美国阿拉巴马大学教授:抗衰老实验的研究对象不应只是老鼠和果蝇
从蝙蝠和麻雀再到裸鼹鼠,来自美国阿拉巴马大学伯明翰分校的Steven Austad教授长期以来一直对动物王国中存在的巨大寿命差异很感兴趣。Austad教授的新书《Methuselah's Zoo》将于今年夏天出版,Methuselah是圣经中最长寿的人,据说活了969年,派派觉得这本书可以译为“长寿动物园”。这个书名同时也是Austad教授于2010年发表一篇论文的标题。
Austad教授在书中提到,数十亿年的进化可能已经解决了我们目前难以克服的衰老和长寿研究中的挑战。Austad教授说:“我在衰老领域相当独特,因为我的研究不仅仅使用实验室中常见的动物,如果蝇或老鼠。”“这本新书提示科学家不要把一切都集中在实验室上,也要深入研究大自然本身。”
对小鼠寿命的研究难以转化到人类
在老鼠身上进行的衰老研究已经推动了好几种药物的开发与研究,其中一些已经在人体临床试验中了,但Austad教授却不相信在老鼠身上看到的积极结果可以转化到人类。
他解释说:“常见的实验室方法是使用寿命很短、很快就会崩溃的动物。” “科学家的想法是,通过了解所涉及的基本过程,我们有望找到让人类更长时间保持健康的方法。
但我们对癌症领域或阿尔茨海默病领域的小鼠研究时发现,在小鼠身上起作用的疗法很少能转化为人类。在癌症领域只有10%的成果可以转化到人类,而到目前为止,阿尔茨海默病领域的成果转化率为 0%。”
“我的想法是,我们不太可能通过研究这些动物来学习如何活得更久、更健康。我认为它们可以帮助我们了解衰老的原因,但它们不能帮助我们找到保持健康的新方法。
而大自然已经用了 10 亿年的时间来实验这一点,并且已经想出了一些惊人的方法来做到这一点。但我们还没有弄清楚那些是什么,因为我们还没有研究那些对抗衰老做得很好的动物。”
Austad教授最初是在遇到弗吉尼亚负鼠后对衰老着迷的,负鼠是和猫差不多大小的一种生物,他认为它的衰老方式与家猫非常相似。
“我正在做一项实地研究,我发现它们实际上像老鼠一样衰老——它们会在一岁时保持健康和精力充沛,到了 18 个月左右呈现出衰老的状态,”他说。这个现象引起了我的注意,从那以后我基本上就一直在这个领域。”
需要专注于衰老较慢的动物
在研究负鼠和其他动物几年后,Austad 认为在衰老领域中,真正需要的是研究衰老缓慢的动物,而不是那些衰老迅速的动物。
Austad教授举了蝙蝠的例子,这种生物通常比老鼠还要小,但可以健康地生活几十年。虽然对于动物学家来说,蝙蝠并不陌生,但对于大多数实验室科学家来说,蝙蝠无疑是一个非常陌生的动物。
“蝙蝠终生保留了高频听力,这是他们狩猎和生存所必需的,而我们人类到 20 岁时,就已经失去了很多高频听力的能力。”
“如果我们在床上呆两个星期,我们会损失多达 20% 的肌肉质量,但蝙蝠冬眠长达 9 个月,醒来后飞走,仍然没有问题。”
除了蝙蝠,Austad教授相信自然界中还有其他动物可以让我们学到很多东西,尽管我们有基因组测序等技术来观察哪些基因被打开和关闭,但是我们还没有合适的科学工具来研究动物。
他说。“我认为我们需要另一种曼哈顿计划(注:二战时专注于研发核弹的计划),专注于其中一些不会衰老或衰老非常缓慢的物种,并弄清楚它们是如何做到的。”
当然,Austad教授并不是唯一一个对衰老的动物感兴趣的人。事实上,他将自己描述为 Matt Kaeberlein 的狗老化项目的“超级粉丝” 。
“我认为这太棒了,因为我们对狗的生物学非常了解,它们有很多人类患有的疾病,并且狗的品种很多,不同品种之间寿命可能相差 50%,”他说。“还有 Calico实验室,他们对裸鼹鼠进行了大量投资,我也认为这是一种非常有趣的动物。”
衰老与性别也有关系
在对蝙蝠寿命的研究中,Austad教授对男女之间的衰老差异越来越感兴趣。“当我们观察长寿蝙蝠时,我们发现有记录以来寿命最长的 67只蝙蝠都是雄性,我认为这很不可思议,”Austad 说。
“大约在同一时间,人们开始报告这些使老鼠寿命更长的药物,但几乎所有药物都只对一种性别起作用。有时是男性,有时是女性,这让我意识到我们没有关注到衰老难题的真正核心,那就是男性和女性的差异。”
在经过仔细地研究之后,Austad教授发现这个问题在人类医学中基本上没有被认真研究过。
“现在我们正在研究老鼠的衰老,我们意识到,如果我们调整一个基因或使用某种药物,它只会延长雄性的寿命,或者如果我们调整这个基因或使用另一种药物,它只会延长女性的生活。
这大大出乎了我的意料,这是一个令人兴奋的发现。我认为这可能是个性化医疗真正开始的地方,通过特定的方法来维持男性或女性的健康。”