了大价钱，找了很多关系就是为了进入有保障的单位，可以不再笑脸相迎所有人，要客观的看待这件事情，别为无所谓的面子置气。一切自有市场来调节，你能做的就是以后去把客户当人的消费场所消费，对于让你体验很差的地方，别再助纣为虐就可以。两件事看似不相关，实则很相关，都在于你的本心究竟是怎样的，决定了你的行为。在波诡云谲的未来，唯一不变的是价值在回归，时代在溯源。人生海海，大道汤汤，我心光明，亦复何言？
——快 讯——
2022年10月31日，康方生物对外宣布，其近日在日本召开的2022年亚洲肺癌大会（ACLC 2022）上，以口头报告形式发表了PD-1/VEGF双特异性抗体AK112（依沃西单抗）联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ib期临床研究数据。AK112是康方生物完全独立自主研发的全球首创双特异性抗体新药，也是全球首个进入临床研究的PD-1/VEGF双抗。
上海交通大学附属胸科医院陆舜教授进行口头报告
而在2022年10月20日，CDE网站公示，依沃西（PD-1/VEGF双抗，AK112），拟被纳入突破性治疗品种名单，用于联合化疗治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗耐药的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。
值得一提的是，这是依沃西治疗肺癌的第二个突破性疗法认定，此前2022年9月，依沃西一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）已经被CDE纳入突破性治疗品种名单。
既往有人问我，你关注的是哪家企业的研发，我的列表中绝对会有普米斯。技术派，同样布局了类似的靶点双抗：PM8002（PD-L1/VEGF双抗）
2022年2月和4月，PM8002分别在中国获得适应症为三阴性乳腺癌、以及与标准化疗联用治疗不可手术肝细胞癌（HCC）的临床试验默示许可。
历史总是惊人的相似，康方生物首款上市的双抗是卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗），采取的是布局尚未满足的复发转移性宫颈癌领域，获得突破性疗法认定，快速获批上市。在竞争激烈的肺癌领域，聚焦临床难点进行创新突破，对于依沃西（PD-1/VEGF双抗，AK112），也是向难而生的选择。而康宁杰瑞的KN046（PD-L1/CTLA-4双抗），布局的靶点是PD-L1和CTLA-4，进度较缓。而在免疫联合抗血管协同增效的背景下，进行双抗的技术迭代，究竟是PD-1/VEGF还是PD-L1/VEGF，我脑海中想到的是PD-(L)1/TGF β 双抗|恒瑞，君实全速推进，默克暂停肺癌III期 在此就不再延申，机制的夯实，才能让产品行稳致远，否则也会陷入到PD-L1/TGFβ联合ADC进行试验布局的境地。而说到ADC和双抗的故事，也是非常值得探讨的。
——遵循趋势去做事——
创新药的研发和投资，更加强调趋势，在FDA和CDE近年来的改革趋势来看，是鼓励创新，摒弃伪创新的。特别是PD-1赛道的同质化现象，导致双抗赛道，无论是FDA还是CDE，更加强调双抗是否解决了尚未满足的临床需求，对于简单的靶点的重叠却布局已有单靶点单抗布局的癌种，是轻易不会给与快速审批通道资格的。而之前有遇到做ADC赛道的人在历数双抗的缺陷，细说ADC的优势。于我而言，如果从事这行的初心是为了患者获益，那无论是ADC还是双抗，作为时下火热的两个赛道，不应该是敌人，而都应该寻找到本身发展的方向。两者不是不可相交的平行线。也有不少企业在描绘双抗ADC的未来蓝图。另外，从我本身角度来说 ，我反倒认为双抗的未来幻想要高于ADC。首先ADC面临HER2靶点限制，在Claudin18.2靶点没有突破之前。无论是ZW25，还是DS-8201，都没有突破Her2靶点的限制。也意味着适应症也只聚焦于Her2实体瘤领域，而更难的是linker和payload的改良。另外，ADC在我读书时，是划分到化疗药物范畴的。机制上讲，是更为精准的化疗药物的定点释放，那就决定了它的适应症是肿瘤领域。双抗，从1960s概念的提出，到现在9款产品上市，有5款是今年获批的。足见近年来，双抗无疑是迎来了黄金发展的时代。而细数这9款双抗/融合蛋白的适应症，肿瘤适应症居多，但也有其他的非肿瘤适应症。且双抗的机制，以肿瘤适应症为例，目前看，有三类：
聚焦肿瘤和免疫细胞上的靶点，起到拉近两者的作用（CD3/EpCAM双抗）
聚焦肿瘤细胞上的两个靶点，减少耐药现象（EGFR/c-MET）
聚焦T细胞上的两个免疫检查点，减少免疫逃逸，增加患者响应率（PD-1/CTLA-4）
双抗的灵活度更高，应用范围更广。但终归核心一点， 无论是ADC还是双抗，其实都是一种药物的形势和载体，更加聚焦的应该是其实用性。创新时代，比拼的终归还是产品的硬核实力。期待有更多产品的上市，满足更多难治性患者对于美好生活的追求。
