头部制药企业每周新闻-2023年7月10日至2023年7月16日
2023年7月10日至2023年7月16日（第20230702期）
l Roche（罗氏）：2023年7月11日，罗氏宣布，欧盟委员会(EC)已授予Columvi (glofitamab)有条件上市许可，用于治疗经过两种或多种全身治疗后复发或难治性(R/R)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成人患者。获得批准后，Columvi是首个CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体，可用于治疗欧洲最常见和侵袭性淋巴瘤患者。Columvi有可能改变目前DLBCL的治疗标准。除了在重度预处理或难治性DLBCL患者中诱导早期和持久的反应外，Columvi的设计目的是在固定的时间内给予治疗，这意味着患者有一个疗程的目标结束日期和一段无治疗期的可能性。该批准是基于I/II期NP30179研究的积极结果，其中Columvi作为固定疗程在R/R DLBCL患者中引起早期和持久的反应。总体而言，83.3%的患者对最近的治疗产生抗性，90%的患者对以前的任何治疗都产生抗性，约三分之一(35.2%)的患者先前接受过CAR-T细胞治疗。结果表明，定疗程给药可达成完全缓解(CR)，35.2% (n=38/108)的患者所有癌症迹象消失，50% (n=54/108)的患者获得了总体缓解(OR;CR和部分缓解的和，即体内癌细胞数量减少)。在达到CR的患者中，74.6% (95% CI: 59.19-89.93)在12个月时仍有反应，而CR的中位持续时间未达到。缓解持续时间(DOR)为12.8个月。中位时间到首次CR的时间为42天(95% CI: 41-47)。Columvi是一种CD20xCD3 T细胞双特异性抗体，旨在靶向T细胞表面的CD3和B细胞表面的CD20。Columvi设计为2:1结构。被设计成有一个区域与CD3 (T细胞上的一种蛋白质，一种免疫细胞)结合，两个区域与CD20 (B细胞上的一种蛋白质)结合。这种双重靶向使T细胞靠近B细胞，激活T细胞释放杀死癌细胞的蛋白质
l Roche（罗氏）：2023年7月13日，罗氏宣布，评估OCREVUS(ocrelizumab)作为每年两次10分钟皮下注射的III期OCARINA II试验达到了治疗复发型多发性硬化症或原发性进行性多发性硬化症(RMS或PPMS)患者的主要和次要终点。通过12周的药代动力学(血液水平)测量，OCREVUS皮下注射的效果不逊于静脉输注(IV)。OCREVUS皮下注射与OCREVUS IV在12周内控制脑磁共振成像(MRI)病变活动方面也具有可比性。OCREVUS皮下注射的安全性与OCREVUS IV一致。OCREVUS是一种人源化单克隆抗体，设计用于靶向CD20阳性B细胞，这是一种特定类型的免疫细胞，被认为是髓鞘和轴突损伤的关键贡献者。根据临床前研究，OCREVUS可与某些B细胞上表达的CD20细胞表面蛋白结合，但不与干细胞或浆细胞结合，这表明免疫系统的重要功能可能得以保留。Enhance给药技术是基于一种专有的重组人透明质酸酶PH20 (rHuPH20)，这种酶可以在皮下局部暂时降解透明质酸(一种糖胺聚糖或体内天然糖链)。增加了皮肤下组织的渗透性，为像OCREVUS这样的大分子提供了进入的空间，并使皮下制剂能够迅速分散和吸收到血液中
l Johnson & Johnson（强生）：2023年7月10日，强生宣布将于8月15日东部时间下午2:00在加州达纳波恩点华尔道夫阿斯托利亚国王海滩度假村举行的瑞银医疗技术、工具和基因组学峰会
l BMS（百时美施贵宝）：2023年7月11日，百时美施贵宝宣布，CheckMate-901 3期临床试验的子研究在最终分析中达到了总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的双重主要终点。该研究结果显示，对于符合顺铂化疗条件的不可切除或转移性尿路上皮癌患者，与标准护理顺铂作为一线治疗相比，Opdivo (nivolumab)联合顺铂化疗后再进行Opdivo单药治疗在OS和PFS方面显示出统计学上显著的益处。Opdivo是一种程序性死亡-1 (PD-1)免疫检查点抑制剂，旨在独特地利用人体自身免疫系统来帮助恢复抗肿瘤免疫反应。通过利用人体自身的免疫系统来对抗癌症，Opdivo已经成为多种癌症的重要治疗选择
l GSK（葛兰素史克）：2023年7月13日，葛兰素史克宣布，已开始向美国医疗保健机构和药店运送四价流感疫苗，为2023-24年流感季节做准备。FLUARIX QUADRIVALENT和FLUAVAL QUADRIVALENT用于主动免疫的疫苗，预防甲型流感病毒和乙型流感病毒引起的疾病
l AstraZeneca（阿斯利康）：2023年7月12日，阿斯利康和第一三共的Enhertu (trastuzumab deruxtecan)已在中国被批准作为单一疗法，用于治疗在转移性背景下接受过全身治疗或在完成辅助化疗期间或6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2低(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)的成年乳腺癌患者。中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准是基于DESTINY-Breast04 III期试验的结果，该试验首次在美国临床肿瘤学会2022年年会上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。在DESTINY-Breast04中，与医生选择的化疗相比，Enhertu将疾病进展或死亡的风险降低了50%(中位无进展生存期[PFS] 9.9个月vs.5.1个月;[HR]0.50;95%[CI] 0.40-0.63;p<0.0001)。在所有随机分组的HER2低转移性乳腺癌(激素受体(HR)阳性或HR阴性)患者中。死亡风险降低36% (HR = 0.64;95% CI 0.49-0.84;p=0.001)，与化疗相比，Enhertu治疗的中位总生存期(OS)为23.4个月，而化疗治疗的中位总生存期(OS)为16.8个月。Enhertu是一种靶向HER2的ADC。Enhertu采用第一三共专有的DXd ADC技术设计。Enhertu由HER2单克隆抗体组成，通过稳定的基于四肽的可切割连接体连接到拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(exatecan衍生物)
l Gilead（吉利德）：2023年7月13日，吉利德宣布与克林顿健康获取倡议(CHAI)和Penta ID网络(致力于儿童健康研究的科学组织)的两项合作，加速研发一种含有恩曲他滨和替诺福韦阿拉芬胺(F/TAF)的试验性分散儿科制剂，用于治疗生活在低收入和中等收入国家(LMICs)的体重至少为3公斤的艾滋病毒感染儿童。根据协议条款，吉利德将提供F/TAF分散配方的技术转让，提供药代动力学(PK)等相关数据。Penta在由欧洲和发展中国家临床试验伙伴关系(EDCTP)资助的UNIVERSAL项目中，将为研究性联合制剂开发PK模型和进行临床研究，CHAI在全球卫生机构Unitaid的支持下，将与两家仿制药生产商合作，负责全球可及性战略。吉利德还与Monell Chemical Senses Center (Monell)、Eurofins的Translational Cell Models group(前身为DiscoveryBiomed, Inc. (DBM))和CHAI合作，旨在消除TAF和索非布韦(SOF)的研究性儿科配方的苦味。合作将利用Monell在人类味觉生物学方面的深厚知识及Eurofins的Translational Cell Models group开发的新型人类味觉细胞培养技术。在比尔和梅林达·盖茨基金会以及美国国立卫生研究院的支持下，Monell和Eurofins的合作为发现苦味阻遏剂提供了一个可靠而有效的筛选平台
l Gilead（吉利德）：2023年7月14日，吉利德宣布，美国FDA批准了一项补充新药申请(sNDA)，允许Veklury(remdesivir)用于COVID-19严重肾功能损害患者，包括透析患者。获得批准后，Veklury现在是第一个也是唯一获得批准的可用于肾脏疾病所有阶段的抗病毒COVID-19治疗药物。Veklury通过靶向SARS-CoV-2病毒RNA聚合酶直接抑制细胞内的病毒复制
l Gilead（吉利德）：2023年7月14日，吉利德宣布将于2023年8月3日东部时间下午5:00公布2023年第2季度业绩
l Lilly（礼来）：2023年7月11日，礼来将于2023年7月17日在阿尔茨海默病协会国际会议上主持一场网络直播，将于东部时间下午1:30开始。主要讨论donanemab TRAILBLAZER-ALZ 2临床试验的结果，以及阿尔茨海默病的更广泛前景
l Lilly（礼来）：2023年7月14日，礼来和Versanis Bio宣布达成礼来收购Versanis的最终协议，Versanis是一家专注于开发治疗心脏代谢疾病新药的临床阶段生物制药公司。Versanis的主要产品是bimagrumab，一种单克隆抗体，可结合激活素II型A和B受体，阻断激活素和肌肉生长抑制素信号传导。Bimagrumab目前正在开展BELIEVE 2b期研究，评估单独及与semaglutide联合用于超重或肥胖的成人。肠促胰岛素联合bimagrumab有可能进一步减少脂肪量，同时保持肌肉量，并可能为肥胖和肥胖相关并发症患者带来更好的结果。根据协议条款，Versanis股东可以获得高达19.25亿美元的现金，包括首付款和实现某些开发和销售里程碑后的后续付款
l Novo Nordisk（诺和诺德）：2023年7月12日，诺和诺德宣布，计划从2023年开始投资159亿丹麦克朗，扩大丹麦现有的活性药物成分(API)生产设施，用于未来严重慢性疾病的产品组合
l Bayer（拜耳）：2023年7月10日，拜耳和北京大学将合作促进基础药物研究向药物发现和开发的转化，同时加快医药价值链上尖端技术的科学研究。此次合作将集中在选定的关键领域，如肿瘤学、心肾学、免疫学以及细胞和基因治疗。根据协议，拜耳将为联合研究项目提供资金和支持
l Astellas（安斯泰来）：2023年7月10日，安斯泰来和4D Molecular Therapeutics, Inc.宣布达成许可协议，根据协议，安斯泰来获得了使用4DMT发明的玻璃体内视变性R100载体用于罕见单基因眼病的一个基因靶点的权利，在支付额外的期权行使费后，可以选择添加最多两个罕见单基因眼病的额外靶点。R100是由4DMT发明的用于玻璃体内传递的腺相关病毒(AAV)载体。它具有穿透内部限制膜屏障并在整个视网膜有效转导，产生转基因表达。所有三种4DMT临床阶段眼科候选产品都使用R100载体，包括用于湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿的4D-150。根据协议条款，4DMT将向安斯泰来提供其专有的R100载体技术，以提供安斯泰来独特的基因有效载荷，用于治疗罕见的单基因疾病。安斯泰来将进行所有后续的研究、开发、生产和商业化活动。4DMT将获得2000万美元的首付款，以及高达9.425亿美元的潜在未来期权费和里程碑付款，包括初始目标的1500万美元的潜在近期开发里程碑。此外，4DMT有权从所有授权产品的净销售额中获得个位数到两位数的分成。
l Astellas（安斯泰来）：2023年7月11日，安斯泰来宣布，已经成功通过其间接全资子公司Berry Merger Sub, Inc.(“收购”)完成了对IVERIC bio, Inc.的收购。此次收购于2023年7月11日完成，Iveric Bio成为安斯泰来的全资子公司。收购金额为40美元每股，总价59亿美元
l Astellas（安斯泰来）：2023年7月13日，安斯泰来宣布，欧洲药品管理局(EMA)已受理该公司zolbetuximab的上市许可申请(MAA)。Zolbetuximab是在研靶向CLDN18.2 (CLDN18.2)的单克隆抗体，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者，其肿瘤为CLDN18.2阳性。如获批，zolbetuximab将成为欧洲首个针对这些患者的CLDN18.2靶向治疗药物。MAA是基于3期SPOTLIGHT和GLOW临床试验的结果。SPOTLIGHT研究评估了zolbetuximab + mFOLFOX6(一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合方案)与安慰剂+ mFOLFOX6的疗效比较。GLOW研究评估了zolbetuximab + CAPOX(包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案)与安慰剂+ CAPOX的疗效比较。在SPOTLIGHT和GLOW试验中，大约38%的患者有CLDN18.2阳性的肿瘤(≥75%的肿瘤细胞具有中至强CLDN18染色强度)。Zolbetuximab是一种新型嵌合IgG1单克隆抗体(mAb)，靶向并结合跨膜蛋白Claudin 18.2 (CLDN18.2)。Zolbetuximab通过与胃癌上皮细胞表面的CLDN18.2结合而起作用。在临床前研究中，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径，抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)诱导癌细胞死亡
l Biogen（渤健）：2023年7月10日，渤健宣布将于2023年7月25日东部时间上午8:00公布其第2季度业绩
l Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年7月13日，阿斯利康和第一三共的Enhertu (trastuzumab deruxtecan)已在中国被批准作为单一疗法，用于治疗在转移性背景下接受过全身治疗或在完成辅助化疗期间或6个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2低(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)的成年乳腺癌患者，详见以上阿斯利康的新闻
l Merck（默克）：2023年7月11日，默克授予美国乔治亚州亚特兰大市埃默里大学化学系Samuel Candler Dobbs教授Khalid Salaita 2023年未来洞察奖(Future Insight Prize)，奖金为50万欧元，以表彰其在流行病早期预警系统方面的研究。Salaita的团队正在开发一种新的平台技术，用于实时自动监测和追踪空气中的病原体
l Merck（默克）：2023年7月12日，默克宣布将投资2300万欧元，扩大其位于美国堪萨斯州Lenexa的工厂，增加9,100平方米的实验室空间和生产能力，以生产细胞培养基
l Eisai（卫材）：2023年7月12日，卫材宣布，公司将在阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上公布其阿尔茨海默病(AD)产品线和研究的最新发现，包括用于治疗阿尔茨海默病(AD)的卫材抗淀粉样蛋白β (Aβ)原纤维抗体lecanemab(LEQEMBI)，以及该公司正在研究的抗MTBR tau抗体E2814。会议将于2023年7月16日至20日在荷兰阿姆斯特丹举行。Lecanemab是卫材和BioArctic之间战略研究联盟的成果。Lecanemab是一种人源化免疫球蛋白γ 1 (IgG1)单克隆抗体，针对聚集性可溶性(原纤维)和不溶性淀粉样蛋白β (Aβ)。E2814为抗微管结合区(MTBR) tau抗体，用于治疗包括tau病变相关散发性阿尔茨海默病。I期临床研究正在进行中。E2814是卫材和伦敦大学学院合作研究发现的。E2814的设计目的是防止tau在受影响个体的大脑内扩散。自2014年以来，卫材和渤健一直在合作开发和商业化阿尔茨海默病治疗药物。卫材在全球范围内领导lecanemab的开发和监管申请，两家公司共同商业化和共同推广该产品，卫材拥有最终决策权。自2005年以来，卫材和BioArctic在阿尔茨海默病治疗的开发和商业化方面进行了长期合作。根据2007年12月与BioArctic达成的协议，卫材获得了研究、生产和销售用于治疗AD的lecanemab的全球权利，并于2015年5月签署了lecanemab备用抗体的开发和商业化协议
l Bausch（博士康）：2023年7月11日，博士康及其胃肠病学业务Salix Pharmaceuticals今天宣布了其2023年Salix胃肠健康学者计划的获奖者。Salix将连续第四年向10名患有胃肠道疾病的学生每人奖励1万美元
l Bausch（博士康）：2023年7月13日，博士康宣布将于2023年8月3日东部时间上午8:00公布其第2季度业绩
l Fresenius Kabi（费森尤斯卡比）：2023年7月10日，费森尤斯卡比宣布，推出了一种非专利生育药物Ganirelix Acetate注射液，规格为250mcg /0.5 mL预充注射器。用于抑制黄体生成素(LH)的过早激增，LH是体内触发排卵等生殖过程的一种化学物质。
l Fresenius Kabi（费森尤斯卡比）：2023年7月11日，费森尤斯卡比宣布，在美国推出枸橼酸芬太尼注射液并立即上市，为每2ml 100微克Simplist预充注射器，是市场上唯一每2ml 100微克的预充注射器
l Sumitomo（住友制药）：2023年7月11日，国立生物医学创新健康和营养研究所（NIBIOHN）和住友制药宣布，由NIBIOHN、住友制药和国立传染病研究所开发的针对多种流感病毒提供保护的“通用流感疫苗”的最新成果。首次证明了其新型通用流感疫苗候选制剂与toll样受体7 (TLR7)激动剂“DSP-0546LP”佐剂提供了对异源菌株的强保护(交叉保护)，阐明了制剂的作用方式，并指出了其意义。该研究结果于2023年6月15日在线发表在国际学术期刊《疫苗》上。联合研究小组正在开发用DSP-0546LP佐剂的靶向融合后血凝素(HA)抗原的候选疫苗制剂(以下简称“DSP-0546LP佐剂制剂”)。对小鼠进行融合后HA形成抗原免疫实验，在有或没有佐剂的情况下评估免疫反应，结果如下:i) DSP- 0546LP佐剂制剂比非佐剂制剂更有效地诱导交叉反应性抗体；ii)通过抗原特异性干扰素(IFN)-γ和IgG2c抗体的产生证明，用DSP-0546LP佐剂可强烈诱导Th1-极化免疫反应；iii) DSP-0546LP增强了抗体依赖性细胞毒性(ADCC)对流感毒株的活性，其抗原性不同于疫苗制剂中使用的毒株；iv)由DSP-0546LP佐剂制剂诱导的抗体对异源流感病毒没有明显的中和活性。研究结果表明，该小组开发的新型通用流感候选疫苗配方可能通过激发Th1介导的免疫反应而不是通过诱导针对异源菌株的中和抗体来增强ADCC活性，从而提供有效的交叉保护。研究得到了临床授权循环创新(CiCLE)和日本医学研究与开发机构(AMED)新发和再发传染病研究计划的资金支持。融合后HA抗原是一种结构修饰形式的血凝素(HA)抗原，具有广泛的流感病毒共有的封闭表位。用这种抗原免疫人源化小鼠，已被证明可诱导产生交叉反应性抗体，以保护人类免受多种具有不同抗原特性的流感病毒的侵害
l Chugai（中外制药）：2023年7月14日，中外制药宣布，中外制药、罗氏和Genentech已向美国马萨诸塞州地区法院提起对渤健及其合作方的专利侵权诉讼。Biogen MA Inc.向美国FDA提交了一份简化生物制剂许可申请(“aBLA”)，申请批准生物类似物Actemra(tocilizumab)，中外制药、罗氏和Genentech对渤健及其伙伴Bio-Thera Solutions, Ltd.提起专利侵权诉讼，诉讼中的专利包括但不限于与静脉注射形式使用tocilizumab的方法和生产tocilizumab的方法相关的专利
l Chugai（中外制药）：2023年7月14日，中外制药、OMRON Corporation以及OMRON SINIC X Corporation正在共同致力于研究过程的自动化，以提高药物发现研究的生产率，提高实验数据的质量。三方一直在进行联合研究，以实现灵活的实验室自动化系统，这种机器人系统可进行自动化复杂操作的实验，即使在没有人类技术人员的情况下，也能灵活地继续进行药物发现研究操作
l Endo（远藤国际）：2023年7月13日，远藤国际宣布，一项针对足底纤维瘤病患者的溶组织梭菌胶原酶(CCH)一期研究的新数据将在美国足病医学协会(APMA)年度科学会议上公布。1期临床研究的结果显示，结节硬度和患者和医生满意度得分均有所改善。1期临床研究中的CCH安全性与其他临床研究中已知的CCH安全性一致。足底纤维瘤病(PFI)或莱德霍斯病，有时被称为“足部Dupuytren病”，是一种纤维组织过度增生的疾病，导致沿足底筋膜形成结节，足底筋膜是支撑足弓的厚结缔组织，经常疼痛。无药可治
