宠物NMN科普 |狗狗也要拒绝老年痴呆！NMN多方面延缓哺乳动物大脑衰老
众所周知，衰老的一大特征就是影响大脑健康和认知能力，也就是人们常说的“老糊涂”。其实，衰老对大脑带来的影响并不仅仅是反应迟钝、记忆力衰退，让人和动物变得“糊涂”，也会极大地提升阿尔兹海默病等神经退行性疾病的风险。很多人不知道的是，大脑的衰退并不是等到老年才开始的，早在成年后的时候，大脑就已经开始悄悄地衰退了。【宠物抗衰老】
那么，大脑的衰老能否延缓呢？而从衰老的机制来看，随着年龄增长而来的种种衰老症状都和体内NAD+水平的下降息息相关，大脑的健康也不例外。那么，提升体内的NAD+水平对大脑的抗衰是否有帮助呢？这方面的好消息还真不少。【宠物抗衰老】
2019
保护大脑微血管
美国俄克拉荷马大学发表的研究：腹腔注射NMN对衰老小鼠大脑微血管具有明显的保护作用。
比如人脑只占身体重量的2%，但是它的耗氧量却占了身体静息总耗氧量的20%，为了保障大脑所需的氧气和营养物质输送及代谢物的排出，大脑里形成了复杂的血液调控机制，哪里的神经元活动有需要，哪里就会增加血液供给，这一复杂的调控机制是依赖神经血管耦联（NVC）机制来确保的。而在衰老过程中，氧化应激增加和脑微血管内皮功能障碍会损害神经血管耦联（NVC），导致认知能力下降。研究者连续两周每天给24个月大的老年小鼠（相当于人类60岁）注射500mg/kg体重的NMN，结果发现：NMN可减轻大脑微血管内皮氧化应激，改善内皮功能并挽救衰老小鼠皮质中的神经血管偶联（NVC）反应。【宠物抗衰老】
图：NMN可改善微血管内皮功能并挽救老年小鼠神经血管耦联反应
2020
挽救神经血管功能
俄克拉荷马大学的研究团队发表了另一项重要研究：NMN可恢复衰老小鼠的细胞NAD+水平，激活Sirt1，从而挽救神经血管功能，增加脑血流量，并改善认知能力。【宠物抗衰老】
与年龄相关的神经血管功能障碍被认为是导致血管性认知障碍和神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）发病机制的关键因素。
研究者连续两周向24个月大的小鼠腹腔注射NMN，并和对照组进行了数据对比分析。在590个在老年神经血管单元中差异表达的基因中，有204个通过 NMN 恢复到年轻的表达水平。
图：NMN逆转了年龄相关的血管神经中的基因表达
此外，研究者还讨论了NMN和其他成分联合应用的可行性，比如一项2014年的研究显示白藜芦醇可改善老年小鼠的脑微血管内皮功能并挽救神经血管耦合反应。那么，两者联合应用的效果，是未来值得关注的研究方向。【宠物抗衰老】
2021
预防化疗导致的记忆功能障碍
全球著名的梅奥诊所发表在Cancer Research的研究则从另一个角度证明了NMN对大脑的保护作用。
由于化疗会带来神经毒性副作用，引起认知障碍(CICI)。研究者建立了基于顺铂化疗的小鼠CICI模型，发现顺铂会在体内抑制神经元的NAD+水平，导致记忆功能障碍。而在顺铂前4小时用NMN（250 mg/kg/天）对小鼠进行预处理给药4个周期后，发现NMN具有神经保护作用，可防止顺铂诱导的识别记忆缺陷。
图：NMN可预防顺铂诱导的认知功能受损
2022
多方面预防神经系统老化
2022年3月浙江大学医学院研究团队发表于Nature Communication的成果显示：补充NMN后，激活了SIRT2的表达并恢复了髓鞘再生能力，显示出NMN预防神经系统老化的巨大潜力。
随着年龄的增长，脑衰退的一个重要表现就是髓鞘老化，而这又会反过来驱动中枢神经系统（CNS）的老化，进而引发神经退行性疾病。这背后的机制和少突胶质祖细胞 (OPC) 的髓鞘再生能力降低相关。【宠物抗衰老】
补充NMN可以提高NAD+水平，通过诱导Sirt2进入细胞核，使少突胶质祖细胞恢复活力，最终延缓正常中枢神经系统的髓鞘老化，并增强中枢神经系统的髓鞘再生能力。【宠物抗衰老】
图：提升NAD+水平有助于延缓中枢神经衰老另一项来自中国科学家的研究则发现，实验小鼠静脉注射NMN后可提高脑内NAD+水平，并且NMN在大脑中动脉闭塞（MCAO）后24小时内减少了脑梗死。显示出NMN对急性缺血性脑卒中损伤的作用，并再次确认了安全性。【宠物抗衰老】
在临床研究方面，NMN相关的研究还在进行中，不过一项关于NMN的前体NR的研究已经带来了好消息。挪威Haukeland大学医院和Bergen大学临床医学系在Cell Metabolism上发表研究成果：通过摄入NAD+前体，可以增加帕金森病患者大脑NAD+水平，从而起到保护神经系统和改善帕金森病的效果。
此外，2022年还有研究着眼于NMN和其他成分的联合应用上。发表于GENE的研究显示：NMN和番茄红素联合使用能有效提高衰老大鼠的学习记忆能力，在降低衰老大鼠和衰老 PC12 细胞（神经细胞株）的氧化应激方面发挥了有效的作用，而且显示出优于单一疗法的趋势。【宠物抗衰老】
参考文献
[1] Zoltan Ungvari, Anna Csiszar, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues cerebromicrovascular endothelial function and neurovascular coupling responses and improves cognitive function in aged mice. Redox Biol. 2019 Jun; 24: 101192.
[2] Zoltan Ungvari, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation promotes neurovascular rejuvenation in aged mice:transcriptional footprint of SIRT1 activation, mitochondrial protection, anti- inflammatory, and anti-apoptotic effects. GeroScience. 2020 Apr; 42(2): 527–546.
[3] Mi-Hyeon Jang, et al. Nicotinamide Mononucleotide Prevents Cisplatin-Induced Cognitive Impairments. Cancer Res (2021) 81 (13): 3727–3737.
[4] Xiao-Ru Ma, Xudong Zhu, Yujie Xiao, et al. Restoring nuclear entry of Sirtuin 2 in oligodendrocyte progenitor cells promotes remyelination during ageing. Nature Communications volume 13, 1225 (2022).
[5] Chao-Yu Miao, et al. Distribution of Nicotinamide Mononucleotide after Intravenous Injection in Normal and Ischemic Stroke Mice. DOI: 10.2174/1389201023666220518113219
[6] Charalampos Tzoulis, Brage Brakedal, et al. The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson's disease. Cell Metab. 2022 Mar 1;34(3):396-407.e6.
[7] TaoyuQiu, JunpingLin, et al. The combination of nicotinamide mononucleotide and lycopene prevents cognitive impairment and attenuates oxidative damage in D-galactose induced aging models via Keap1-Nrf2 signaling. Gene. V822, 15 May 2022, 146348.
