最新全球Top10制药企业版图！谁是肿瘤、自免赛道之王？
近日，全球TOP 10药企2023半年报陆续出炉，从管线布局来看，肿瘤、自身免疫仍最受重视的前两大赛道，也是市场规模最大、药企重要的营收支柱。
从细分赛道来看：
肿瘤领域：默沙东依靠K药跃至第一位；原本的“王者”罗氏受仿制药的冲击，与排名第二的BMS的差距逐渐拉大。
自免领域：艾伯维靠修美乐营收，仍然排位第一；第二名强生正在全力追赶，今年上半年两者差距还有近40亿美元。
此外，2023年上半年，全球制药领域前两大并购也是来自肿瘤领域和自免领域：
辉瑞430亿美元收购全球ADC领域明星企业Seagen加码肿瘤管线。
默沙东108亿美元收购Prometheus加码自身免疫管线，
每年的“药王”桂冠是行业风向标，自免领域的修美乐已在药王宝座十年；2023年将易主肿瘤领域的K药。
而随着K药2028年专利到期，未来的“药王”，是否还将在肿瘤、自免这两个超级领域诞生？
肿瘤领域：新药王诞生地
目前TOP10药企60%将肿瘤作为其第一大业务。
全球肿瘤领域“王者”交替，
第一代是罗氏制药，此后BMS在收购新基后体量超过罗氏成为第二代“王者”；而2023上半年，默沙东“K药”势不可挡，仅凭借这一款药高达121亿美元的营收，一举超越罗氏、BMS，或有望成为新一代肿瘤“王者”。
肿瘤药领域TOP3：默沙东、BMS、罗氏制药
默沙东以133亿美元的肿瘤业务营收，卫冕全球“肿瘤之王”。其中，K药贡献了121亿美元（+23%），占比91%，目前K药在美国的适应症已高达45项，在中国获批适应症达10项。
BMS2023上半年肿瘤业务营收约126亿美元。主要来自Opdivo、Revlimid、Pomalyst三大明星产品。
当前其头号肿瘤产品是Opdivo(PD-1单抗)，2023上半年销售额43.5亿美元（+9%）；
Y药营收10.93亿美元（+53%）；
老牌肿瘤产品Revlimid，通过并购新基得来，营收32亿美元（-39%），其核心专将在2025年到期。
治疗多发性骨髓瘤的免疫调节剂Pomalyst也是从新基获得，营收16.8亿美元（-3%）。
2款CAR-T疗法Abecma和Breyanzi，2023上半年营收共计4.5亿美元。
值得注意的是K药、O药的专利都将在2028年到期。而目前来看，默沙东后续肿瘤赛道押注ADC领域，而BMS的Y药增长显著，此外2020年获批的白血病新药Onureg上半年增长42%开始放量。后续谁将更胜一筹还需观察。
罗氏制药肿瘤业务主要产品营收约111.7亿美元。一方面受到仿制药竞争的影响，老牌产品营收下滑，另一方面，新产品的增长也十分可观。
销售额最高的是乳腺癌药物Perjeta，达20.82亿瑞郎（+9%），是新产品，主要由国际市场尤其是中国的较高需求所推动；
增速最快的是非霍奇金淋巴瘤治疗药物Polivy，增长达114%，上半年营收3.5亿瑞郎，也是新产品；
PD-L1药物Tecentriq销售额18.53亿瑞郎（+12%），主要由美国和法国市场推动。
排名赛道4-10位药企，增长的肿瘤药品主要包括：
阿斯利康
EGFR靶向抗癌药Tagrisso仍是阿斯利康营收最高的肿瘤单品，上半年营收29亿美元（+12%）。
肺癌重磅药Imfinzi是增速最快的肿瘤单品，营收+57%至19.76亿美元；
与默沙东联合开发的PARP抑制剂Lynparza营收13.68亿美元（+10%）；
与第一三共一起开发的ADC明星产品Enhertu上半年营收已超5.8亿美元。
诺华实体瘤业务营收31.5亿美元（+50%），血液瘤业务营收22亿美元（+8%）。
实体瘤：销售额最高的是脑癌药物Tafinlar+Mekinist营收9.5亿美元（+15%），乳腺癌药物Kisqali营收9亿美元（+73%）,前列腺癌药物Pluvicto新上市贡献了4.51亿美元；
血液瘤：最受关注的CAR-T疗法Kymriah营收2.6亿美元（+3%）。
艾伯维与基因泰克共同研发的Venclexta涨势良好，上半年营收11.09亿美元（+13.4%）。辉瑞与默克共同开发的PD-L1抑制剂Bavencio（阿维鲁单抗）是其增速最快的肿瘤单品，同比+34%，营收1.68亿美元。
强生制药骨髓瘤药物Darzalex营收增长24.5%，达46.9亿美元；与传奇生物合作的CAR-T疗法西达基奥仑赛（CARVYKTI）也随着市场份额提升，2023上半年营收1.9亿美元。
下滑的肿瘤药品主要包括：
辉瑞肿瘤产品大部分下滑。
乳腺癌靶向药Ibrance贡献23.9亿美元营收，是辉瑞肿瘤业务中最重磅的单品；受2027年专利临期影响，营收-7%。
艾伯维全球首个获批的BTK抑制剂Imbruvica上半年营收17.85亿美元（-23%）；强生制药与艾伯维共同开发的BTK抑制剂Imbruvica受同类竞品影响，下滑15%，营收16.7亿美元。
自身免疫领域：未来王者是谁？
相比肿瘤赛道，自免赛道相对格局稳定，前三与2022年相同。
自免药领域TOP3：艾伯维、强生制药、罗氏制药
艾伯维仍是全球自身免疫领域的王者。三款药总营收达124亿美元。
修美乐营收75.5亿美元（-25%），艾伯维认为情况比其预想的好很多。
被作为修美乐“接替者”的IL-23单抗Skyrizi、口服JAK1抑制剂Rinvoq，分别营收达32.4亿美元（+48%）、16.04亿美元（+51.7%）；目前Skyrizi已获批三项适应症，Rinvoq已获批四项适应症。
强生制药自身免疫业务营收86亿美元。
IL-12/IL-23抑制剂Stelara贡献了52.4亿美元的营收（+8.7%），是强生制药营收最高的单品。
昔日超级重磅产品抗炎药Remicade（类克）再跌-26%至9.5亿美元。
IL-23抑制剂Tremfya(古塞奇尤单抗)贡献了免疫领域最高增速，+15%至13.5亿美元。
罗氏制药自身免疫产品主要包括：多发性硬化症药物Ocrevus、IL-6抑制剂Actemra/RoActemra，2023上半年销售额约51亿美元。
Ocrevus销售额32亿瑞郎（+15%），是罗氏制药销售额最高的产品。
与诺华联合开发治疗过敏性哮喘的Xolair营收+4%，达10.3亿瑞郎。
Actemra/RoActemra雅美罗营收13亿瑞郎（-6%），主要是新冠适应症放量见顶，美国、欧洲业务下滑显著。
排名赛道4-10位药企，增长的自免药品主要包括：
赛诺菲IL-4R抑制剂Dupixent仍是赛诺菲目前最支柱性的药物，上半年营收48.78亿欧元（+36.7%），2023全年营收将超百亿美元。这款药占比其自免业务超86%，或在下半年帮助赛诺菲跻身自免领域前三。
诺华治疗多发性硬化症的自免Kesimpta驱动了营收增长，上半年增速高达103%，贡献了8.73亿美元营收。
BMS的自身免疫产品包括：治疗类风湿关节炎的Orencia、治疗银屑病的Sotyktu，虽然产品不多，但是两款药2023上半年销售额达17.32亿美元；
Sotyktu是全球首款TYK2抑制剂，2022年9月刚获批，作为其首个完整商业年，2023上半年贡献了4100万美元销售额，Q2环比增长56%；
Orencia营收16.9亿美元（+1%）。
阿斯利康将呼吸系统疾病与自身免疫疾病业务放在一起，主要自身免疫疾病药物为Saphnelo（是一种FIC的I型干扰素受体拮抗剂，也是十多年来唯一获批用于治疗系统性红斑狼疮SLE的新疗法），2023上半年销售额1.15亿美元。
下滑的自免药品主要包括：
赛诺菲
多发性硬化药物Aubagio（2026年专利到期），业绩下滑38%，营收6.35亿欧元；
与再生元合作的、全球首个抗IL-6抗炎药Kevzara，凭借类风湿性关节炎适应症，营收1.65亿欧元（-2.9%）；
诺华
重磅产品Cosentyx可善挺销售额达23.5亿美元（-1%），主要是美国市场营收下滑。Cosentyx上市以来已有9项自免领域适应症相继推出；预计今年下半年还将在美国获批全球首个治疗化脓性汗腺炎（HS）的适应症。
与罗氏制药合作的Xolair营收7.1亿美元（-1%）。
辉瑞自身免疫药物主要包括JAK抑制剂Xeljanz营收7.1亿美元（-12%），Enbrel营收4亿美元（-22%）；JAK1抑制剂新产品Cibinqo上半年营收5400万美元，还未放量。
未来趋势：
肿瘤转战ADC、自免加码细胞基因疗法
全球肿瘤、自免两大赛道的趋势，或许可以从TOP药企交易布局来看看。
肿瘤领域：转战ADC赛道
如果说到当今肿瘤领域的最新宠儿，那一定是ADC疗法。
2023年，全球ADC领域交易事件超过24起，其中交易总额超10亿美元的项目有7个。
默沙东虽然没有出手并购，但是其花费总金额超116亿美元，与中国创新药企科伦博泰达成授权协议，共同开发ADC管线。
2月，阿斯利康以11.88亿美元里程碑付款，与康诺亚/乐普生物就Claudin 18.2抗体偶联药物CMG901达成全球独家授权协议。
4月，BMS和Tubulis公司宣布达成一项达10亿美元的战略许可协议，以开发差异性的抗体偶联药物。BMS将获得对Tubulis的Tubutecan药物载体与其专有P5偶联平台的独家访问权，以开发预定数量针对实体瘤的高度差异化ADCs。
P5和Tubutecans有助于产生超稳定的ADCs，这些ADCs有潜力降低非靶向毒性，且经过优化而可有效、专一递送拓扑异构酶-1抑制剂。
除了抗体偶联药物，其他类型的偶联药物也越来越被全球TOP药企看中，比如放射性偶联药物。
3月，诺华以总金额超17亿美元与Bicycle Therapeutics达成合作协议，在后者双环肽技术平台基础上开发针对多个癌症靶点的放射性偶联药物（RDC），即肿瘤靶向双环肽核药。
Bicycle Therapeutics是环肽药物领域的先驱生物技术公司，其高通量噬菌体展示库可以高效筛选高特异性的双环肽分子。
偶联药物通过将靶向分子与细胞毒性药物或放射性核素通过连接子链接在一起，以实现精准治疗的目的；是未来肿瘤领域重要趋势之一。
自免领域：布局双抗、细胞基因疗法
加码自免赛道，TOP 药企正在从生物制剂拓展到双抗，甚至细胞基因治疗领域。
比如，此前诺华CEO就表示自身免疫疾病将成为公司未来Car-T疗法研究的的首要任务，并将超越肿瘤的优先级。
6月9日，阿斯利康与Quell Therapeutics达成合作，以共同开发针对两种自身免疫性疾病的自体工程化CAR-Treg细胞疗法。
两家企业的“不约而同”，或许可以说明从“肿瘤治疗”转向“自身免疫疾病治疗”或将成为CAR-Ts新的“主流方向”。
此外，赛诺菲正在奋力加码自身免疫赛道：
3月，以29亿美元收购自免双抗公司Provention Bio。
7月，以总金额超12亿美元与Recludix Pharma达成战略合作。
2023年回到常规药品比拼的药企们还处于震荡调整阶段。
而如开头所述，下一代药王如果诞生在肿瘤、自免领域，哪些产品目前最有潜力？我们从上半年营收前列且增长较高的产品来看。
在肿瘤领域：
强生制药骨髓瘤药物Darzalex营收46.9亿美元（+24.5%）；
在自免领域：
强生制药IL-12/IL-23抑制剂Stelara营收52.4亿美元（+8.7%）；
赛诺菲IL-4R抑制剂Dupixent营收48.78亿欧元（+36.7%）；
罗氏多发性硬化症药物Ocrevus销售额32亿瑞郎（+15%）；
艾伯维IL-23单抗Skyrizi 营收32.4亿美元（+48%）；
你觉得未来药王会是谁？欢迎留言讨论。
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