卡替牙髓干细胞科普 | 干细胞对神经系统疾病临床研究(二)
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牙髓干细胞对中枢神经系统疾病的治疗
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对创伤性脑损伤的治疗潜力
一种有效的干细胞治疗脑损伤疗法,如对于创伤性脑损伤(TBI),就需要细胞能够很好的移植、整合并存留在大脑中。
研究表明,将牙髓干细胞移植到健康的脑组织中能刺激内源性神经干细胞的增殖和迁移,也增加了神经营养因子如睫状神经营养因子、血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)在移植部位的表达,从而显示了牙髓干细胞通过旁分泌机制对脑组织的调节潜力。
另外,一项研究使用表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和维甲酸将牙髓干细胞预分化为神经元样细胞,并移植到了TBI大鼠的脑脊液,这些细胞迁移到大脑的不同区域,包括病变部位,并且表现出神经元样细胞形态,同时能表达具有功能性的钠/钾电流。
综上所述,这些研究结果证明了牙髓干细胞迁移并在中枢神经系统的病变部位存活的能力,能够为创伤性脑损伤提供一个适合的治疗措施。
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对中风的治疗潜力
中风可以导致大脑的缺血性损伤,是死亡的第二大原因。
研究显示,将牙髓干细胞移植入局灶性脑缺血大鼠模型,结果表明其能够改善大鼠的前肢感觉运动功能;将牙髓干细胞移植到缺氧缺血性脑损伤的动物脑室中,结果表明其可以促进神经元和神经胶质细胞的生存和形成,各种行为测试也证实了大脑功能的提高。
另外,在小鼠缺氧缺血性脑损伤模型中,使用从儿童自然脱落的牙齿中提取的牙髓干细胞,通过足部行为缺陷试验发现,牙髓干细胞的移植改善了神经行为功能,同时也防止组织萎缩、减少内源性细胞凋亡的数量。
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对帕金森病的治疗潜力
阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s diseases,AD)和帕金森病(Parkinson’s diseases,PD)为神经退行性疾病,特点是渐进性和永久性神经元的损失。β-淀粉样肽(Aβ)的沉积与神经元的退行性病变,是AD病人脑内老年斑周边神经元变性和死亡的主要原因。
研究显示,利用体外AD/PD模型,将牙髓干细胞与海马和中脑的神经元进行共培养,并给予β-淀粉样肽或6-羟基多巴胺,结果显示,牙髓干细胞可以显著降低神经元毒性和死亡,这可能与牙髓干细胞能够表达多种神经营养因子有关;结果还显示,牙髓干细胞能够分泌β-淀粉样肽降解酶、脑啡肽酶(NEP)。
另外,牙髓干细胞与骨髓及脂肪干细胞相比,其分泌物中包含着更高浓度的血管内皮生长因子(VEGF)、趋化因子Fractalkine、单核细胞趋化蛋白1(MCP1)和粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。而且与未处理的细胞相比,细胞经牙髓干细胞处理后,其分泌物能够通过提高细胞活力,从而更加显著地降低β-淀粉样肽的细胞毒性。此外,牙髓干细胞的分泌物刺激了内源性生存因子Bcl-2,大大降低了Bax调节的细胞凋亡。
因此,牙髓干细胞通过旁分泌途径治疗帕金森病具有很大的研究价值。
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