Day10——右室心梗？

一、 右冠脉及其分支

右心室（RV）的动脉血液供应主要来自右冠状动脉（RCA），右冠状动脉来自主动脉的右冠状尖。该分支产生圆锥动脉，向右心室流出道提供血流。来自第二分区的RCA也供应窦房结（SA）。RCA在房室沟中行进，然后发出多个小分支，供应前RV，然后最终分为沿横膈膜向前延伸的急性边缘支（AM）和向后延伸的后降支（PDA）。

二、  右室心肌梗死

RVMI的发生主要是由于RCA近端闭塞。在左优势循环的患者中，左旋动脉闭塞也可能发生。

三、  细胞连接与左室心肌梗死

Zheng, Li et al. “Inhibition of Pyk2 Improves Cx43 Intercalated Disc Localization, Infarct Size, and Cardiac Function in Rats With Heart Failure.” Circulation. Heart failure, e010294. 19 Jul. 2023, doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.122.010294

Cx43：缝隙连接蛋白

Pyk2：富含脯氨酸的酪氨酸激酶2，属于FAK家族，可将Ca2+，整合素和G蛋白偶联受体的信号转导到下游的MAPK和Akt信号通路。

在左室心梗中，首先，Src激活导致Pyk2的激活和随后向缝隙连接的易位，Pyk2磷酸化Cx43。Cx43的Y273位点的磷酸化会抑制Cx43与β-tubulin的相互作用。而Y265与Y313位点的磷酸化抑制Cx43与Drebin（一种结合F-actin的东西）的作用。而Src与ZO-1相互作用，导致ZO-1从Cx43上脱离。在这些因素共同作用下，Cx43向低浓度的外膜移动。由此导致细胞连接异常，梗死面积扩大。

四、 细胞连接与右室心肌病——致心律失常性右心室心肌病ARVC

ARVC特征性的病理改变是右心室心肌逐渐被脂肪及纤维组织替代，室壁变薄，病变主要累及右心室前壁漏斗部、心尖部及后下壁，被称为“发育不良三角”。部分患者左心室也受累，间隔部和游离壁常同时受累。

ARVC是一种常染色体遗传性疾病，目前已经发现与ARVC发病相关的基因有12个，如plakoglobin(JUP)、desmoplakin(DSP)、plakophilin-2(PKP2)、desmoglein-2(DSG2)，desmocollin-2（DSC2）、转化生长因子-β3（TGF-β3）、TP63、TMEM-43、RYR2、DES、Lamin A／C等，其中大多数是编码桥粒蛋白的基因；少数突变与桥粒蛋白基因无关。

但是长得不像！而且貌似没有心梗！

Padrón-Barthe, Laura et al. “Severe Cardiac Dysfunction and Death Caused by Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy Type 5 Are Improved by Inhibition of Glycogen Synthase Kinase-3β.” Circulation vol. 140,14 (2019): 1188-1204. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040366

五、 紧密连接与自发性冠脉夹层

 SCAD是一种急性冠状动脉事件，与中膜内血肿的发展有关，导致内膜或内膜-内侧复合物与下层血管分离，压迫真管腔，导致缺血和AMI。

Hayes, Sharonne N et al. “Spontaneous Coronary Artery Dissection: JACC State-of-the-Art Review.” Journal of the American College of Cardiology vol. 76,8 (2020): 961-984. doi:10.1016/j.jacc.2020.05.084

Fahey, James K et al. “The Intercellular Tight Junction and Spontaneous Coronary Artery Dissection.” Journal of the American College of Cardiology vol. 72,14 (2018): 1752-1753. doi:10.1016/j.jacc.2018.07.040

一个临床病例。F11R（连接粘附分子A），编码细胞间紧密连接。F11R变异为175C>G (rs753577357)，将第59个氨基酸由精氨酸变为甘氨酸，可引起自发性冠脉夹层。

这回有心梗了，但是常见于左冠脉orz

六、 先天性右冠缺如

或许从发育的角度解释？敲低ZO-1导致右冠缺如，因此先天性右室心梗？

Chen, Zhongbo et al. “Congenital absence of the right coronary artery with acute myocardial infarction: report of two cases and review of the literature.” The Journal of international medical research vol. 48,12 (2020): 300060520971508. doi:10.1177/0300060520971508

这里报告了两例右冠脉缺如伴右室心梗。

冠状动脉的胚胎发育主要分为两个阶段。在第一阶段，源自静脉窦的内皮细胞在心外膜下和心肌层形成未成熟的初级冠状动脉血管网。在第二阶段，心外膜细胞经历上皮-间质转化，形成平滑肌细胞和成纤维细胞，成纤维细胞被重塑形成成熟的心脏冠状动脉系统。胚胎发育异常导致冠状动脉异常。SCA意味着只有一条冠状动脉从主动脉干和一个冠状动脉口发出，为整个心脏供血。

先天性RCA缺如通常无症状，是良性的。

感觉从发育角度来解释是最能解释得通的，但右冠缺如相关的分子机制根本查不到........

七、 关于AngII的作用

确实没人用它来造模......